Óxido nitroso para el trastorno depresivo mayor

PLACEBO_COMPARADOR: Mezcla de aire y oxigeno

los participantes en este brazo inhalan una mezcla de oxígeno y aire gaseoso (concentración de oxígeno inspirado ~50%).

Droga: Placebo

Una sesión de 1 hora de gas mixto de oxígeno y aire (concentración de oxígeno inspirado ~ 50%)

Otros nombres:

• Mezcla de aire y oxigeno

EXPERIMENTAL: Óxido nitroso

Los participantes de este grupo inhalan una mezcla de óxido nitroso al 50 % y oxígeno al 50 %.

Droga: Óxido nitroso

Una sesión de 1 hora de óxido nitroso inhalado a concentraciones del 50%.

Otros nombres:

• Gas de la risa
• Xiao qi
• 笑气

Cambio en el elemento de la escala de calificación de depresión de Hamilton-17 (HDRS-17)

Cuestionario basado en entrevistas utilizado para medir la gravedad de la depresión. Consta de 17 ítems con una puntuación calculada. Las puntuaciones más altas se asocian con una depresión más severa.

0 - 7 = normal; 8 - 17 = Depresión leve; 18 - 24 = Depresión Moderada; > 25 = Depresión Severa; Puntuación máxima = 52

Cambio en QIDS-16-SR (Inventario rápido de sintomatología depresiva-16 Autoinforme)

Este es un cuestionario de autoinforme de 16 ítems que mide los síntomas depresivos. Se informa una mejoría en el cambio en la puntuación de la puntuación de depresión que oscila entre 0 y 27, y los números más altos indican una notificación de síntomas más graves.

El cambio se calcula por la línea de base más/menos el valor en el punto de tiempo posterior

Cambio en la Escala Analógica Visual-Depresión (VAS-D)

A todos los pacientes se les pide que completen la escala analógica visual para la depresión (EVA-D) antes y después de la intervención. VAS-D es una escala de autoinforme para la gravedad de la depresión, con una puntuación de 0 que indica nada deprimido y una puntuación de 10 que indica una depresión extrema.

Cambio en los potenciales relacionados con eventos (ERP)

El investigador empleó potenciales relacionados con eventos (ERP) de 64 derivaciones para evaluar la señal y las señales del EEG en estado de reposo durante procesos neurocognitivos específicos relacionados con las tareas, incluida una tarea de reconocimiento facial emocional, una tarea de prueba de puntos y una tarea de memoria de palabras de personalidad autorreferencial. .

Cambio en la morfometría basada en vóxeles de la materia gris, la materia blanca evaluada mediante imágenes de resonancia magnética estructural.

Los participantes recibirán imágenes de resonancia magnética funcional (IRM) en estado de reposo. Los escaneos se realizarán en un escáner 3.0-T Siemens Magnetom Skyra (Siemens Healthineers, Erlangen, Alemania). Durante el escaneo, a todos los participantes se les indicó que permanecieran inmóviles y que no pensaran en nada en particular, pero que no se durmieran.

Cambio en la conectividad funcional

Cambio en la conectividad funcional de las redes cerebrales entre el inicio y después del óxido nitroso inhalado 24 horas según lo evaluado por la medida de conectividad en MRI multimodal.

Cambio en las citocinas de sangre periférica

Se recolectará una muestra de sangre periférica y se evaluará la concentración de IL-6, TNF-α y PCR.

Cambio en la flora bacteriana de las heces.

El objetivo del investigador es caracterizar el microbioma intestinal en pacientes con TRD. Explorar la diversidad específica del microbioma intestinal.

Las muestras de heces se recolectaron en los kits de recolección al inicio del estudio y se congelaron a -80 °C. Después del proceso de purificación de ADN, amplificación del gen 16S rRNA y secuenciación Illumina MiSeq, el estudio finalmente encuentra la abundancia y diversidad de la microbiota.

Cambio en el TMT/A y B (Función Ejecutiva)

Trail Making Test (TMT) es una prueba cognitiva diseñada para evaluar el escaneo, el seguimiento visomotor, la función ejecutiva y la flexibilidad cognitiva. Consta de dos partes, A y B: el paciente debe dibujar líneas para conectar círculos numerados consecutivamente (parte A) y luego conectar círculos numerados y con letras consecutivamente alternando entre las dos secuencias (parte B). Se registra el tiempo necesario para completar las dos partes. La parte A evalúa la velocidad de procesamiento cognitivo. Cuanto menor sea la puntuación, mayor será la velocidad de procesamiento.

Cambio en el tiempo de finalización de STROOP congruente (función ejecutiva)

Stroop Color Naming Test (STROOP) es una prueba cognitiva diseñada para evaluar la capacidad de inhibir una respuesta prepotente a la lectura de palabras mientras se realiza una tarea que requiere control de la atención. Se compone de dos hojas con 50 palabras cada una, y cada palabra es el nombre de un color. En la primera hoja, la Hoja STROOP congruente, la palabra y el color de la tinta coinciden; en la hoja STROOP incongruente, la palabra y el color de la tinta no coinciden. Para cada hoja, el paciente tiene 4 minutos para nombrar el color de tinta de cada palabra. Cuando el paciente termina la hoja, o transcurridos 4 minutos, el clínico anota el tiempo empleado y cuenta el número de respuestas correctas e incorrectas. La escala va de 0 a 100, a mayor puntuación mayor flexibilidad cognitiva.

Prueba de amplitud de dígitos

Rango de puntuación de 0 a 12 para cada una de las dimensiones: rango de dígitos hacia adelante, rango de dígitos hacia atrás, rango de bloques hacia adelante, rango de bloques hacia atrás. Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento cognitivo.

Cambio en DSST (Número de símbolos correctos)

La prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST) es una prueba cognitiva diseñada para evaluar la velocidad psicomotora del desempeño que requiere percepción visual, toma de decisiones espaciales y habilidades motoras. Consta de 133 dígitos y requiere que el paciente sustituya cada dígito con un símbolo simple en un período de 90 segundos. Se cuenta cada símbolo correcto y la puntuación total oscila entre 0 (funcionamiento inferior al normal) y 133 (funcionamiento superior al normal)". como una descripción de DSST.

Mejora en la escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS)

La Escala de Placer de Snaith-Hamilton (SHAPS) evalúa los síntomas de anhedonia de los pacientes con MDD, con una puntuación más alta que indica una anhedonia más severa.

Evaluando la experiencia de placer del paciente y eligiendo el grado de acuerdo con la respuesta feliz en algunas situaciones placenteras, y cada ítem fue puntuado en una escala de 4 puntos.”1 = Totalmente de acuerdo, 2 = de acuerdo, 3 = en desacuerdo y 4 = totalmente en desacuerdo” Esta escala evalúa el estado de los pacientes en el periodo de tiempo reciente, La puntuación total de la escala es la suma de las puntuaciones de 14 ítems, con un total puntuación de 14-56. Cuanto mayor sea la puntuación total, más grave será la anhedonia.

Cambio en la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A)

Evaluado a través de la escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A). El puntaje HAM-A varía de 0 (sin ansiedad presente) a 56 (puntaje máximo de ansiedad).

Cambio en la variabilidad de la frecuencia cardíaca

El investigador evaluará la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) de todos los participantes antes y después de la intervención.

Número de participantes con eventos adversos EA

Los AA son cualquier evento adverso, no deseado o no planificado en forma de signos, síntomas, enfermedades u observaciones fisiológicas o de laboratorio que ocurren en una persona que recibe el tratamiento del estudio. No es necesario que el evento tenga una relación causal con el tratamiento del estudio.

Puntuaciones de la escala de estados disociativos administrada por el médico (CADSS) durante la inhalación de óxido nitroso

El CADSS es una escala de autoinforme de 23 ítems para la evaluación de estados disociativos. Es un instrumento de autoinforme fiable y válido. La gravedad de cada síntoma disociativo varía de 0 (ausente) a 4 (extrema). La puntuación total se calcula sumando los elementos, con un rango total posible de 0-92. El CADSS se administró justo antes de la inhalación, y 2 horas y 24 horas después de la inhalación. El plazo es "en este momento".

Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de estados disociativos administrada por el médico (CADSS).

Ideación suicida evaluada por la Scale for Suicide Ideation (SSI)

La escala contiene 19 ítems puntuados en una escala de 0 a 2, permitiendo un rango de puntaje de 0 a 38, puntaje mayor a 4 (primeros cinco ítems) será considerado criterio de inclusión. Los valores más altos indican empeoramiento o presencia de ideación suicida.

Se evaluó el ítem 4 y 5 al final de la última semana. Si la respuesta a ambas preguntas fue "no", se consideró que el paciente no tenía ideación suicida. Si cualquiera de las respuestas es "débil" o "de moderada a fuerte", se considera ideación suicida. La intensidad de la ideación suicida se juzgó de acuerdo con el valor medio de los ítems 1-5 de la escala. A mayor puntuación, mayor intensidad de ideación suicida. El riesgo de suicidio se evaluó según los ítems 6-19 de la escala de ideación suicida. La puntuación total se calculó mediante [(la suma de las puntuaciones de los ítems 6-19 -9) /33]*100. A mayor puntuación, mayor riesgo de suicidio.