Het effect van Ramelteon op delirium en slaap bij patiënten die zijn opgenomen op de ICU

Grondgedachte:

Veel farmacologische middelen zijn onderzocht om delirium bij patiënten met een hoog risico te verminderen, maar de gegevens hebben geen significante of klinisch belangrijke resultaten opgeleverd. Deze middelen hebben ook meer bijwerkingenprofielen zoals aritmie en QT-verlenging. Ramelteon is een effectief medicijn om de slaapkwaliteit te verbeteren en heeft een laag bijwerkingenprofiel. Verbeterde slaapkwaliteit en verminderd delirium op de IC-populatie zullen leiden tot verbeterde acute en langetermijnresultaten van de patiënten en lagere zorgkosten in verband met delirium.

Studie hypothese:

Er wordt verondersteld dat degenen die ramelteon krijgen, gemiddeld meer delirium- en comavrije dagen zullen hebben dan degenen die placebo krijgen. We veronderstellen ook dat degenen die ramelteon krijgen, lagere Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit-7 (CAM-ICU-7)-scores zullen hebben dan degenen die placebo krijgen, en dat de vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde groter zal zijn voor degenen die ramelteon krijgen dan degenen die placebo krijgen. Bovendien zullen degenen die ramelteon krijgen, minder dagen op de medische intensive care (MICU) en in het ziekenhuis liggen dan degenen die placebo krijgen. Degenen die ramelteon krijgen, zullen meer slaaptijd hebben en minder wakker worden dan degenen die placebo krijgen (zoals gedefinieerd door het actigraph-apparaat). Bovendien zullen degenen die ramelteon krijgen een hogere subjectieve slaapkwaliteit hebben dan degenen die placebo krijgen op de door de patiënt gerapporteerde slaapevaluatievragenlijst. Ten slotte zullen degenen die ramelteon krijgen minder last hebben van het post-intensive care-syndroom in vergelijking met degenen die placebo krijgen.

Studieprocedure:

Elke dag zullen de onderzoeker(s) patiënten identificeren die voldoen aan de criteria bij de beoordeling van de kaart en deze patiënten zullen om toestemming worden gevraagd. Toestemming zal worden verkregen door de patiënt of de plaatsvervangende beslisser, naargelang het geval.

Nadat toestemming is verkregen, belt de onderzoeker de onderzoeksdienst van de apotheek om patiëntinformatie/patiëntonderzoek-ID te verstrekken voor randomisatie en medicatietoewijzing. De onderzoeksdiensten van de apotheek zullen worden geïnformeerd of de patiënt al dan niet mechanisch wordt beademd (dit is een subgroep die randomisatie vereist in het randomisatieontwerp van de urn). Patiëntgegevens worden geregistreerd op REDcap, inclusief patiënt-ID en deliriumbeoordeling. Er zal een bord bij de deur van de kamer van de patiënt worden geplaatst om de patiënt te identificeren als proefpersoon en om aan te geven dat de proefpersoon geen ramelteon, melatonine of fluvoxamine mag krijgen van het primaire medische team.

Na inschrijving zullen patiënten in de Ramelteon-groep 8 mg Ramelteon-capsule 's avonds om 21.00 uur krijgen en de placebogroep krijgt de placebo-capsule. Ramelteon- en Placebo-capsules zijn niet van elkaar te onderscheiden, zelfs niet wanneer ze worden geopend voor toediening via neus- of orogastrische sondes. Medicatietoediening gaat door gedurende het hele verblijf in het ziekenhuis, met een maximum van 30 dagen, elke nacht tot overlijden of ontslag uit het ziekenhuis. Als de codestatus van een patiënt verandert in alleen comfortmaatregelen, wordt de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel stopgezet.

Er wordt een actigraph-eenheid om de pols van de patiënt geplaatst voor continue niet-invasieve meting van rust en activiteit om slaapmetingen te schatten. De actigraph-eenheid wordt van de patiënt verwijderd wanneer de patiënt wordt ontslagen van de IC. De gegevens van de actigraaf worden vervolgens geëxtraheerd en geanalyseerd door Action W-software.

Patiënten worden dagelijks door de onderzoeker beoordeeld op delirium met behulp van de Confusion Method Assessment for the ICU-7 (CAM-ICU-7). Voor patiënten die mechanische beademing of sedativa gebruiken, worden alle sedativa ingehouden als het primaire medische team hiermee instemt. CAM-ICU-7 wordt voor elke patiënt uitgevoerd op het moment van maximaal ontwaken en nadat de sedatie (continue infusie en doses naar behoefte) gedurende ten minste 30 tot 60 minuten is aangehouden. Voor die patiënten die kunnen deelnemen, zullen ze de Richmond-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ) invullen, een vragenlijst van twee minuten, om hun slaap van de vorige nacht te beoordelen. De CAM-ICU-7- en RCSQ-beoordelingen gaan door tijdens de ziekenhuisopname na ontslag uit de IC, tot ontslag uit het ziekenhuis of tot 30 dagen. Patiënten worden niet gecontroleerd bij ontslag uit het ziekenhuis (bijv. ontslagen naar verpleeghuis, geschoolde verpleeginrichting, thuis).

Patiënten zullen telefonisch gecontacteerd worden om twee enquêtes uit te voeren om de kwaliteit van leven na de intensive care te beoordelen 1, 3 en 6 maanden na ontslag uit de IC. Telefonisch interview voor cognitieve status (TICS) zal worden gebruikt om te beoordelen op cognitieve stoornissen, en EuroQol-5Dimensions (EQ-5D) zal worden gebruikt om de gezondheidskwaliteit te beoordelen, waaronder mobiliteit, zelfzorg, activiteitenniveau, pijn / ongemak en angst /depressie.

Controleplan gegevensveiligheid:

We zullen twee faculteitsleden van de afdeling Pulmonary, Critical Care en Sleep Medicine aan de Warren Alpert Medical School van Brown University hebben als leden voor het bewaken van de gegevensveiligheid voor dit onderzoek in het geval zich een studiegerelateerde bijwerking voordoet.