Dinitrogenoksid for alvorlig depressiv lidelse

PLACEBO_COMPARATOR: Luft oksygenblanding

deltakere i denne armen inhalerer blandet oksygen-luftgass (inspirert oksygenkonsentrasjon ~50%).

Legemiddel: Placebo

En 1-times økt med blandet oksygen-luftgass (inspirert oksygenkonsentrasjon ~50 %)

Andre navn:

• Luft oksygenblanding

EKSPERIMENTELL: Nitrogenoksid

Deltakerne i denne gruppen inhalerer blandet 50 % lystgass og 50 % oksygen.

Legemiddel: Nitrogenoksid

En 1-times økt med inhalert lystgass i konsentrasjoner på 50 %.

Andre navn:

• Lattergass
• Xiao Qi
• 笑气

Endring i Hamilton Depression Rating Scale-17 element (HDRS-17)

Intervjubasert spørreskjema brukt til å måle alvorlighetsgraden av depresjon. Består av 17 elementer med en poengsum beregnet. Høyere score er assosiert med mer alvorlig depresjon.

0 - 7 = Normal; 8 - 17 = Mild depresjon; 18 - 24 = Moderat depresjon; > 25 = Alvorlig depresjon; Maksimal poengsum = 52

Endring i QIDS-16-SR (Quick Inventory of Depressive Symptomatology-16 Self Report)

Dette er et 16-elements selvrapporteringsskjema som måler depressive symptomer. Forbedring er rapportert i endring i depressiv poengscore varierer fra 0-27, med høyere tall som indikerer mer alvorlig symptomrapportering.

Endring beregnes ved basislinje pluss/minus verdien ved det senere tidspunktet

Endring i Visual Analog Scale-Depression (VAS-D)

Alle pasienter blir bedt om å fylle ut visuell analog skala for depresjon (VAS-D) før og etter intervensjonen. VAS-D er en selvrapporteringsskala for alvorlighetsgrad av depresjon, med 0 poengsum indikerer ikke i det hele tatt deprimert og 10 poengsum indikerer ekstremt deprimert.

Endring i hendelsesrelaterte potensialer (ERP)

Etterforskeren bruker 64-leads Event Related Potentials (ERP-er) for å vurdere hviletilstands EEG-signalet og signalene under spesifikke nevrokognitive prosesser relatert til oppgaver, inkludert en emosjonell ansiktsgjenkjenningsoppgave, en prikksondeoppgave og en selvreferensiell personlighetsordminneoppgave .

Endring i voxel-basert morfometri av grå substans, hvit substans vurdert ved strukturell magnetisk resonansavbildning.

Deltakerne vil motta funksjonell magnetisk resonansavbildning i hviletilstand (MRI). Skanninger vil bli utført på en 3.0-T Siemens Magnetom Skyra-skanner (Siemens Healthineers, Erlangen, Tyskland). Under skanningen ble alle deltakerne bedt om å forbli urørlige og ikke tenke på noe spesielt enn å ikke sovne.

Endring i funksjonell tilkobling

Endring i funksjonell tilkobling av hjernenettverk mellom baseline og etter inhalert lystgass 24 timer, vurdert ved mål på tilkobling i multimodal MR.

Endring i perifere blodcytokiner

Perifer blodprøve vil bli samlet og konsentrasjonen av IL-6, TNF-α og CRP vil bli vurdert.

Endring i bakteriefloraen av avføring

Målet med etterforskeren er å karakterisere tarmmikrobiom hos pasienter med TRD. For å utforske det spesifikke mangfoldet av tarmmikrobiom.

Avføringsprøvene ble samlet i oppsamlingssettene ved baseline, og ble frosset ved -80 °C. Etter prosessen med DNA-rensing, 16S rRNA-genamplifikasjon og Illumina MiSeq-sekvensering, finner studien endelig overfloden og mangfoldet av mikrobiota.

Endring i TMT/A og B (Executive Function)

Trail Making Test (TMT) er en kognitiv test designet for å vurdere skanning, visuomotorisk sporing, eksekutiv funksjon og kognitiv fleksibilitet. Den består av to deler, A og B: Pasienten må tegne linjer for å koble sammen fortløpende nummererte sirkler (del A) og deretter koble fortløpende nummererte og bokstaverte sirkler vekslende mellom de to sekvensene (del B). Tiden det tar å fullføre de to delene blir registrert. Del A vurderer kognitiv prosesseringshastighet. Jo lavere poengsum jo raskere prosesseringshastighet.

Endring i kongruent STROOP-tid til fullføring (eksekutivfunksjon)

Stroop Color Naming Test (STROOP) er en kognitiv test designet for å vurdere evnen til å hemme en prepotent respons på å lese ord mens du utfører en oppgave som krever oppmerksomhetskontroll. Den består av to ark med 50 ord på hvert, og hvert ord er navnet på en farge. På det første arket, Congruent STROOP-arket, samsvarer ordet og blekkfargen; på Incongruent STROOP-arket samsvarer ikke ordet og blekkfargen. For hvert ark har pasienten 4 minutter til å navngi blekkfargen til hvert ord. Når pasienten er ferdig med arket, eller når 4 minutter er gått, noterer klinikeren tiden det tar og teller antall korrekte og feilaktige svar. Skalaen går fra 0-100, jo høyere poengsum jo større er kognitiv fleksibilitet.

Digit-Span Test

Poengområde 0-12 for hver av dimensjonene: Sifferspenn fremover, sifferspenn bakover, blokkspenn fremover, blokkspenn bakover. Høyere score indikerer bedre kognitiv ytelse.

Endring i DSST (antall riktige symboler)

Digit Symbol Substitution Test (DSST) er en kognitiv test designet for å vurdere psykomotorisk ytelseshastighet som krever visuell persepsjon, romlig beslutningstaking og motoriske ferdigheter. Den består av 133 sifre og krever at pasienten erstatter hvert siffer med et enkelt symbol i løpet av en 90-sekunders periode. Hvert riktig symbol telles, og den totale poengsummen varierer fra 0 (mindre enn normal funksjon) til 133 (større enn normal funksjon)." som en beskrivelse av DSST.

Forbedring på Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS)

Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) vurderer anhedonisymptomene til MDD-pasienter, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig anhedoni.

Evaluering av pasientens gledesopplevelse og velge graden av samsvar med den glade responsen i noen hyggelige situasjoner, og hvert element ble vurdert på en 4-punkts skala."1 = Helt enig, 2 = enig, 3 = uenig og 4 = helt uenig" Denne skalaen evaluerer statusen til pasientene i den siste tidsperioden. Den totale poengsummen til skalaen er summen av poengsummen av 14 elementer, med en total resultat på 14-56. Jo høyere totalscore, jo mer alvorlig er anhedonien.

Endring i Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A)

Vurdert via Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A). HAM-A-skåren varierer fra 0 (ingen tilstedeværende angst) til 56 (maksimal angstscore).

Endring i hjertefrekvensvariasjon

Utforskeren vil vurdere hjertefrekvensvariabiliteten (HRV) til alle deltakerne før og etter intervensjonen.

Antall deltakere med uønskede hendelser

AE er enhver uønsket, uønsket eller ikke-planlagt hendelse i form av tegn, symptomer, sykdom eller laboratorie- eller fysiologiske observasjoner som oppstår hos en person som får studiebehandling. Hendelsen trenger ikke være årsaksrelatert til studiebehandlingen.

Klinikeradministrerte Dissociative States Scale (CADSS)-poeng under inhalert lystgass

CADSS er en 23-elements selvrapporteringsskala for vurdering av dissosiative tilstander. Det er et pålitelig, gyldig selvrapporteringsinstrument. Alvorlighetsgraden av hvert dissosiativt symptom varierer fra 0 (ikke til stede) til 4 (ekstremt). Den totale poengsummen beregnes ved å summere på tvers av elementer, med et totalt mulig område på 0-92. CADSS ble administrert rett før inhalering, og 2 timer og 24 timer etter inhalering. Tidsrammen er "i dette øyeblikk".

Endring fra baseline i Clinician-Administered Dissociative States Scale (CADSS) Score.

Selvmordstanker vurdert av Scale for Suicide Ideation (SSI)

Skalaen inneholder 19 elementer rangert på en skala fra 0 til 2, noe som tillater poengsum fra 0 til 38, poeng over 4 (de første fem elementene) vil bli betraktet som inklusjonskriterier. Høyere verdier indikerer forverring eller tilstedeværelse av selvmordstanker.

Punkt 4 og 5 i slutten av siste uke ble vurdert. Hvis svaret på begge spørsmålene var "nei", ble pasienten bedømt til å ikke ha noen selvmordstanker. Hvis begge svarene er "svake" eller "moderat til sterke", regnes det som selvmordstanker. Intensiteten av selvmordstanker ble bedømt iht. middelverdien av punktene 1-5 i skalaen. Jo høyere poengsum, desto større intensitet av selvmordstanker. Risikoen for selvmord ble vurdert i henhold til punkt 6-19 på skalaen for selvmordstanker. Den totale poengsummen ble beregnet ved [(summen av punkt 6-19 skårer -9) /33]*100. Jo høyere poengsum, jo ​​større er risikoen for selvmord.