Effekten af ​​Ramelteon på delirium og søvn hos patienter indlagt på intensivafdelingen

Begrundelse:

Mange farmakologiske midler er blevet undersøgt for at reducere delirium hos højrisikopatienter, men dataene har ikke vist signifikante eller klinisk vigtige resultater. Disse midler har også flere bivirkningsprofiler såsom arytmi og QT-forlængelse. Ramelteon er et effektivt lægemiddel til at forbedre søvnkvaliteten og har en lav bivirkningsprofil. Forbedret søvnkvalitet og reduceret delirium i intensivafdelingen vil føre til forbedrede akutte og langsigtede resultater for patienterne og lavere delirium-relaterede sundhedsomkostninger.

Studiehypotese:

Det antages, at de, der får ramelteon, vil have en højere andel af delirium- og komafrie dage i gennemsnit end dem, der får placebo. Vi antager også, at de, der modtager ramelteon, vil have lavere score for forvirringsvurderingsmetoden for Intensive Care Unit-7 (CAM-ICU-7) end dem, der modtager placebo, og at reduktionen fra baseline vil være større for dem, der modtager ramelteon, end dem, der modtager placebo. Derudover vil de, der modtager ramelteon, være på den medicinske intensivafdeling (MICU) og hospitalet færre dage end dem, der modtager placebo. Dem, der modtager ramelteon, vil have mere søvntid og færre opvågninger end dem, der modtager placebo (som defineret af actigraph-enheden). Derudover vil de, der modtager ramelteon, have højere subjektiv søvnkvalitet end dem, der modtager placebo på patientrapporteret søvnevalueringsspørgeskema. Endelig vil de, der modtager ramelteon, lide mindre af post-intensiv pleje-syndrom sammenlignet med dem, der får placebo.

Undersøgelsesprocedure:

Hver dag vil investigator(er) identificere patienter, der opfylder kriterierne for diagramgennemgang, og disse patienter vil blive kontaktet for samtykke. Samtykke vil blive indhentet af patienten eller den stedfortrædende beslutningstager efter behov.

Efter samtykke er opnået, vil investigator ringe til apotekets undersøgelsestjeneste for at give patientoplysninger/patientundersøgelses-id til randomisering og medicinallokering. Apotekets undersøgelsestjenester vil blive informeret om, hvorvidt patienten er mekanisk ventileret eller ej (dette er en undergruppe, der vil kræve randomisering i urne-randomiseringsdesignet). Patientdata vil blive registreret på REDcap inklusive patient-ID og deliriumvurdering. Et skilt vil blive placeret ved døren til patientens værelse for at identificere patienten som et forsøgsperson og for at meddele, at forsøgspersonen ikke bør gives ramelteon, melatonin eller fluvoxamin af det primære medicinske team.

Efter tilmelding vil patienter i Ramelteon-gruppen modtage 8 mg Ramelteon-kapsel om natten kl. 21.00, og placebogruppen vil modtage placebokapslen. Ramelteon- og Placebo-kapsler vil ikke kunne skelnes fra hinanden, selv når de åbnes for at blive indgivet via nasogastriske eller orogastriske rør. Medicinadministration vil fortsætte under hele hospitalsopholdet, med maksimalt 30 dage, hver nat indtil død eller udskrivelse fra hospitalet. Hvis en patients kodestatus ændres til kun komfortforanstaltninger, afbrydes administrationen af ​​studielægemidlet.

En actigraph enhed vil blive placeret på patientens håndled til kontinuerlig ikke-invasiv måling af hvile og aktivitet for at estimere søvnmålinger. Actigraph-enheden vil blive fjernet fra patienten, når patienten udskrives fra intensivafdelingen. Dataene fra actigraphen vil derefter blive udtrukket og analyseret af Action W-software.

Patienterne vil blive vurderet af investigator dagligt for delirium ved hjælp af Confusion Method Assessment for ICU-7 (CAM-ICU-7). For patienter, der er på mekanisk ventilation eller på beroligende medicin, vil al beroligende medicin blive holdt, hvis det primære medicinske team godkender det. CAM-ICU-7 vil blive udført for hver patient på tidspunktet for maksimal opvågning og efter sedation (kontinuerlig infusion og efter behov doser) holdes i mindst 30 til 60 minutter. For de patienter, der er i stand til at deltage, vil de udfylde Richmond-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ), som er et to minutters spørgeskema, for at vurdere deres tidligere nattesøvn. CAM-ICU-7 og RCSQ-vurderingerne vil fortsætte under hele hospitalsindlæggelsen efter ICU-udskrivning, indtil udskrivelse fra hospitalet eller op til 30 dage. Patienter vil ikke blive overvåget ved udskrivelse fra hospitalet (dvs. udskrives til plejehjem, faglært plejehjem, hjem).

Patienterne vil blive kontaktet via telefon for at gennemføre to undersøgelser for at vurdere livskvaliteten efter intensiv behandling 1-, 3- og 6 måneder efter ICU-udskrivning. Telefoninterview for kognitiv status (TICS) vil blive brugt til at vurdere for kognitiv svækkelse, og EuroQol-5Dimensions (EQ-5D) vil blive brugt til at vurdere sundhedskvalitet, herunder mobilitet, egenomsorg, aktivitetsniveau, smerte/ubehag og angst /depression.

Datasikkerhedsovervågningsplan:

Vi vil have to fakultetsmedlemmer fra Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine ved Warren Alpert Medical School ved Brown University som datasikkerhedsovervågningsmedlemmer for denne undersøgelse i tilfælde af, at der opstår en undersøgelsesrelateret uønsket hændelse.