O efeito do ramelteon no delirium e no sono em pacientes internados na UTI

Justificativa:

Muitos agentes farmacológicos foram estudados para reduzir o delirium em pacientes de alto risco, mas os dados não mostraram resultados significativos ou clinicamente importantes. Esses agentes também têm mais perfis de efeitos colaterais, como arritmia e prolongamento do intervalo QT. Ramelteon é um medicamento eficaz para melhorar a qualidade do sono e tem um baixo perfil de efeitos colaterais. A melhoria da qualidade do sono e a redução do delirium na população de UTI levarão a melhores resultados agudos e de longo prazo dos pacientes e a custos de saúde relacionados ao delirium mais baixos.

Hipótese do estudo:

Supõe-se que aqueles que recebem ramelteon terão uma taxa mais alta de dias livres de delirium e coma, em média, do que aqueles que recebem placebo. Também levantamos a hipótese de que aqueles que receberam ramelteon terão pontuações mais baixas do Método de Avaliação de Confusão para Unidade de Terapia Intensiva-7 (CAM-ICU-7) do que aqueles que receberam placebo, e que a redução da linha de base será maior para aqueles que receberam ramelteon do que aqueles que receberam placebo. Além disso, aqueles que receberam ramelteon permanecerão na unidade de terapia intensiva médica (MICU) e no hospital por menos dias do que aqueles que receberam placebo. Aqueles que recebem ramelteon terão mais tempo de sono e menos despertares do que aqueles que recebem placebo (conforme definido pelo dispositivo actigraph). Além disso, aqueles que receberam ramelteon terão maior qualidade subjetiva de sono do que aqueles que receberam placebo no questionário de avaliação do sono relatado pelo paciente. Por fim, aqueles que receberam ramelteon sofrerão menos de síndrome pós-terapia intensiva em comparação com aqueles que receberam placebo.

Procedimento do estudo:

Todos os dias, o(s) investigador(es) identificará(ão) os pacientes que atendem aos critérios na revisão do prontuário e esses pacientes serão abordados para consentimento. O consentimento será obtido pelo paciente ou pelo tomador de decisão substituto, conforme apropriado.

Depois que o consentimento for obtido, o investigador ligará para o serviço de investigação da farmácia para fornecer as informações do paciente/ID do estudo do paciente para randomização e distribuição de medicamentos. Os serviços de investigação da farmácia serão informados se o paciente está em ventilação mecânica ou não (este é um subgrupo que exigirá randomização no desenho de randomização da urna). Os dados do paciente serão registrados no REDcap, incluindo a identificação do paciente e a avaliação do delirium. Um sinal será colocado na porta do quarto do paciente para identificar o paciente como sujeito do estudo e para notificar que o sujeito do estudo não deve receber ramelteon, melatonina ou fluvoxamina pela equipe médica principal.

Após a inscrição, os pacientes do grupo Ramelteon receberão 8 mg de cápsula de Ramelteon todas as noites às 21h e o grupo placebo receberá a cápsula de placebo. As cápsulas de Ramelteon e Placebo serão indistinguíveis uma da outra, mesmo quando abertas para administração por sonda nasogástrica ou orogástrica. A administração da medicação continuará durante toda a internação, com máximo de 30 dias, todas as noites até o óbito ou alta hospitalar. Se o status do código de um paciente mudar apenas para medidas de conforto, a administração do medicamento do estudo será descontinuada.

Uma unidade de actígrafo será colocada no pulso do paciente para medição contínua não invasiva de repouso e atividade para estimar medidas de sono. A unidade de actígrafo será removida do paciente quando o paciente receber alta da UTI. Os dados do actígrafo serão então extraídos e analisados ​​pelo software Action W.

Os pacientes serão avaliados pelo investigador diariamente para delirium usando o Confusion Method Assessment para a ICU-7 (CAM-ICU-7). Para pacientes que estão em ventilação mecânica ou sedativos, todos os medicamentos sedativos serão retidos se a equipe médica principal aprovar. O CAM-ICU-7 será realizado para cada paciente no momento do despertar máximo e após a sedação (infusão contínua e conforme a necessidade de doses) por pelo menos 30 a 60 minutos. Os pacientes que puderem participar, preencherão o Richmond-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ), que é um questionário de dois minutos, para avaliar o sono da noite anterior. As avaliações CAM-ICU-7 e RCSQ continuarão durante toda a internação após a alta da UTI, até a alta hospitalar ou até 30 dias. Os pacientes não serão monitorados após a alta do hospital (ou seja, alta para casa de repouso, casa de repouso especializada, casa).

Os pacientes serão contatados por telefone para realizar duas pesquisas para avaliar a qualidade de vida pós-terapia intensiva em 1, 3 e 6 meses após a alta da UTI. A entrevista por telefone para o estado cognitivo (TICS) será usada para avaliar o comprometimento cognitivo, e o EuroQol-5Dimensions (EQ-5D) será usado para avaliar a qualidade da saúde, incluindo mobilidade, autocuidado, nível de atividade, dor/desconforto e ansiedade /depressão.

Plano de monitoramento de segurança de dados:

Teremos dois membros do corpo docente da Divisão de Pulmonar, Cuidados Intensivos e Medicina do Sono da Warren Alpert Medical School da Brown University como membros do monitoramento de segurança de dados para este estudo no caso de ocorrer um evento adverso relacionado ao estudo.