Óxido nitroso para transtorno depressivo maior

PLACEBO_COMPARATOR: Mistura de oxigênio do ar

os participantes neste braço inalam uma mistura de gás oxigênio-ar (concentração inspirada de oxigênio ~ 50%).

Medicamento: Placebo

Uma sessão de 1 hora de mistura de gás oxigênio-ar (concentração inspirada de oxigênio ~ 50%)

Outros nomes:

• Mistura de oxigênio do ar

EXPERIMENTAL: Óxido nitroso

Os participantes deste grupo inalam uma mistura de 50% de óxido nitroso e 50% de oxigênio.

Medicamento: Óxido nitroso

Uma sessão de 1 hora de óxido nitroso inalatório em concentrações de 50%.

Outros nomes:

• Gás do riso
• Xiao Qi
• 笑气

Alteração no item da Escala de Classificação de Depressão de Hamilton-17 (HDRS-17)

Questionário baseado em entrevista usado para medir a gravidade da depressão. Consiste em 17 itens com uma pontuação calculada. Pontuações mais altas estão associadas a depressão mais grave.

0 - 7 = Normal; 8 - 17 = Depressão Leve; 18 - 24 = Depressão Moderada; > 25 = Depressão Grave; Pontuação máxima = 52

Mudança no QIDS-16-SR (Inventário Rápido de Sintomatologia Depressiva-16 Autorrelato)

Este é um questionário de auto-relato de 16 itens que mede os sintomas depressivos. A melhora é relatada na mudança na pontuação da pontuação depressiva varia de 0 a 27, com números mais altos indicando relatos de sintomas mais graves.

A alteração é calculada pela linha de base mais/menos o valor no ponto de tempo posterior

Alteração na Escala Visual Analógica-Depressão (VAS-D)

Todos os pacientes são solicitados a preencher a escala visual analógica para depressão (VAS-D) antes e depois da intervenção. A VAS-D é uma escala de autorrelato para a gravidade da depressão, com pontuação 0 indicando nada deprimido e pontuação 10 indicando depressão extrema.

Mudança em Potenciais Relacionados a Eventos (ERPs)

O investigador emprega Potenciais Relacionados a Eventos (ERPs) de 64 derivações para avaliar o sinal de EEG em estado de repouso e os sinais durante processos neurocognitivos específicos relacionados a tarefas, incluindo uma tarefa de reconhecimento facial emocional, uma tarefa de sondagem de pontos e uma tarefa de memória de palavras de personalidade autorreferencial .

Alteração na morfometria baseada em voxels da substância cinzenta e da substância branca, avaliada por ressonância magnética estrutural.

Os participantes receberão imagens de ressonância magnética funcional (MRI) em estado de repouso. As varreduras serão realizadas em um scanner 3.0-T Siemens Magnetom Skyra (Siemens Healthineers, Erlangen, Alemanha). Durante a varredura, todos os participantes foram instruídos a permanecerem imóveis e a não pensar em nada em particular, exceto para não adormecer.

Alteração na conectividade funcional

Mudança na conectividade funcional das redes cerebrais entre a linha de base e após 24 horas de óxido nitroso inalado, conforme avaliado pela medida de conectividade em ressonância magnética multimodal.

Alterações nas citocinas do sangue periférico

Amostra de sangue periférico será coletada e a concentração de IL-6, TNF-α e PCR será avaliada.

Alteração na flora bacteriana das fezes

O objetivo do investigador é caracterizar o microbioma intestinal em pacientes com TRD. Explorar a diversidade específica do microbioma intestinal.

As amostras de fezes foram coletadas nos kits de coleta na linha de base e congeladas a -80 °C. Após o processo de purificação do DNA, amplificação do gene 16S rRNA e sequenciamento do Illumina MiSeq, o estudo finalmente encontrou a abundância e diversidade da microbiota.

Mudança no TMT/A e B (Função Executiva)

O Trail Making Test (TMT) é um teste cognitivo projetado para avaliar a varredura, o rastreamento visuomotor, a função executiva e a flexibilidade cognitiva. Consiste em duas partes, A e B: o paciente deve traçar linhas para conectar círculos numerados consecutivamente (parte A) e depois conectar círculos numerados consecutivamente e com letras alternando entre as duas sequências (parte B). O tempo gasto para completar as duas partes é registrado. A Parte A avalia a velocidade de processamento cognitivo. Quanto menor a pontuação, mais rápida a velocidade de processamento.

Alteração no tempo STROOP congruente para conclusão (função executiva)

Stroop Color Naming Test (STROOP) é ​​um teste cognitivo projetado para avaliar a capacidade de inibir uma resposta prepotente à leitura de palavras durante a execução de uma tarefa que requer controle de atenção. É composto por duas folhas com 50 palavras cada uma, sendo que cada palavra é o nome de uma cor. Na primeira folha, a Folha STROOP Congruente, a palavra e a cor da tinta combinam; na Folha STROOP Incongruente, a palavra e a cor da tinta não correspondem. Para cada folha, o paciente tem 4 minutos para nomear a cor da tinta de cada palavra. Quando o paciente termina a folha, ou após 4 minutos, o clínico anota o tempo gasto e conta o número de respostas corretas e incorretas. A escala varia de 0 a 100, quanto maior a pontuação maior a flexibilidade cognitiva.

Teste de abrangência de dígitos

Faixa de pontuação de 0 a 12 para cada uma das dimensões: extensão de dígitos para frente, extensão de dígitos para trás, extensão de bloco para frente, extensão de bloco para trás. Pontuações mais altas indicam melhor desempenho cognitivo.

Mudança no DSST (número de símbolos corretos)

O Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST) é um teste cognitivo projetado para avaliar a velocidade de desempenho psicomotor que requer percepção visual, tomada de decisão espacial e habilidades motoras. Consiste em 133 dígitos e exige que o paciente substitua cada dígito por um símbolo simples em um período de 90 segundos. Cada símbolo correto é contado e a pontuação total varia de 0 (funcionamento menor que o normal) a 133 (funcionamento maior que o normal)." como uma descrição do DSST.

Melhora na Escala de Prazer Snaith-Hamilton (SHAPS)

A Escala de Prazer Snaith-Hamilton (SHAPS) avalia os sintomas de anedonia de pacientes com TDM, com pontuação mais alta indicando anedonia mais grave.

Avaliando a experiência de prazer do paciente e escolhendo o grau de concordância com a resposta feliz em algumas situações agradáveis, e cada item foi avaliado em uma escala de 4 pontos."1 = Concordo totalmente, 2 = concordo, 3 = discordo e 4 = discordo totalmente" pontuação de 14-56. Quanto maior a pontuação total, mais grave é a anedonia.

Mudança na Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A)

Avaliado por meio da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A). A pontuação HAM-A varia de 0 (sem ansiedade presente) a 56 (pontuação máxima de ansiedade).

Mudança na variabilidade da frequência cardíaca

O investigador avaliará a variabilidade da frequência cardíaca (VFC) de todos os participantes antes e depois da intervenção.

Número de participantes com EAs de eventos adversos

EAs são quaisquer eventos indesejáveis, indesejados ou não planejados na forma de sinais, sintomas, doenças ou observações laboratoriais ou fisiológicas que ocorrem em uma pessoa que recebeu o tratamento do estudo. O evento não precisa estar causalmente relacionado ao tratamento do estudo.

Pontuações da Escala de Estados Dissociativos Administrados pelo Médico (CADSS) durante a inalação de óxido nitroso

O CADSS é uma escala de autorrelato de 23 itens para a avaliação de estados dissociativos. É um instrumento confiável e válido de autorrelato. A gravidade de cada sintoma dissociativo varia de 0 (ausente) a 4 (extremo). A pontuação total é calculada pela soma dos itens, com um intervalo total possível de 0-92. O CADSS foi administrado logo antes da inalação, 2 horas e 24 horas após a inalação. O prazo é "neste momento".

Alteração da linha de base na pontuação da Escala de Estados Dissociativos Administrada pelo Médico (CADSS).

Ideação suicida avaliada pela Escala de Ideação Suicida (SSI)

A escala contém 19 itens pontuados em uma escala de 0 a 2, permitindo variação de pontuação de 0 a 38, pontuação acima de 4 (cinco primeiros itens) serão considerados critérios de inclusão. Valores mais altos indicam piora ou presença de ideação suicida.

Os itens 4 e 5 no final da última semana foram avaliados. Se a resposta a ambas as perguntas fosse "não", o paciente era considerado sem ideação suicida. Se uma das respostas fosse "fraca" ou "moderada a forte", é considerada ideação suicida. o valor médio dos itens 1-5 na escala. Quanto maior a pontuação, maior a intensidade da ideação suicida. O risco de suicídio foi avaliado de acordo com os itens 6-19 da escala de ideação suicida. A pontuação total foi calculada por [(a soma das pontuações dos itens 6-19 -9) /33]*100. Quanto maior a pontuação, maior o risco de suicídio.