Effekten av Ramelteon på delirium och sömn hos patienter inlagda på intensivvårdsavdelningen

Logisk grund:

Många farmakologiska medel har studerats för att minska delirium hos högriskpatienter, men data har inte visat signifikanta eller kliniskt viktiga resultat. Dessa medel har också fler biverkningsprofiler som arytmi och QT-förlängning. Ramelteon är ett effektivt läkemedel för att förbättra sömnkvaliteten och har en låg biverkningsprofil. Förbättrad sömnkvalitet och minskat delirium i intensivvårdspopulationen kommer att leda till förbättrade akuta och långsiktiga resultat för patienterna och lägre delirierelaterade vårdkostnader.

Studiehypotes:

Det antas att de som får ramelteon kommer att ha en högre andel delirium- och komafria dagar i genomsnitt än de som får placebo. Vi antar också att de som får ramelteon kommer att ha lägre poäng för förvirringsbedömningsmetoden för intensivvårdsavdelning-7 (CAM-ICU-7) än de som får placebo, och att minskningen från baslinjen kommer att vara större för de som får ramelteon än de som får placebo. Dessutom kommer de som får ramelteon att vara på medicinsk intensivvårdsavdelning (MICU) och sjukhus färre dagar än de som får placebo. De som får ramelteon kommer att ha mer sömntid och färre uppvaknanden än de som får placebo (enligt definitionen av actigraph-enheten). Dessutom kommer de som får ramelteon att ha högre subjektiv sömnkvalitet än de som får placebo på patientrapporterade frågeformulär för sömnutvärdering. Slutligen kommer de som får ramelteon att lida mindre av postintensivvårdssyndrom jämfört med de som får placebo.

Studieprocedur:

Varje dag kommer utredare att identifiera patienter som uppfyller kriterierna för kartgranskning och dessa patienter kommer att kontaktas för samtycke. Samtycke kommer att inhämtas av patienten eller den ställföreträdande beslutsfattaren som är lämpligt.

Efter att samtycke har erhållits kommer utredaren att ringa apotekets utredningstjänst för att tillhandahålla patientinformation/patientstudie-ID för randomisering och läkemedelstilldelning. Apoteksutredningstjänster kommer att informeras om patienten är mekaniskt ventilerad eller inte (detta är en undergrupp som kommer att kräva randomisering i designen för randomisering av urnor). Patientdata kommer att registreras på REDcap inklusive patient-ID och deliriumbedömning. En skylt kommer att placeras vid dörren till patientens rum för att identifiera patienten som en studiesubjekt och för att meddela att studiepersonen inte ska ges ramelteon, melatonin eller fluvoxamin av det primära medicinska teamet.

Vid inskrivningen kommer patienter i Ramelteon-gruppen att få 8 mg Ramelteon-kapsel varje kväll kl. 21.00 och placebogruppen kommer att få placebokapseln. Ramelteon- och Placebo-kapslar kommer att vara omöjliga att skilja från varandra, även när de öppnas för att administreras via nasogastriska eller orogastriska rör. Läkemedelsadministrationen kommer att fortsätta under hela sjukhusvistelsen, med maximalt 30 dagar, varje natt fram till dödsfall eller utskrivning från sjukhuset. Om en patients kodstatus ändras till enbart komfortmått, kommer administreringen av studieläkemedlet att avbrytas.

En aktigrafenhet kommer att placeras på patientens handled för kontinuerlig icke-invasiv mätning av vila och aktivitet för att uppskatta sömnmått. Actigraph-enheten tas bort från patienten när patienten skrivs ut från ICU. Data från actigraphen kommer sedan att extraheras och analyseras av Action W-programvaran.

Patienterna kommer att utvärderas av utredaren dagligen för delirium med hjälp av förvirringsmetoden Assessment för ICU-7 (CAM-ICU-7). För patienter som är på mekanisk ventilation eller på lugnande medel kommer alla lugnande läkemedel att hållas om det primära medicinska teamet godkänner. CAM-ICU-7 kommer att utföras för varje patient vid tidpunkten för maximalt uppvaknande och efter sedering (kontinuerlig infusion och vid behov doser) hålls i minst 30 till 60 minuter. För de patienter som kan delta kommer de att fylla i Richmond-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ), som är ett två minuters frågeformulär, för att bedöma deras föregående natts sömn. CAM-ICU-7 och RCSQ-bedömningarna kommer att fortsätta under hela sjukhusvistelsen efter ICU-utskrivning, tills utskrivningen från sjukhuset eller upp till 30 dagar. Patienter kommer inte att övervakas vid utskrivning från sjukhuset (dvs. skrivs ut till vårdhem, kvalificerad vårdanstalt, hem).

Patienterna kommer att kontaktas via telefon för att genomföra två undersökningar för att bedöma livskvaliteten efter intensivvård 1-, 3- och 6 månader efter ICU-utskrivning. Telefonintervju för kognitiv status (TICS) kommer att användas för att bedöma kognitiv funktionsnedsättning, och EuroQol-5Dimensions (EQ-5D) kommer att användas för att bedöma hälsokvalitet inklusive rörlighet, egenvård, aktivitetsnivå, smärta/obehag och ångest /depression.

Övervakningsplan för datasäkerhet:

Vi kommer att ha två fakultetsmedlemmar från Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine vid Warren Alpert Medical School vid Brown University som datasäkerhetsövervakningsmedlemmar för denna studie i händelse av att en studierelaterad negativ händelse inträffar.