Dinitrogenoxid til svær depressiv lidelse

PLACEBO_COMPARATOR: Luft ilt blanding

deltagere i denne arm inhalerer blandet oxygen-luftgas (inspireret oxygenkoncentration ~50%).

Medicin: Placebo

En 1-times session med blandet oxygen-luftgas (inspireret oxygenkoncentration ~50%)

Andre navne:

• Luft ilt blanding

EKSPERIMENTEL: Nitrogenoxid

Deltagerne i denne gruppe inhalerer blandet 50% lattergas og 50% oxygen.

Medicin: Nitrogenoxid

En 1-times session med inhaleret dinitrogenoxid i koncentrationer på 50%.

Andre navne:

• Lattergas
• Xiao Qi
• 笑气

Ændring i Hamilton Depression Rating Scale-17 element (HDRS-17)

Interviewbaseret spørgeskema brugt til at måle sværhedsgraden af ​​depression. Består af 17 genstande med en beregnet score. Højere score er forbundet med mere alvorlig depression.

0 - 7 = Normal; 8 - 17 = Mild depression; 18 - 24 = Moderat depression; > 25 = Svær depression; Maksimal score = 52

Ændring i QIDS-16-SR (Quick Inventory of Depressive Symptomatology-16 Self Report)

Dette er et selvrapporterende spørgeskema med 16 punkter, der måler depressive symptomer. Forbedring rapporteres i ændring i depressive scorescore spænder fra 0-27, hvor højere tal indikerer mere alvorlig symptomrapportering.

Ændring beregnes ved basislinje plus/minus værdien på det senere tidspunkt

Ændring i Visual Analog Scale-Depression (VAS-D)

Alle patienter bliver bedt om at udfylde visuel analog skala for depression (VAS-D) før og efter interventionen. VAS-D er en selvrapporteringsskala for sværhedsgrad af depression, hvor 0-score indikerer slet ikke deprimeret og 10-score indikerer ekstremt deprimeret.

Ændringer i hændelsesrelaterede potentialer (ERP'er)

Efterforskeren anvender 64-lead Event Related Potentials (ERP'er) til at vurdere hviletilstands EEG-signalet og -signalerne under specifikke neurokognitive processer relateret til opgaver, herunder en følelsesmæssig ansigtsgenkendelsesopgave, en prikprobeopgave og en selvrefererende personlighedsordhukommelsesopgave .

Ændring i voxel-baseret morfometri af gråt stof, hvidt stof vurderet ved strukturel magnetisk resonansbilleddannelse.

Deltagerne vil modtage funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hviletilstand (MRI). Scanninger vil blive udført på en 3.0-T Siemens Magnetom Skyra-scanner (Siemens Healthineers, Erlangen, Tyskland). Under scanningen blev alle deltagere instrueret i at forblive ubevægelige og ikke tænke på noget særligt end ikke at falde i søvn.

Ændring i funktionel tilslutning

Ændring i funktionel tilslutning af hjernenetværk mellem baseline og efter inhaleret lattergas 24 timer som vurderet ved måling af tilslutning i multimodal MR.

Ændring i perifere blodcytokiner

Perifer blodprøve vil blive indsamlet, og koncentrationen af ​​IL-6, TNF-α og CRP vil blive vurderet.

Ændring i fæces bakterieflora

Formålet med investigator er at karakterisere tarmmikrobiom hos patienter med TRD. At udforske den specifikke mangfoldighed af tarmmikrobiom.

Afføringsprøverne blev opsamlet i opsamlingssættene ved baseline og blev frosset ved -80 °C. Efter processen med DNA-oprensning, 16S rRNA-genamplifikation og Illumina MiSeq-sekventering finder undersøgelsen endelig mikrobiotaens overflod og mangfoldighed.

Ændring i TMT/A og B (Executive Function)

Trail Making Test (TMT) er en kognitiv test designet til at vurdere scanning, visuomotorisk sporing, eksekutiv funktion og kognitiv fleksibilitet. Den består af to dele, A og B: patienten skal tegne streger for at forbinde fortløbende nummererede cirkler (del A) og derefter forbinde fortløbende nummererede og bogstaverede cirkler skiftevis mellem de to sekvenser (del B). Den tid, det tager at færdiggøre de to dele, registreres. Del A vurderer kognitiv bearbejdningshastighed. Jo lavere score, jo hurtigere er behandlingshastigheden.

Ændring i kongruent STROOP-tid til fuldførelse (eksekutiv funktion)

Stroop Color Naming Test (STROOP) er en kognitiv test designet til at vurdere evnen til at hæmme en præpotent reaktion på at læse ord, mens du udfører en opgave, der kræver opmærksomhedskontrol. Det består af to ark med 50 ord på hver, og hvert ord er navnet på en farve. På det første ark, Congruent STROOP-arket, matcher ord- og blækfarven; på det inkongruente STROOP-ark passer ordet og blækfarven ikke. For hvert ark har patienten 4 minutter til at navngive blækfarven på hvert ord. Når patienten er færdig med arket, eller når 4 minutter er gået, noterer klinikeren den tid, det tager, og tæller antallet af korrekte og forkerte svar. Skalaen går fra 0-100, jo højere score jo større er den kognitive fleksibilitet.

Digit-Span Test

Scoreområde 0-12 for hver af dimensionerne: Cifferspænd fremad, cifferspænd bagud, blokspænd fremad, blokspænd tilbage. Højere score indikerer bedre kognitiv præstation.

Ændring i DSST (antal korrekte symboler)

Digit Symbol Substitution Test (DSST) er en kognitiv test designet til at vurdere psykomotorisk præstationshastighed, der kræver visuel perception, rumlig beslutningstagning og motoriske færdigheder. Den består af 133 cifre og kræver, at patienten erstatter hvert ciffer med et simpelt symbol i en periode på 90 sekunder. Hvert korrekt symbol tælles, og den samlede score spænder fra 0 (mindre end normal funktion) til 133 (større end normal funktion)." som en beskrivelse af DSST.

Forbedring på Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)

Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) vurderer anhedoni-symptomer hos MDD-patienter, med højere score, der indikerer mere alvorlig anhedoni.

Evaluering af patientens nydelsesoplevelse og valg af graden af ​​overensstemmelse med den glade respons i nogle behagelige situationer, og hvert punkt blev bedømt på en 4-trins skala."1 = Meget enig, 2 = enig, 3 = uenig og 4 = meget uenig" Denne skala evaluerer patienternes status i den seneste tidsperiode. Skalaens samlede score er summen af ​​scorerne af 14 punkter, med en total score på 14-56. Jo højere den samlede score er, jo mere alvorlig er anhedonien.

Ændring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)

Vurderet via Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A). HAM-A scoren går fra 0 (ingen nuværende angst) til 56 (maksimal angstscore).

Ændring i hjertefrekvensvariabilitet

Investigatoren vil vurdere hjertefrekvensvariabiliteten (HRV) for alle deltagere før og efter interventionen.

Antal deltagere med uønskede hændelser

AE'er er enhver uønsket, uønsket eller ikke-planlagt hændelse i form af tegn, symptomer, sygdom eller laboratorie- eller fysiologiske observationer, der forekommer hos en person, der får undersøgelsesbehandling. Hændelsen behøver ikke at være årsagsrelateret til undersøgelsesbehandlingen.

Kliniker-administreret Dissociative States Scale (CADSS)-score under inhaleret dinitrogenoxid

CADSS er en 23-element selvrapporteringsskala til vurdering af dissociative tilstande. Det er et pålideligt, gyldigt selvrapporteringsinstrument. Sværhedsgraden af ​​hvert dissociativt symptom varierer fra 0 (ikke til stede) til 4 (ekstremt). Den samlede score beregnes ved at summere på tværs af elementer, med et samlet muligt interval på 0-92. CADSS blev administreret lige før inhalation og 2 timer og 24 timer efter inhalation. Tidsrammen er "i dette øjeblik".

Ændring fra baseline i Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS)-score.

Selvmordstanker vurderet af Scale for Suicide Ideation (SSI)

Skalaen indeholder 19 punkter vurderet på en skala fra 0 til 2, hvilket giver mulighed for score fra 0 til 38, score over 4 (første fem punkter) vil blive betragtet som inklusionskriterier. Højere værdier indikerer forværring eller tilstedeværelse af selvmordstanker.

Punkt 4 og 5 i slutningen af ​​sidste uge blev vurderet. Hvis svaret på begge spørgsmål var "nej", blev patienten vurderet til ikke at have nogen selvmordstanker.Hvis et af svarene er "svagt" eller "moderat til stærkt", betragtes det som selvmordstanker.Intensiteten af ​​selvmordstanker blev bedømt iht. middelværdien af ​​punkterne 1-5 i skalaen. Jo højere score, jo større er intensiteten af ​​selvmordstanker. Selvmordsrisikoen blev vurderet i henhold til punkt 6-19 på selvmordstankerskalaen. Den samlede score blev beregnet ved [(summen af ​​punkt 6-19 score -9) /33]*100. Jo højere score, jo større er risikoen for selvmord.