Autologe bulbar olfaktoriske ensheathing celler og nervetransplantater til behandling af patienter med rygmarvstransektion

Eksperimentel: patienter med fuldstændig rygmarvsskade

de planlagte indgreb er beskrevet i afsnittet nedenfor

Procedure: opnåelse af autolog human olfaktorisk pære, autolog sural nerve præparation

Den operative procedure vil sigte mod at få en af ​​patientens lugteløg. Operationen vil blive udført ved hjælp af en minimalt invasiv intrakraniel mikrokirurgisk endoskopi-assisteret eller transnasal endoskopisk tilgang. Under samme operation vil patientens suralnerve blive forberedt til en fremtidig transplantation.

Biologisk: produktion af Glial Neuropatch

Den humane autologe olfaktoriske ensheathing glia og olfactory fibroblast isoleret fra olfactory bulb vil blive brugt til produktion af Glial Neuropatch i et laboratorieanlæg i overensstemmelse med gode fremstillingsprocedurer (GMP). Det endelige produkt vil bestå af den førnævnte cellesuspension indlejret med kollagen stillads. European Medicines Agency/Committee for Advanced Therapies (EMA/CAT) mener, at produktet Glial Neuropatch falder ind under definitionen af ​​et vævsmanipuleret produkt af et lægemiddel til avanceret terapi (beslutning EMA/CAT/293903/2018 fra 22. juni 2018: Videnskabeligt henstilling om klassificering af lægemidler til avanceret terapi Artikel 17 - Forordning (EF) nr. 1394/2007.

Procedure: mikrokirurgisk rekonstruktion af den gennemskårne rygmarv med autologe Glial Neuropatch-nervebroer

Operationen består af laminektomi/laminotomi, midtlinje durotomi over området med rygmarvslæsion, detethering af rygmarven fra fibrotiske adhæsioner, resektion af det posttraumatiske rygmarvs glialar, levering af dyrkede OEC/ONFs-eksplantater (Glial Neuropatch) til område med rygmarvsskade og endelig brodannelse af rygmarvsgabet ved høstede autologe suralnervetransplantater.

forbedring af den neurologiske tilstand målt ved American Spinal Injury Association (ASIA) score.

Et positivt resultat vil blive defineret som enhver påviselig forbedring af motorisk og/eller sensorisk funktion under niveauet for rygmarvsskade, som vil resultere i, at patienten vil ændre sig fra at være med komplet rygmarvsskade (tildelt som ASIA A) til ufuldstændig (ASIA) B,C,D eller E). ASIA E betyder fuldstændig bedring fra rygmarvsskade - ingen kliniske tegn på neurologisk svækkelse.

forbedring af styrken af ​​kropsmusklerne målt ved Berg Balance-skalaen

et sæt test, der vurderer risikoen for, at patienten falder under siddende, stående og forflytninger

Resultaterne fra de specifikke test inddeler patienterne til følgende tre grupper:

41-56 point = lav faldrisiko; 21-40 point. = middel faldrisiko, 0 -20 pt. = høj faldrisiko

En forbedring af kropsmuskelstyrken, der vil overføre patienten fra gruppen med høj faldrisiko til middel eller lav faldrisikogruppe, vil blive betragtet som væsentlig klinisk forbedring.

forbedring af neurologisk tilstand målt med test af dyb sansning

dybe tryktest anvendt på de specifikke dermatomale områder, 0 point betyder ingen dyb fornemmelse, mens 1 point betyder følelse af samme følelse, når der påføres tryk

forbedring af neurologisk tilstand målt med vibrationstest

vibrationstest anvendt på skulder, albue, håndled, finger, knæ, malleolus og tå

0 Nul, A Formindsket, B Mere vag beskrivelse - mindre nøjagtig end A, C Causalgi, 2 Normal

forbedring af neurologisk tilstand målt med test af ledpositionssans

ledpositionstest anvendt på håndled, tommelfinger, lillefinger, knæ, ankel og stortå

0 point - fravær af ledpositionssans (under 8 ud af 10 eller flere forsøg)

1. punktforringet sans (korrekt kun ved store bevægelser af leddet under 8 ud af 10 forsøg og forkert ved små bevægelser af leddet (8 af 10 eller flere forsøg)
2. punkter - normal sans (under 8 af 10 eller flere forsøg) på små og store bevægelser;

fald i muskelspasticitet for mindst 1 niveau målt Ashworth-skalaen

Ashworth-skalaen for spasticitet med 5 niveauer inkluderer:

niveau 0 - ingen stigning i muskeltonus, niveau 1 - let stigning i muskeltonus, manifesteret ved en catch and release eller ved minimal modstand i slutningen af ​​bevægelsesområdet (ROM), når den eller de berørte dele bevæges ind fleksion eller ekstension, niveau 2 - let stigning i muskeltonus, manifesteret af et greb, efterfulgt af minimal modstand gennem hele påmindelsen (mindre end halvdelen) af ROM'en, niveau 3 - mere markant stigning i muskeltonus gennem det meste af ROM'en, men påvirket del(e) let bevægelige, niveau 4-betydelig stigning i muskeltonus passiv, bevægelse vanskelig, niveau 5-påvirkede del(e) stive i fleksion eller ekstension

Værktøj til vurdering af rygmarv til spastiske reflekser (SCATS)

en test, der evaluerer klonushastigheden og frekvensen af ​​flexorer og ekstensormuskelspasmer

Clonus er bedømt på en 4-punkts skala, der spænder fra:

0 Ingen reaktion

1. Mild holdbar
2. Moderat varer 3-10 sekunder
3. Alvorlig varighed > 10 sekunder

Flexorspasmer vurderes på en 4-punkts skala, der spænder fra:

0 Ingen reaktion

1. Mild, mindre end 10 graders ekskursion i fleksion i knæ og hofte, eller forlængelse af storetåen
2. Moderat = 10-30 graders fleksion i knæ og hofte
3. Alvorlig med >30 graders hofte- og knæfleksion

SCATS ekstensor spasmer vurdering 0 Ingen reaktion

1. Mild holdbar
2. Moderat varer 3-10 sekunder
3. Alvorlig varighed > 10 sekunder

Testfortolkning: Jo bedre patientens forbedring er, jo lavere point vil han blive tildelt, og til sidst når den ideelle tilstand af at være uden kloner og muskelspasmer (0 point).

forbedring af bevægelsesevnen i Walking Index for Spinal Cord Injury (WISCI II) testen,

WISCI II-testen vurderer patientens gangevne fra at være ude af stand til at gå (niveau 0) til at kunne gå normalt uden hjælp (niveau 20).

Fortolkning af testen: Enhver patientforbedring, der vil tildele ham et højere niveau af gå-uafhængighed sammenlignet med den præoperative tilstand, vil blive betragtet som positivt resultat.

10 meter gåtest

en test, der måler hastigheden af ​​at gå afstanden på 10 meter; (kun de midterste 6 meter er timet);

Enhver forbedring af ambulationshastigheden vil blive betragtet som et positivt resultat.

2 minutters gangtest

en test, der måler den ambulerede distance på 2 minutter [m]

Enhver forbedring af ambulationsdistancen i løbet af 2 minutter vil blive betragtet som positivt resultat.

tid op og gå test

Patienten skal sidde på en standard lænestol, placere ryggen mod stolen og hvile sine arme stolens arme. Ethvert hjælpemiddel, der bruges til at gå, skal være i nærheden. Der bør anvendes almindeligt fodtøj og gængse ganghjælpemidler. Patienten skal gå til en linje, der er 3 meter (9,8 fod) væk, vende om ved linjen, gå tilbage til stolen og sætte sig ned.

Ethvert fald i den tid, der er nødvendig for at gennemføre denne test, vil blive betragtet som positivt resultat.

forbedring målt ved rygmarvsuafhængighedsmåling (SCIM III) testen

forbedring af patientens egenomsorgsevne

neurofysiologiske beviser for genforbindelse af fibre fra motorisk oprindelse

et sæt af tests, der evaluerer ledningsevnen af ​​efferente centrale og perifere nervefibre og muskelreaktionen på elektrisk stimulation, herunder motorisk fremkaldte potentialer (MEP), elektromyografi (EMG) og elektroneurografi (ENG),

neurofysiologiske beviser for genforbindelse af fibre fra sensorisk oprindelse

den elektriske perceptuelle tærskelværdi (EPT) test - evaluering af den dermatomale fornemmelse af de øvre og nedre lemmer i tilstanden med lavspændingsstrømpåføring (fra 0 til 7-8 mA)

Fortolkning af testen: enhver prikkende fornemmelse rapporteret af patienten i de tidligere anæstetiske dermatomer i tilstanden med strøm under 4 mA vil blive betragtet som væsentlig forbedring af hudfornemmelsen.

neurofysiologiske beviser for genforbindelse af fibre fra vegetativ oprindelse

hudsympatisk respons (SSR)

Elektrofysiologisk undersøgelse, der vurderer integriteten af ​​de supraspinale autonome veje. Udføres på median- og tibianerverne.

Testfortolkning: ethvert positivt vegetativt respons i de testede lammede lemmer, som tidligere var fraværende, vil blive betragtet som positivt resultat.

forbedring af vandladning registreret i den urodynamiske undersøgelse

en test, der måler den elektrofysiologiske aktivitet af blæremusklerne og blærefornemmelsen

Testfortolkning: Ethvert tegn på blære detrusor-urethral sphincter synergi, sammen med tegn på forbedret vandladning vil blive betragtet som positivt resultat

bevis for genvækst af rygmarvsfibre påvist på MR-scanninger, bevis på funktionel reorganisering af hjernen påvist i avancerede MR-protokoller; mangel på tumorigenese, rygmarvsinflammation, progressiv syringomyeli;

bevis for genopbygning af rygmarvsfiber og reorganisering af hjernecentret påvist på MR-scanninger, herunder avancerede billeddannelsesteknikker