L'effetto del ramelteon sul delirio e sul sonno nei pazienti ricoverati in terapia intensiva

Fondamento logico:

Molti agenti farmacologici sono stati studiati per ridurre il delirium nei pazienti ad alto rischio, ma i dati non hanno mostrato esiti significativi o clinicamente importanti. Questi agenti hanno anche più profili di effetti collaterali come l'aritmia e il prolungamento dell'intervallo QT. Ramelteon è un farmaco efficace per migliorare la qualità del sonno e ha un basso profilo di effetti collaterali. Una migliore qualità del sonno e una riduzione del delirio nella popolazione in terapia intensiva porteranno a migliori esiti acuti ea lungo termine dei pazienti e a minori costi sanitari correlati al delirio.

Ipotesi di studio:

Si ipotizza che coloro che ricevono ramelteon avranno in media un tasso più elevato di giorni liberi da delirio e coma rispetto a coloro che ricevono placebo. Ipotizziamo inoltre che coloro che ricevono ramelteon avranno punteggi del Confusion Assessment Method for Intensive Care Unit-7 (CAM-ICU-7) inferiori rispetto a quelli che ricevono placebo e che la riduzione rispetto al basale sarà maggiore per coloro che ricevono ramelteon rispetto a quelli che ricevono placebo. Inoltre, coloro che ricevono ramelteon rimarranno nell'unità di terapia intensiva medica (MICU) e in ospedale meno giorni rispetto a coloro che ricevono placebo. Coloro che ricevono ramelteon avranno più tempo di sonno e meno risvegli rispetto a quelli che ricevono placebo (come definito dal dispositivo actigraph). Inoltre, coloro che ricevono ramelteon avranno una qualità soggettiva del sonno più elevata rispetto a coloro che ricevono placebo sul questionario di valutazione del sonno riportato dal paziente. Infine, coloro che ricevono ramelteon soffriranno meno di sindrome post-terapia intensiva rispetto a coloro che ricevono placebo.

Procedura di studio:

Ogni giorno, gli investigatori identificheranno i pazienti che soddisfano i criteri sulla revisione della cartella clinica e questi pazienti saranno contattati per il consenso. Il consenso sarà ottenuto dal paziente o dal decisore surrogato, a seconda dei casi.

Dopo aver ottenuto il consenso, lo sperimentatore chiamerà il servizio sperimentale della farmacia per fornire informazioni sul paziente/ID dello studio del paziente per la randomizzazione e l'assegnazione dei farmaci. I servizi sperimentali della farmacia saranno informati se il paziente è ventilato meccanicamente o meno (questo è un sottogruppo che richiederà la randomizzazione nel disegno di randomizzazione dell'urna). I dati del paziente verranno registrati su REDcap, inclusi l'ID del paziente e la valutazione del delirio. Un cartello sarà posizionato sulla porta della stanza del paziente per identificare il paziente come soggetto dello studio e per notificare che al soggetto dello studio non devono essere somministrati ramelteon, melatonina o fluvoxamina dal team medico primario.

Al momento dell'arruolamento, i pazienti nel gruppo Ramelteon riceveranno 8 mg di capsula Ramelteon ogni sera alle 21:00 e il gruppo placebo riceverà la capsula placebo. Le capsule di Ramelteon e Placebo saranno indistinguibili l'una dall'altra, anche se aperte per essere somministrate tramite sondino nasograstrico o orogastrico. La somministrazione dei farmaci continuerà per tutta la durata della degenza ospedaliera, con un massimo di 30 giorni, ogni notte fino al decesso o alla dimissione dall'ospedale. Se lo stato del codice di un paziente passa solo alle misure di comfort, la somministrazione del farmaco oggetto dello studio verrà interrotta.

Un'unità actigrafica verrà posizionata sul polso del paziente per la misurazione continua non invasiva del riposo e dell'attività per stimare le misure del sonno. L'unità attigrafica verrà rimossa dal paziente quando il paziente viene dimesso dall'unità di terapia intensiva. I dati dall'attigrafo verranno quindi estratti e analizzati dal software Action W.

I pazienti saranno valutati giornalmente dallo sperimentatore per il delirium utilizzando il metodo di valutazione della confusione per l'ICU-7 (CAM-ICU-7). Per i pazienti sottoposti a ventilazione meccanica o sedativi, tutti i farmaci sedativi verranno sospesi se il team medico primario approva. CAM-ICU-7 verrà eseguito per ciascun paziente al momento del massimo risveglio e dopo che la sedazione (infusione continua e dosi necessarie) viene mantenuta per almeno 30-60 minuti. Per quei pazienti che sono in grado di partecipare, completeranno il questionario sul sonno Richmond-Campbell (RCSQ), che è un questionario di due minuti, per valutare il sonno della notte precedente. Le valutazioni CAM-ICU-7 e RCSQ continueranno per tutto il ricovero dopo la dimissione dall'ICU, fino alla dimissione dall'ospedale o fino a 30 giorni. I pazienti non saranno monitorati al momento della dimissione dall'ospedale (es. dimesso in casa di cura, struttura di cura specializzata, domicilio).

I pazienti saranno contattati telefonicamente per condurre due sondaggi per valutare la qualità della vita post-terapia intensiva a 1, 3 e 6 mesi dopo la dimissione dall'ICU. L'intervista telefonica per lo stato cognitivo (TICS) verrà utilizzata per valutare il deterioramento cognitivo e EuroQol-5Dimensions (EQ-5D) verrà utilizzato per valutare la qualità della salute tra cui mobilità, cura di sé, livello di attività, dolore/disagio e ansia /depressione.

Piano di monitoraggio della sicurezza dei dati:

Avremo due membri della facoltà della Divisione di pneumologia, terapia intensiva e medicina del sonno presso la Warren Alpert Medical School della Brown University come membri del monitoraggio della sicurezza dei dati per questo studio nel caso in cui si verifichi un evento avverso correlato allo studio.