Cellule autologhe di rivestimento olfattivo bulbare e innesti nervosi per il trattamento di pazienti con transezione del midollo spinale
Valutazione della possibilità di induzione della rigenerazione funzionale degli assoni in pazienti con lesioni complete del midollo spinale utilizzando cellule autologhe di rivestimento olfattivo bulbare e tecniche di bridging del midollo spinale.
Lo scopo di questa terapia sperimentale è valutare la sicurezza e l'efficacia del trapianto di cellule autologhe olfattive ensheathing (OECs) e di fibroblasti nervosi olfattivi (ONFs) ottenuti dal bulbo olfattivo con contemporanea ricostruzione del gap midollare post-traumatico con innesti di nervo periferico, in pazienti con lesione cronica completa del midollo spinale. Il trattamento verrà eseguito in due pazienti che hanno subito una transezione del midollo spinale anatomicamente completa tra i segmenti del midollo spinale C5 e Th10.
Tutti i pazienti che desiderano partecipare a questo studio devono inviare la loro domanda all'indirizzo:
walk-again-project.org
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il progetto "Wrocław Walk Again" è una continuazione dell'innovativa terapia sperimentale che prevede la ricostruzione del midollo spinale reciso del paziente, utilizzando le proprie cellule gliali olfattive dal bulbo olfattivo e gli impianti dai nervi periferici. La prima operazione del genere è stata eseguita nel 2012. La ricostruzione del midollo è stata un successo: il paziente ha riacquistato sensibilità parziale e mobilità volitiva negli arti paralizzati (Cell Transplantation, Vol. 23, pp. 1631-1655, 2014). Il successo dell'esperimento ha fornito l'ispirazione per proseguire con il progetto al fine di valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia applicata. La prosecuzione prevede la pianificazione di qualificare due pazienti con lesione traumatica del midollo spinale, che verranno poi sottoposti a cure e fisioterapia. Il programma sarà condotto a Wroclaw, in Polonia, da un team interdisciplinare di medici e scienziati. La Nicholls Spinal Injury Foundation (Regno Unito) darà un contributo significativo al progetto. Per questo motivo, i partecipanti non dovranno pagare per il trattamento sperimentale o la fisioterapia.
L'obiettivo principale dello studio è rispondere alla domanda se è possibile evocare la rigenerazione funzionale degli assoni del midollo spinale recisi dopo un intervento chirurgico in due fasi in pazienti che sostengono una transezione completa del midollo spinale tra i segmenti del midollo spinale C5 e Th10. I pazienti con caratteristiche cliniche, elettrofisiologiche e radiologiche di lesione completa del midollo spinale saranno sottoposti a un regime di neuroriabilitazione di 8 mesi. I pazienti che non mostreranno segni elettrofisiologici e clinici di recupero dalla lesione del midollo spinale entreranno nella parte chirurgica dello studio.
Durante il primo intervento si otterrà il bulbo olfattivo del paziente. La glia olfattiva autologa umana e il fibroblasto olfattivo isolati dal bulbo olfattivo saranno utilizzati per la produzione di Glial Neuropatch secondo la metodologia adattata nel numero di concessione GR-797/NCN/2013 e 2012/06/M/NZ4/00138, in una struttura di laboratorio, in conformità con le procedure di buona fabbricazione (GMP). Il prodotto finale sarà costituito dalla suddetta sospensione cellulare incorporata con l'impalcatura di collagene. L'Agenzia europea per i medicinali/Comitato per le terapie avanzate (EMA/CAT) ritiene che il prodotto Glial Neuropatch rientri nella definizione di prodotto di ingegneria tissutale di un medicinale per terapie avanzate (decisione EMA/CAT/293903/2018 del 22 giugno 2018: Scientific raccomandazione sulla classificazione dei medicinali per terapie avanzate Articolo 17 - Regolamento (CE) n. 1394/2007).
Il secondo intervento chirurgico consisterà in laminectomia/laminotomia, durotomia della linea mediana sopra l'area della lesione del midollo spinale, rimozione del midollo spinale dalle aderenze fibrose, resezione della cicatrice gliale post-traumatica del midollo spinale, consegna di espianti di OEC/ONF in coltura (Neuropatch gliale) a l'area della lesione del midollo spinale e infine colmare il divario del midollo spinale mediante innesti autologhi di nervo surale raccolti.
Dopo la dimissione dall'ospedale, i pazienti saranno sottoposti a un minimo di 2 anni di neuroriabilitazione secondo lo stesso programma di prima dell'operazione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Pawel Tabakow, MD PhD
- Numero di telefono: 0048717343400
- Email: p.tabakov@wp.pl
Luoghi di studio
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Wroclaw, Polonia, 50-556
- Reclutamento
- Wroclaw Medical University
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Contatto:
- Pawel Tabakow, MD PhD
- Numero di telefono: 0048717343400
- Email: p.tabakov@wp.pl
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Contatto:
- Aleksandra Nowak, Dr
- Numero di telefono: 0048 71 784 14 92
- Email: ale.nowak@umed.wroc.pl
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Investigatore principale:
- Pawel Tabakow, MD PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Una singola lesione del midollo spinale tra i livelli vertebrali C5-Th10 con un'interruzione totale della continuità anatomica.
- Mielopatia non superiore a 2 segmenti del midollo spinale come confermato dalla risonanza magnetica.
- Perdita completa della funzione sensoriale e motoria al di sotto della lesione, confermata in studi clinici di controllo seriale (categoria ASIA A) e studi neurofisiologici (MEP, SSR, EPT, EMG, ENG, filamenti di von Frey)
- Età da 16 a 65 anni.
- Paziente sottoposto a riabilitazione continua.
- Buona motivazione e collaborazione del paziente, nessun disturbo mentale.
- Il paziente è pronto a stare con un accompagnatore per almeno 3 anni in Polonia.
- Paziente senza malattie cardiache e senza epilessia, non ha pacemaker o impianti elettronici o ferromagnetici.
Criteri di esclusione:
- Una coesistente lesione del sistema nervoso.
- Siringomielia post-traumatica progressiva.
- Stenosi o instabilità spinale significativa.
- Atrofia muscolare o ossificazioni articolari.
- Malattie sistemiche gravi come neoplasie, malattie contagiose, diabete ecc.
- Saranno esclusi sinusiti croniche che distruggono i seni paranasali, tumori delle cavità nasali o pazienti con iposmia nei ripetuti test di percezione dell'olfatto.
- Impianti o lo stato di salute descritto al punto 8 (vedi sopra).
Nota: tutti i pazienti che desiderano partecipare a questo studio devono inviare la loro domanda tramite walk-again-project.org sito di reclutamento!
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: pazienti con lesione completa del midollo spinale
gli interventi previsti sono descritti nel paragrafo successivo
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La procedura operativa sarà finalizzata all'ottenimento di uno dei bulbi olfattivi del paziente.
L'operazione verrà eseguita utilizzando un approccio endoscopico microchirurgico intracranico mini-invasivo o endoscopico transnasale.
Durante la stessa operazione il nervo surale del paziente sarà preparato per un futuro innesto.
La glia olfattiva autologa umana e il fibroblasto olfattivo isolati dal bulbo olfattivo saranno utilizzati per la produzione di Glial Neuropatch in un impianto di laboratorio secondo le buone procedure di fabbricazione (GMP).
Il prodotto finale sarà costituito dalla suddetta sospensione cellulare incorporata con l'impalcatura di collagene.
L'Agenzia europea per i medicinali/Comitato per le terapie avanzate (EMA/CAT) ritiene che il prodotto Glial Neuropatch rientri nella definizione di prodotto di ingegneria tissutale di un medicinale per terapie avanzate (decisione EMA/CAT/293903/2018 del 22 giugno 2018: Scientific raccomandazione sulla classificazione dei medicinali per terapie avanzate Articolo 17 - Regolamento (CE) n. 1394/2007).
L'intervento chirurgico consisterà in laminectomia/laminotomia, durotomia della linea mediana sopra l'area della lesione del midollo spinale, rimozione del midollo spinale dalle aderenze fibrotiche, resezione della cicatrice gliale post-traumatica del midollo spinale, consegna di espianti di OEC/ONF in coltura (Neuropatch gliale) al area della lesione del midollo spinale e infine colmare il divario del midollo spinale mediante innesti autologhi di nervo surale raccolti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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miglioramento dello stato neurologico misurato dal punteggio dell'American Spinal Injury Association (ASIA).
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'intervento
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Un esito positivo sarà definito come qualsiasi miglioramento rilevabile della funzione motoria e/o sensoriale al di sotto del livello di lesione del midollo spinale, che risulterà che il paziente passerà dall'essere con lesione completa del midollo spinale (assegnata come ASIA A) a incompleta (ASIA B, C, D o E).
ASIA E significa guarigione completa dalla lesione del midollo spinale, nessuna evidenza clinica di compromissione neurologica.
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fino a 2 anni dopo l'intervento
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miglioramento della forza dei muscoli del tronco misurata dalla scala Berg Balance
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'intervento
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una serie di test che valutano il rischio di caduta del paziente durante la posizione seduta, in piedi e durante i trasferimenti I risultati dei test specifici assegnano i pazienti ai seguenti tre gruppi: 41-56 punti = basso rischio di caduta; 21-40 punti. = rischio di caduta medio, 0 -20 punti. = alto rischio di caduta Un miglioramento della forza muscolare del tronco che trasferirà il paziente dal gruppo ad alto rischio di caduta al gruppo a rischio di caduta medio o basso sarà considerato un miglioramento clinico essenziale. |
fino a 2 anni dopo l'intervento
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miglioramento dello stato neurologico misurato con test di sensibilità profonda
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'intervento
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test di pressione profonda applicati alle aree dermatomeriche specifiche, 0 punti significa nessuna sensazione profonda mentre 1 punto significa sensazione della stessa sensazione quando viene applicata la pressione
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fino a 2 anni dopo l'intervento
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miglioramento dello stato neurologico misurato con test di vibrazione
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'intervento
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test di vibrazione applicati su spalla, gomito, polso, dita, ginocchio, malleolo e punta 0 Zero, A Diminuito, B Descrizione più vaga - meno accurata di A, C Causalgia, 2 Normale |
fino a 2 anni dopo l'intervento
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miglioramento dello stato neurologico misurato con test di senso della posizione articolare
Lasso di tempo: fino a 2 anni dopo l'intervento
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test di posizione articolare applicato su polso, pollice, mignolo, ginocchio, caviglia e alluce 0 punti- assenza di rilevamento della posizione dell'articolazione (durante 8 tentativi su 10 o più)
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fino a 2 anni dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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diminuzione della spasticità muscolare per almeno 1 livello misurato sulla scala di Ashworth
Lasso di tempo: testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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La scala di Ashworth della spasticità a 5 livelli include: livello 0- nessun aumento del tono muscolare, livello 1- leggero aumento del tono muscolare, manifestato da una presa e rilascio o da una resistenza minima alla fine del range di movimento (ROM) quando la parte o le parti interessate vengono spostate flessione o estensione, livello 2-lieve aumento del tono muscolare, manifestato da un arresto, seguito da una resistenza minima per tutto il promemoria (meno della metà) del ROM, livello 3-aumento più marcato del tono muscolare per la maggior parte del ROM ma influenzato parte(i) che si muove facilmente, livello 4-notevole aumento del tono muscolare passivo, movimento difficile, livello 5-parte(i) interessata(e) rigida in flessione o estensione |
testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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Strumento di valutazione del midollo spinale per i riflessi spastici (SCATS)
Lasso di tempo: testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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un test che valuta la frequenza del clono e la frequenza degli spasmi dei muscoli flessori ed estensori Clonus è valutato su una scala a 4 punti che va da: 0 Nessuna reazione
Gli spasmi flessori sono valutati su una scala a 4 punti che va da: 0 Nessuna reazione
Valutazione spasmi estensori SCATS 0 Nessuna reazione
Interpretazione del test: Migliore è il miglioramento del paziente, minore sarà il punteggio assegnatogli, raggiungendo alla fine lo stato ideale senza cloni e spasmi muscolari (0 punti). |
testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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miglioramento della capacità di locomozione nel test WISCI II (Walking Index for Spinal Cord Injury),
Lasso di tempo: testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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Il test WISCI II valuta la capacità di deambulazione del paziente dall'incapacità di camminare (livello 0) alla capacità di camminare normalmente senza alcun aiuto (livello 20). Interpretazione del test: Qualsiasi miglioramento del paziente che lo assegnerà a un livello più elevato di autonomia nella deambulazione rispetto allo stato preoperatorio sarà considerato come esito positivo. |
testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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Prova di camminata di 10 metri
Lasso di tempo: testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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un test che misura la velocità di percorrere la distanza di 10 metri; (sono cronometrati solo i 6 metri centrali); Qualsiasi miglioramento della velocità di deambulazione sarà considerato come risultato positivo. |
testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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Prova di camminata di 2 minuti
Lasso di tempo: testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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un test che misura la distanza percorsa in 2 minuti [m] Qualsiasi miglioramento della distanza di deambulazione nel periodo di 2 minuti sarà considerato come risultato positivo. |
testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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tempo e vai alla prova
Lasso di tempo: testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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Il paziente deve sedersi su una poltrona standard, appoggiando la schiena contro la sedia e appoggiando i braccioli della poltrona. Qualsiasi dispositivo di assistenza utilizzato per camminare dovrebbe essere nelle vicinanze. Devono essere utilizzate calzature normali e ausili per la deambulazione abituali. Il paziente deve camminare fino a una linea distante 3 metri (9,8 piedi), girarsi sulla linea, tornare alla sedia e sedersi. Qualsiasi diminuzione del tempo necessario per il completamento di questo test sarà considerato come esito positivo. |
testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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miglioramento misurato dal test di misura dell'indipendenza del midollo spinale (SCIM III).
Lasso di tempo: testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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miglioramento della capacità di cura personale del paziente
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testato mensilmente per almeno 2 anni dopo l'intervento
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evidenza neurofisiologica di riconnessione delle fibre di origine motoria
Lasso di tempo: testato ogni 3 mesi per almeno 2 anni dopo l'intervento
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una serie di test che valutano la conduttività delle fibre nervose centrali e periferiche efferenti e la risposta muscolare alla stimolazione elettrica, compresi i potenziali evocati motori (MEP), l'elettromiografia (EMG) e l'elettroneurografia (ENG),
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testato ogni 3 mesi per almeno 2 anni dopo l'intervento
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evidenza neurofisiologica di riconnessione delle fibre di origine sensoriale
Lasso di tempo: testato ogni 3 mesi per almeno 2 anni dopo l'intervento
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il test di sogliatura percettiva elettrica (EPT)- valutazione della sensazione dermatomerica degli arti superiori e inferiori nella condizione di applicazione di corrente a bassa tensione (da 0 a 7-8 mA) Interpretazione del test: qualsiasi sensazione di formicolio riferita dal paziente nei dermatomi precedentemente anestetici, nella condizione di corrente inferiore a 4 mA sarà considerata come miglioramento essenziale della sensibilità cutanea. |
testato ogni 3 mesi per almeno 2 anni dopo l'intervento
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evidenza neurofisiologica di riconnessione di fibre di origine vegetativa
Lasso di tempo: testato ogni 3 mesi per almeno 2 anni dopo l'intervento
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risposta simpatica cutanea (SSR) Studio elettrofisiologico che valuta l'integrità delle vie autonomiche sovraspinali. Viene eseguito sui nervi mediano e tibiale. Interpretazione del test: qualsiasi risposta vegetativa positiva negli arti paralizzati testati che era precedentemente assente sarà considerata come esito positivo. |
testato ogni 3 mesi per almeno 2 anni dopo l'intervento
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miglioramento della minzione registrato nello studio urodinamico
Lasso di tempo: testato ogni 3 mesi per almeno 2 anni dopo l'intervento
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un test che misura l'attività elettrofisiologica dei muscoli della vescica e la sensazione della vescica Interpretazione del test: qualsiasi evidenza di sinergia detrusore vescicale-sfintere uretrale, insieme all'evidenza di miglioramento della minzione sarà considerata come esito positivo |
testato ogni 3 mesi per almeno 2 anni dopo l'intervento
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evidenza di ricrescita delle fibre del midollo spinale rilevata su scansioni MRI, evidenza di riorganizzazione funzionale del cervello rilevata in protocolli avanzati di MRI; mancanza di tumorigenesi, infiammazione del midollo spinale, siringomielia progressiva;
Lasso di tempo: La risonanza magnetica del midollo spinale e del cervello verrà eseguita ogni 3 mesi nel primo anno e ogni 6 mesi nel secondo anno
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evidenza di ricostituzione della fibra del midollo spinale e riorganizzazione del centro cerebrale rilevata su scansioni MRI, comprese tecniche di imaging avanzate
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La risonanza magnetica del midollo spinale e del cervello verrà eseguita ogni 3 mesi nel primo anno e ogni 6 mesi nel secondo anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Pawel Tabakow, MD PhD, Wroclaw Medical University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tabakow P, Raisman G, Fortuna W, Czyz M, Huber J, Li D, Szewczyk P, Okurowski S, Miedzybrodzki R, Czapiga B, Salomon B, Halon A, Li Y, Lipiec J, Kulczyk A, Jarmundowicz W. Functional regeneration of supraspinal connections in a patient with transected spinal cord following transplantation of bulbar olfactory ensheathing cells with peripheral nerve bridging. Cell Transplant. 2014;23(12):1631-55. doi: 10.3727/096368914X685131. Epub 2014 Oct 21.
- Tabakow P, Jarmundowicz W, Czapiga B, Fortuna W, Miedzybrodzki R, Czyz M, Huber J, Szarek D, Okurowski S, Szewczyk P, Gorski A, Raisman G. Transplantation of autologous olfactory ensheathing cells in complete human spinal cord injury. Cell Transplant. 2013;22(9):1591-612. doi: 10.3727/096368912X663532.
- Collins A, Li D, Liadi M, Tabakow P, Fortuna W, Raisman G, Li Y. Partial Recovery of Proprioception in Rats with Dorsal Root Injury after Human Olfactory Bulb Cell Transplantation. J Neurotrauma. 2018 Jun 15;35(12):1367-1378. doi: 10.1089/neu.2017.5273. Epub 2018 Mar 29.
- Ibrahim A, Li D, Collins A, Tabakow P, Raisman G, Li Y. Comparison of olfactory bulbar and mucosal cultures in a rat rhizotomy model. Cell Transplant. 2014;23(11):1465-70. doi: 10.3727/096368913X676213. Epub 2013 Dec 30.
- Czyz M, Tabakow P, Hernandez-Sanchez I, Jarmundowicz W, Raisman G. Obtaining the olfactory bulb as a source of olfactory ensheathing cells with the use of minimally invasive neuroendoscopy-assisted supraorbital keyhole approach--cadaveric feasibility study. Br J Neurosurg. 2015 Jun;29(3):362-70. doi: 10.3109/02688697.2015.1006170. Epub 2015 Feb 7.
- Czyz M, Tabakow P, Gheek D, Mis M, Jarmundowicz W, Raisman G. The supraorbital keyhole approach via an eyebrow incision applied to obtain the olfactory bulb as a source of olfactory ensheathing cells--radiological feasibility study. Br J Neurosurg. 2014 Apr;28(2):234-40. doi: 10.3109/02688697.2013.817534. Epub 2013 Jul 19.
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Wroclaw Walk Again Project
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