Protossido di azoto per il disturbo depressivo maggiore

PLACEBO_COMPARATORE: Miscela di aria e ossigeno

i partecipanti a questo braccio inalano gas misto ossigeno-aria (concentrazione di ossigeno inspirato ~ 50%).

Droga: Placebo

Una sessione di 1 ora di gas misto ossigeno-aria (concentrazione di ossigeno inspirato ~ 50%)

Altri nomi:

• Miscela di aria e ossigeno

SPERIMENTALE: Ossido nitroso

I partecipanti a questo gruppo inalano protossido di azoto misto al 50% e ossigeno al 50%.

Droga: Ossido nitroso

Una sessione di 1 ora di protossido di azoto inalato a concentrazioni del 50%.

Altri nomi:

• Gas esilarante
• Xiao Qi
• 笑气

Variazione dell'elemento Hamilton Depression Rating Scale-17 (HDRS-17)

Questionario basato su interviste utilizzato per misurare la gravità della depressione. Consiste di 17 elementi con un punteggio calcolato. Punteggi più alti sono associati a una depressione più grave.

0 - 7 = Normale; 8 - 17 = Depressione lieve; 18 - 24 = Depressione moderata; > 25 = Depressione grave; Punteggio massimo = 52

Modifica in QIDS-16-SR (Quick Inventory of Depressive Symptomatology-16 Self Report)

Questo è un questionario self-report di 16 voci che misura i sintomi depressivi. Il miglioramento è riportato nel cambiamento degli intervalli di punteggio del punteggio depressivo da 0 a 27, con numeri più alti che indicano segnalazioni di sintomi più gravi.

La variazione viene calcolata in base alla linea di base più/meno il valore nel punto temporale successivo

Cambiamento nella depressione della scala analogica visiva (VAS-D)

A tutti i pazienti viene chiesto di compilare la scala analogica visiva per la depressione (VAS-D) prima e dopo l'intervento. VAS-D è una scala self-report per la gravità della depressione, con punteggio 0 che indica per niente depresso e punteggio 10 che indica estremamente depresso.

Modifica dei potenziali correlati agli eventi (ERP)

L'investigatore impiega potenziali potenziali correlati agli eventi (ERP) a 64 derivazioni per valutare il segnale e i segnali EEG in stato di riposo durante specifici processi neurocognitivi relativi a compiti, tra cui un compito di riconoscimento facciale emotivo, un compito di sonda a punti e un compito di memoria di parole della personalità autoreferenziale .

Cambiamento nella morfometria basata su voxel della materia grigia, sostanza bianca valutata mediante risonanza magnetica strutturale.

I partecipanti riceveranno la risonanza magnetica funzionale allo stato di riposo (MRI). Le scansioni verranno eseguite su uno scanner Siemens Magnetom Skyra 3.0-T (Siemens Healthineers, Erlangen, Germania). Durante la scansione, a tutti i partecipanti è stato chiesto di rimanere immobili e di non pensare a niente in particolare se non di non addormentarsi.

Modifica della connettività funzionale

Cambiamento nella connettività funzionale delle reti cerebrali tra il basale e dopo l'inalazione di protossido di azoto 24 ore come valutato dalla misura della connettività nella risonanza magnetica multimodale.

Alterazione delle citochine del sangue periferico

Verrà raccolto un campione di sangue periferico e verrà valutata la concentrazione di IL-6, TNF-α e CRP.

Alterazione della flora batterica delle feci

L'obiettivo del ricercatore è caratterizzare il microbioma intestinale nei pazienti con TRD. Esplorare la diversità specifica del microbioma intestinale.

I campioni di feci sono stati raccolti nei kit di raccolta al basale e sono stati congelati a -80 °C. Dopo il processo di purificazione del DNA, l'amplificazione genica dell'rRNA 16S e il sequenziamento Illumina MiSeq, lo studio trova finalmente l'abbondanza e la diversità del microbiota.

Variazione del TMT/A e B (Funzione Esecutiva)

Trail Making Test (TMT) è un test cognitivo progettato per valutare la scansione, il monitoraggio visuomotorio, la funzione esecutiva e la flessibilità cognitiva. Consiste di due parti, A e B: il paziente deve tracciare delle linee per collegare cerchi numerati consecutivamente (parte A) e quindi collegare cerchi numerati e con lettere consecutivamente alternando le due sequenze (parte B). Viene registrato il tempo impiegato per completare le due parti. La parte A valuta la velocità di elaborazione cognitiva. Più basso è il punteggio, maggiore è la velocità di elaborazione.

Modifica del tempo di completamento STROOP congruente (funzione esecutiva)

Stroop Color Naming Test (STROOP) è un test cognitivo progettato per valutare la capacità di inibire una risposta prepotente alla lettura di parole durante l'esecuzione di un'attività che richiede il controllo dell'attenzione. Si compone di due fogli con 50 parole ciascuno, e ogni parola è il nome di un colore. Sul primo foglio, il Congruent STROOP Sheet, la parola e il colore dell'inchiostro corrispondono; sul foglio Incongruent STROOP, la parola e il colore dell'inchiostro non corrispondono. Per ogni foglio, il paziente ha 4 minuti per nominare il colore dell'inchiostro di ogni parola. Quando il paziente finisce il foglio, o allo scadere dei 4 minuti, il clinico annota il tempo impiegato e conta il numero di risposte corrette e non corrette. La scala va da 0 a 100, maggiore è il punteggio maggiore è la flessibilità cognitiva.

Digit-Span Test

Intervallo di punteggio da 0 a 12 per ciascuna dimensione: digit span avanti, digit span indietro, block span avanti, block span indietro. Punteggi più alti indicano migliori prestazioni cognitive.

Modifica in DSST (numero di simboli corretti)

Digit Symbol Substitution Test (DSST) è un test cognitivo progettato per valutare la velocità psicomotoria delle prestazioni che richiedono percezione visiva, capacità decisionali spaziali e abilità motorie. Consiste di 133 cifre e richiede al paziente di sostituire ogni cifra con un semplice simbolo in un periodo di 90 secondi. Viene contato ogni simbolo corretto e il punteggio totale varia da 0 (funzionamento inferiore al normale) a 133 (funzionamento superiore al normale)." come descrizione di DSST.

Miglioramento della scala del piacere di Snaith-Hamilton (SHAPS)

La Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) valuta i sintomi di anedonia dei pazienti affetti da MDD, con un punteggio più alto che indica un'anedonia più grave.

Valutando l'esperienza di piacere del paziente e scegliendo il grado di accordo con la risposta felice in alcune situazioni piacevoli, ogni elemento è stato valutato su una scala a 4 punti."1 = Completamente d'accordo, 2 = d'accordo, 3 = in disaccordo e 4 = fortemente in disaccordo" Questa scala valuta lo stato dei pazienti nel recente periodo di tempo, Il punteggio totale della scala è la somma dei punteggi di 14 item, con un totale punteggio di 14-56. Più alto è il punteggio totale, più grave è l'anedonia.

Variazione della scala di valutazione dell'ansia di Hamilton (HAM-A)

Valutato tramite la Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A). Il punteggio HAM-A varia da 0 (nessuna ansia presente) a 56 (punteggio massimo di ansia).

Variazione della variabilità della frequenza cardiaca

L'investigatore valuterà la variabilità della frequenza cardiaca (HRV) di tutti i partecipanti prima e dopo l'intervento.

Numero di partecipanti con eventi avversi AE

Gli eventi avversi sono qualsiasi evento spiacevole, indesiderato o non pianificato sotto forma di segni, sintomi, malattia o osservazioni di laboratorio o fisiologiche che si verificano in una persona sottoposta al trattamento in studio. Non è necessario che l'evento sia correlato causalmente al trattamento in studio.

Punteggi della scala degli stati dissociativi amministrati dal medico (CADSS) durante l'inalazione di protossido di azoto

La CADSS è una scala self-report di 23 item per la valutazione degli stati dissociativi. È uno strumento di self-report affidabile e valido. La gravità di ciascun sintomo dissociativo varia da 0 (non presente) a 4 (estremo). Il punteggio totale viene calcolato sommando gli elementi, con un intervallo totale possibile di 0-92. Il CADSS è stato somministrato subito prima dell'inalazione e 2 ore e 24 ore dopo l'inalazione. Il lasso di tempo è "in questo momento".

Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala degli stati dissociativi amministrati dal medico (CADSS).

Ideazione suicidaria valutata dalla Scale for Suicide Ideation (SSI)

La scala contiene 19 elementi valutati su una scala da 0 a 2, consentendo un intervallo di punteggio da 0 a 38, il punteggio superiore a 4 (primi cinque elementi) sarà considerato un criterio di inclusione. Valori più alti indicano un peggioramento o la presenza di ideazione suicidaria.

Gli elementi 4 e 5 alla fine dell'ultima settimana sono stati valutati. Se la risposta a entrambe le domande era "no", il paziente veniva giudicato privo di ideazione suicidaria. Se una delle due risposte era "debole" o "da moderata a forte", si considerava ideazione suicidaria. il valore medio degli item 1-5 della scala. Più alto è il punteggio, maggiore è l'intensità dell'ideazione suicidaria. Il rischio di suicidio è stato valutato in base agli elementi 6-19 della scala dell'ideazione suicidaria. Il punteggio totale è stato calcolato da [(la somma dei punteggi dell'elemento 6-19 -9) /33]*100. Più alto è il punteggio, maggiore è il rischio di suicidio.