Células envolventes olfatorias bulbares autólogas e injertos nerviosos para el tratamiento de pacientes con transección de la médula espinal

Experimental: pacientes con lesión medular completa

las intervenciones planificadas se han descrito en la siguiente sección

Procedimiento: obtención de bulbo olfatorio humano autólogo, preparación de nervio sural autólogo

El procedimiento operatorio estará encaminado a obtener uno de los bulbos olfatorios del paciente. La operación se realizará mediante un abordaje endoscópico transnasal o microquirúrgico intracraneal mínimamente invasivo. Durante la misma operación se preparará el nervio sural del paciente para un futuro injerto.

Biológico: producción de neuroparche glial

La glía envolvente olfatoria autóloga humana y el fibroblasto olfatorio aislado del bulbo olfatorio se utilizarán para la producción de Glial Neuropatch en un laboratorio de acuerdo con los procedimientos de buena fabricación (GMP). El Producto final consistirá en la suspensión celular antes mencionada incrustada con andamiaje de colágeno. La Agencia Europea de Medicamentos/Comité de Terapias Avanzadas (EMA/CAT) considera que el Producto Glial Neuropatch entra dentro de la definición de un producto de ingeniería tisular de un medicamento de terapia avanzada (decisión EMA/CAT/293903/2018 del 22 de junio de 2018: Scientific recomendación sobre clasificación de medicamentos de terapia avanzada Artículo 17 - Reglamento (CE) nº 1394/2007).

Procedimiento: Reconstrucción microquirúrgica de la médula espinal transectada con puentes de nervio autólogo Glial Neuropatch

La cirugía consistirá en laminectomía/laminotomía, durotomía en la línea media por encima del área de la lesión de la médula espinal, disgregación de la médula espinal de las adherencias fibróticas, resección de la cicatriz glial de la médula espinal postraumática, entrega de explantes cultivados de OEC/ONF (Glial Neuropatch) al área de la lesión de la médula espinal y, finalmente, el puente de la brecha de la médula espinal mediante injertos de nervio sural autólogos recolectados.

mejora del estado neurológico medido por la puntuación de la American Spinal Injury Association (ASIA).

Un resultado positivo se definirá como cualquier mejora detectable de la función motora y/o sensorial por debajo del nivel de la lesión de la médula espinal, que resultará en que el paciente cambie de una lesión completa de la médula espinal (asignada como ASIA A) a una lesión incompleta (ASIA B, C, D o E). ASIA E significa recuperación completa de una lesión de la médula espinal, sin evidencia clínica de deterioro neurológico.

mejora de la fuerza de los músculos del tronco medida por la escala Berg Balance

un conjunto de pruebas que evalúan el riesgo de que el paciente se caiga mientras está sentado, de pie y en transferencias

Los resultados de las pruebas específicas asignan a los pacientes a los siguientes tres grupos:

41-56 puntos = bajo riesgo de caída; 21-40 puntos = riesgo de caída medio, 0 -20 pts. = alto riesgo de caída

Se considerará mejoría clínica esencial una mejora de la fuerza muscular del tronco que traslade al paciente del grupo de alto riesgo de caídas al grupo de medio o bajo riesgo de caídas.

mejora del estado neurológico medido con pruebas de sensación profunda

Pruebas de presión profunda aplicadas a áreas dermatomales específicas, 0 puntos significa que no hay sensación profunda mientras que 1 punto significa sensación de la misma sensación cuando se aplica presión.

mejora del estado neurológico medido con pruebas de vibración

pruebas de vibración aplicadas en el hombro, codo, muñeca, dedo, rodilla, maléolo y dedo del pie

0 Cero, A Disminuido, B Descripción más vaga - menos precisa que A, C Causalgia, 2 Normal

mejora del estado neurológico medido con pruebas de sentido de posición articular

prueba de posición articular aplicada en la muñeca, pulgar, dedo meñique, rodilla, tobillo y dedo gordo del pie

0 puntos- ausencia de sentido de posición articular (durante 8 de 10 o más intentos)

1. sentido alterado en un punto (correcto solo en grandes movimientos de la articulación durante 8 de 10 intentos, e incorrecto en pequeños movimientos de la articulación (8 de 10 o más intentos)
2. puntos- sentido normal (durante 8 de 10 o más intentos) en movimientos pequeños y grandes;

disminución de la espasticidad muscular en al menos 1 nivel medido con la escala de Ashworth

La escala Ashworth de espasticidad de 5 niveles incluye:

nivel 0: sin aumento en el tono muscular, nivel 1: ligero aumento en el tono muscular, manifestado por una captura y liberación o por una resistencia mínima al final del rango de movimiento (ROM) cuando la parte o partes afectadas se mueven hacia adentro flexión o extensión, nivel 2: aumento leve del tono muscular, manifestado por una captura, seguido de una resistencia mínima durante todo el recordatorio (menos de la mitad) del ROM, nivel 3: aumento más marcado del tono muscular durante la mayor parte del ROM, pero afectado parte(s) que se mueve(n) con facilidad, nivel 4: aumento considerable del tono muscular pasivo, movimiento difícil, nivel 5: parte(s) afectada(s) rígida(s) en flexión o extensión

Herramienta de evaluación de la médula espinal para reflejos espásticos (SCATS)

una prueba que evalúa la tasa de clonus y la tasa de espasmos de los músculos flexores y extensores

Clonus se clasifica en una escala de 4 puntos que va desde:

0 Sin reacción

1. Duradero suave
2. Moderado que dura 3-10 segundos
3. Grave que dura > 10 segundos

Los espasmos flexores se clasifican en una escala de 4 puntos que va desde:

0 Sin reacción

1. Leve, menos de 10 grados de excursión en flexión de rodilla y cadera, o extensión del dedo gordo del pie
2. Moderado = 10-30 grados de flexión de rodilla y cadera
3. Grave con >30 grados de flexión de cadera y rodilla

Evaluación de espasmos extensores SCATS 0 Sin reacción

1. Duradero suave
2. Moderado que dura 3-10 segundos
3. Grave que dura > 10 segundos

Interpretación de la prueba: Cuanto mayor sea la mejoría del paciente, menor será la puntuación que se le asignará, alcanzando al final el estado ideal de estar sin clonus ni espasmos musculares (0 puntos).

mejora de la capacidad de locomoción en la prueba Walking Index for Spinal Cord Injury (WISCI II),

La prueba WISCI II evalúa la capacidad de caminar del paciente desde que no puede caminar (nivel 0) hasta que puede caminar normalmente sin ayuda (nivel 20).

Interpretación de la prueba: Se considerará como resultado positivo cualquier mejora del paciente que le asigne un mayor nivel de independencia para caminar en comparación con el estado preoperatorio.

Prueba de marcha de 10 metros

una prueba que mide la velocidad de caminar la distancia de 10 metros; (solo se cronometran los 6 metros centrales);

Cualquier mejora de la velocidad de deambulación se considerará un resultado positivo.

Test de marcha de 2 minutos

una prueba que mide la distancia recorrida en 2 minutos [m]

Cualquier mejora de la distancia de deambulación en el período de 2 minutos se considerará como resultado positivo.

tiempo hasta e ir a prueba

El paciente debe sentarse en un sillón estándar, apoyando la espalda contra el sillón y apoyando los brazos del sillón. Cualquier dispositivo de asistencia utilizado para caminar debe estar cerca. Se debe usar calzado regular y ayudas para caminar habituales. El paciente debe caminar hasta una línea que esté a 3 metros (9,8 pies), dar la vuelta en la línea, caminar de regreso a la silla y sentarse.

Cualquier disminución del tiempo necesario para la realización de esta prueba se considerará como un resultado positivo.

mejora medida por la prueba de medida de independencia de la médula espinal (SCIM III)

mejora de la capacidad de autocuidado del paciente

evidencia neurofisiológica de reconexión de fibras de origen motor

un conjunto de pruebas que evalúan la conductividad de las fibras nerviosas centrales y periféricas eferentes y la respuesta muscular a la estimulación eléctrica, incluidos los potenciales evocados motores (MEP), la electromiografía (EMG) y la electroneurografía (ENG),

evidencia neurofisiológica de reconexión de fibras de origen sensorial

la prueba de umbral de percepción eléctrica (EPT) - que evalúa la sensación dermatomal de las extremidades superiores e inferiores en la condición de aplicación de corriente de bajo voltaje (de 0 a 7-8 mA)

Interpretación de la prueba: cualquier sensación de hormigueo referida por el paciente en los dermatomas previamente anestésicos, en la condición de corriente por debajo de 4 mA será considerada como mejora esencial de la sensación cutánea.

evidencia neurofisiológica de reconexión de fibras de origen vegetativo

respuesta simpática de la piel (SSR)

Estudio electrofisiológico que valora la integridad de las vías autonómicas supraespinales. Se realiza sobre los nervios mediano y tibial.

Interpretación de la prueba: cualquier respuesta vegetativa positiva en las extremidades paralizadas probadas que antes estaba ausente se considerará como un resultado positivo.

mejora de la micción registrada en el estudio urodinámico

una prueba que mide la actividad electrofisiológica de los músculos de la vejiga y la sensación de la vejiga

Interpretación de la prueba: cualquier evidencia de sinergia entre el detrusor de la vejiga y el esfínter uretral, junto con la evidencia de una mejor micción, se considerará un resultado positivo.

evidencia de rebrote de fibras de la médula espinal detectada en resonancias magnéticas, evidencia de reorganización funcional del cerebro detectada en protocolos avanzados de resonancia magnética; falta de tumorigénesis, inflamación de la médula espinal, siringomielia progresiva;

evidencia de reconstitución de fibras de la médula espinal y reorganización del centro del cerebro detectada en resonancias magnéticas, incluidas técnicas de imagen avanzadas