Effekten av Ramelteon på delirium og søvn hos pasienter innlagt på intensivavdelingen

Begrunnelse:

Mange farmakologiske midler har blitt studert for å redusere delirium hos høyrisikopasienter, men dataene har ikke vist signifikante eller klinisk viktige utfall. Disse midlene har også flere bivirkningsprofiler som arytmi og QT-forlengelse. Ramelteon er et effektivt medikament for å forbedre søvnkvaliteten og har lav bivirkningsprofil. Forbedret søvnkvalitet og redusert delirium i intensivavdelingen vil føre til forbedrede akutte og langsiktige utfall for pasientene og lavere delirierelaterte helsekostnader.

Studiehypotese:

Det antas at de som får ramelteon vil ha en høyere andel delirium- og komafrie dager i gjennomsnitt enn de som får placebo. Vi antar også at de som får ramelteon vil ha lavere score for forvirringsvurderingsmetode for intensivavdeling-7 (CAM-ICU-7) enn de som får placebo, og at reduksjonen fra baseline vil være større for de som får ramelteon enn de som får placebo. I tillegg vil de som mottar ramelteon være på medisinsk intensivavdeling (MICU) og sykehus færre dager enn de som får placebo. De som får ramelteon vil ha mer søvntid og færre oppvåkninger enn de som får placebo (som definert av actigraph-enheten). I tillegg vil de som får ramelteon ha høyere subjektiv søvnkvalitet enn de som får placebo på pasientrapportert søvnevalueringsskjema. Til slutt vil de som får ramelteon lide mindre av post-intensiv syndrom sammenlignet med de som får placebo.

Studieprosedyre:

Hver dag vil etterforsker(e) identifisere pasienter som oppfyller kriteriene for kartgjennomgang, og disse pasientene vil bli kontaktet for samtykke. Samtykke vil bli innhentet av pasient eller stedfortreder beslutningstaker etter behov.

Etter at samtykke er innhentet, vil etterforskeren ringe apotekets utredningstjeneste for å gi pasientinformasjon/pasientstudie-ID for randomisering og tildeling av medisiner. Apotekets utredningstjenester vil bli informert om pasienten er mekanisk ventilert eller ikke (dette er en undergruppe som vil kreve randomisering i urnerandomiseringsdesignet). Pasientens data vil bli registrert på REDcap inkludert pasient-ID og deliriumvurdering. Et skilt vil bli plassert ved døren til pasientens rom for å identifisere pasienten som et studieobjekt og for å varsle om at studiepersonen ikke skal gis ramelteon, melatonin eller fluvoksamin av det primære medisinske teamet.

Ved innmelding vil pasienter i Ramelteon-gruppen motta 8 mg Ramelteon-kapsel hver natt kl. 21.00 og placebogruppen vil motta placebokapselen. Ramelteon- og Placebo-kapsler vil ikke kunne skilles fra hverandre, selv når de åpnes for å administreres via nasogastriske eller orogastriske rør. Medisinadministrasjonen vil fortsette gjennom hele sykehusoppholdet, med maksimalt 30 dager, hver natt frem til død eller utskrivning fra sykehuset. Hvis en pasients kodestatus endres til kun komforttiltak, vil administrering av studiemedikamenter avbrytes.

En aktigrafenhet vil bli plassert på pasientens håndledd for kontinuerlig ikke-invasiv måling av hvile og aktivitet for å estimere søvnmål. Actigraph-enheten vil bli fjernet fra pasienten når pasienten skrives ut fra intensivavdelingen. Dataene fra actigraphen vil deretter bli trukket ut og analysert av Action W-programvaren.

Pasienter vil daglig bli vurdert av etterforsker for delirium ved å bruke Confusion Method Assessment for ICU-7 (CAM-ICU-7). For pasienter som er på mekanisk ventilasjon eller på beroligende midler, vil alle beroligende medisiner holdes dersom det primære medisinske teamet godkjenner det. CAM-ICU-7 vil bli utført for hver pasient på tidspunktet for maksimal oppvåkning og etter sedasjon (kontinuerlig infusjon og etter behov doser) holdes i minst 30 til 60 minutter. For de pasientene som er i stand til å delta, vil de fylle ut Richmond-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ), som er et to minutters spørreskjema, for å vurdere forrige natts søvn. CAM-ICU-7 og RCSQ-vurderingene vil fortsette gjennom hele sykehusinnleggelsen etter utskrivning fra intensivavdelingen, frem til utskrivning fra sykehuset eller opptil 30 dager. Pasienter vil ikke bli overvåket ved utskrivning fra sykehuset (dvs. utskrives til sykehjem, faglært sykehjem, hjem).

Pasienter vil bli kontaktet via telefon for å gjennomføre to undersøkelser for å vurdere livskvalitet etter intensiv pleie 1-, 3- og 6 måneder etter utskrivning av intensivavdelingen. Telefonintervju for kognitiv status (TICS) vil bli brukt til å vurdere for kognitiv svikt, og EuroQol-5Dimensions (EQ-5D) vil bli brukt til å vurdere helsekvalitet inkludert mobilitet, egenomsorg, aktivitetsnivå, smerte/ubehag og angst /depresjon.

Overvåkingsplan for datasikkerhet:

Vi vil ha to fakultetsmedlemmer fra Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine ved Warren Alpert Medical School ved Brown University som datasikkerhetsovervåkingsmedlemmer for denne studien i tilfelle en studierelatert uønsket hendelse oppstår.