Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичные бульбарные обонятельные клетки и трансплантаты нервов для лечения пациентов с перерезкой спинного мозга

15 ноября 2021 г. обновлено: Dr. Pawel Tabakow, Nicholls Spinal Injury Foundation

Оценка возможности индукции функциональной регенерации аксонов у пациентов с полным повреждением спинного мозга с использованием аутологичных бульбарных клеток обонятельной оболочки и методов мостовидного соединения спинного мозга.

Целью экспериментальной терапии является оценка безопасности и эффективности трансплантации аутологичных клеток обонятельной оболочки (ОКК) и фибробластов обонятельного нерва (ОНФ), полученных из обонятельной луковицы, с одновременной реконструкцией посттравматического промежутка спинного мозга трансплантатами периферических нервов, в у пациентов с хронической полной травмой спинного мозга. Лечение будет проводиться у двух пациентов с анатомически полным пересечением спинного мозга между сегментами C5 и Th10.

Все пациенты, желающие принять участие в данном исследовании, должны отправить заявку по адресу:

прогулка снова-project.org

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проект «Wrocław Walk Again» является продолжением инновационной экспериментальной терапии, заключающейся в реконструкции разорванного спинного мозга пациента с использованием собственных обонятельных глиальных клеток из обонятельной луковицы, а также имплантатов из периферических нервов. Первая операция такого рода была проведена в 2012 году. Реконструкция пуповины прошла успешно: у больного восстановились частичная чувствительность и волевая подвижность в парализованных конечностях (Cell Transplantation, Vol. 23, pp. 1631-1655, 2014). Успех эксперимента побудил продолжить проект, чтобы оценить безопасность и эффективность применяемой терапии. Продолжение включает планирование квалификации двух пациентов с черепно-мозговой травмой, которым затем будет назначено лечение и физиотерапия. Программа будет проводиться во Вроцлаве, Польша, междисциплинарной группой врачей и ученых. Фонд Nicholls Spinal Injury Foundation (Великобритания) внесет значительный вклад в проект. Благодаря этому участникам не нужно будет платить за экспериментальное лечение или физиотерапию.

Основная цель исследования — ответить на вопрос, возможно ли вызвать функциональную регенерацию разорванных аксонов спинного мозга после двухэтапного оперативного вмешательства у пациентов с полным пересечением спинного мозга между сегментами С5 и Th10. Пациенты с клиническими, электрофизиологическими и рентгенологическими признаками полного повреждения спинного мозга будут проходить 8-месячный режим нейрореабилитации. Пациенты, у которых не будут проявляться электрофизиологические и клинические признаки восстановления после травмы спинного мозга, будут включены в хирургическую часть исследования.

Во время первой операции будет получена собственная обонятельная луковица пациента. Аутологичная обонятельная глия человека и обонятельные фибробласты, выделенные из обонятельной луковицы, будут использоваться для производства глиального нейропатча в соответствии с методологией, скорректированной в грантах № GR-797/NCN/2013 и 2012/06/M/NZ4/00138, в лаборатория в соответствии с процедурами надлежащего производства (GMP). Конечный продукт будет состоять из вышеупомянутой клеточной суспензии, залитой коллагеновым каркасом. Европейское агентство по лекарственным средствам/Комитет по передовой терапии (EMA/CAT) считает, что продукт Glial Neuropatch подпадает под определение продукта тканевой инженерии лекарственного препарата передовой терапии (решение EMA/CAT/293903/2018 от 22 июня 2018 г.: Научный рекомендации по классификации лекарственных средств современной терапии Статья 17 - Регламент (ЕС) № 1394/2007).

Вторая операция будет состоять из ламинэктомии/ламинотомии, срединной дуротомии над зоной поражения спинного мозга, отделения спинного мозга от фиброзных спаек, резекции посттравматического глиального рубца спинного мозга, доставки культивированных эксплантатов OEC/ONFs (Glial Neuropatch) в область повреждения спинного мозга и, наконец, перекрытие просвета спинного мозга собранными аутологичными трансплантатами икроножного нерва.

После выписки из стационара пациенты будут подвергаться нейрореабилитации минимум в течение 2 лет по той же программе, что и до операции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

2

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pawel Tabakow, MD PhD
  • Номер телефона: 0048717343400
  • Электронная почта: p.tabakov@wp.pl

Места учебы

  • Польша
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • Рекрутинг
        • Wroclaw Medical University
        • Контакт:
          • Pawel Tabakow, MD PhD
          • Номер телефона: 0048717343400
          • Электронная почта: p.tabakov@wp.pl
        • Контакт:
          • Aleksandra Nowak, Dr
          • Номер телефона: 0048 71 784 14 92
          • Электронная почта: ale.nowak@umed.wroc.pl
        • Главный следователь:
          • Pawel Tabakow, MD PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 61 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Одиночное повреждение спинного мозга между позвонками на уровне C5-Th10 с полным анатомическим нарушением непрерывности.
  2. Миелопатия не более 2 сегментов спинного мозга по данным МРТ.
  3. Полная потеря сенсорной и двигательной функции ниже уровня травмы, подтвержденная в клинических исследованиях с последовательным контролем (ASIA Категория A) и нейрофизиологических исследованиях (MEP, SSR, EPT, EMG, ENG, нити фон Фрея)
  4. Возраст от 16 до 65 лет.
  5. Пациент проходит постоянную реабилитацию.
  6. Хорошая мотивация пациента и сотрудничество, отсутствие психических расстройств.
  7. Пациент готов оставаться с сопровождающим лицом не менее 3 лет в Польше.
  8. У пациента без сердечных заболеваний и без эпилепсии нет миротворца или каких-либо электронных или ферромагнитных имплантатов.

Критерий исключения:

  1. Сопутствующее поражение нервной системы.
  2. Прогрессирующая посттравматическая сирингомиелия.
  3. Значительный спинальный стеноз или нестабильность.
  4. Мышечная атрофия или окостенение суставов.
  5. Тяжелые системные заболевания, такие как новообразования, инфекционные заболевания, диабет и т. д.
  6. Будут исключены хронические синуситы, разрушающие придаточные пазухи носа, опухоли полостей носа или больные гипосмией в повторных пробах на обоняние.
  7. Имплантаты или состояние здоровья, описанное в пункте 8 (см. выше).

Примечание. Все пациенты, желающие принять участие в этом исследовании, должны отправить заявку через сайт walk-again-project.org. сайт по трудоустройству!

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пациенты с полной травмой спинного мозга
планируемые вмешательства описаны в разделе ниже
Процедура: получение аутологичной обонятельной луковицы человека, аутологичного препарата икроножного нерва
Оперативная процедура будет направлена ​​на получение одной из обонятельных луковиц пациента. Операция будет проводиться с использованием малоинвазивного внутричерепного микрохирургического эндоскопического или трансназального эндоскопического доступа. Во время этой же операции икроножный нерв пациента будет подготовлен к будущей пересадке.
Биологический: производство глиального нейропатча
Аутологичная обонятельная глия человека и обонятельные фибробласты, выделенные из обонятельной луковицы, будут использоваться для производства глиального нейропатча в лабораторных условиях в соответствии с процедурами надлежащего производства (GMP). Конечный продукт будет состоять из вышеупомянутой клеточной суспензии, залитой коллагеновым каркасом. Европейское агентство по лекарственным средствам/Комитет по передовой терапии (EMA/CAT) считает, что продукт Glial Neuropatch подпадает под определение продукта тканевой инженерии лекарственного препарата передовой терапии (решение EMA/CAT/293903/2018 от 22 июня 2018 г.: Научный рекомендации по классификации лекарственных средств современной терапии Статья 17 - Регламент (ЕС) № 1394/2007).
Процедура: микрохирургическая реконструкция рассеченного спинного мозга аутологичными глиальными нейропатч-нервными мостами
Операция будет состоять из ламинэктомии/ламинотомии, срединной дуротомии над зоной поражения спинного мозга, отделения спинного мозга от фиброзных спаек, резекции посттравматического глиального рубца спинного мозга, доставки культивированных эксплантатов OEC/ONFs (Glial Neuropatch) в область повреждения спинного мозга и, наконец, перекрытие просвета спинного мозга собранными аутологичными трансплантатами икроножного нерва.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
улучшение неврологического состояния по шкале Американской ассоциации травм позвоночника (ASIA).
Временное ограничение: до 2 лет после операции
Положительный результат будет определяться как любое обнаруживаемое улучшение моторной и/или сенсорной функции ниже уровня повреждения спинного мозга, что приведет к изменению состояния пациента с полного повреждения спинного мозга (обозначается как ASIA A) на неполное (ASIA A). В, С, D или Е). ASIA E означает полное восстановление после травмы спинного мозга — отсутствие клинических признаков неврологических нарушений.
до 2 лет после операции
улучшение силы мышц туловища, измеряемой по шкале баланса Берга
Временное ограничение: до 2 лет после операции

комплекс тестов, оценивающих риск падения пациента при сидении, стоянии и перемещении

По результатам специальных тестов пациенты распределяются на следующие три группы:

41-56 баллов = низкий риск падения; 21-40 баллов. = средний риск падения, 0-20 баллов. = высокий риск падения

Улучшение силы мышц туловища, которое переводит пациента из группы высокого риска падения в группу среднего или низкого риска падения, будет рассматриваться как существенное клиническое улучшение.
до 2 лет после операции
улучшение неврологического состояния, измеряемое тестами глубокой чувствительности
Временное ограничение: до 2 лет после операции
тесты на глубокое давление, применяемые к определенным участкам дерматомы, 0 баллов означает отсутствие глубоких ощущений, а 1 балл означает ощущение того же ощущения при приложении давления
до 2 лет после операции
улучшение неврологического состояния, измеряемое тестами вибрации
Временное ограничение: до 2 лет после операции

Испытания на вибрацию на плече, локте, запястье, пальце, колене, лодыжке и пальце ноги

0 Ноль, A Уменьшение, B Более расплывчатое описание – менее точное, чем A, C Каузалгия, 2 Нормальная
до 2 лет после операции
улучшение неврологического состояния, измеренное тестами ощущения положения суставов
Временное ограничение: до 2 лет после операции

Тест положения сустава применяется на запястье, большом пальце, мизинце, колене, лодыжке и большом пальце ноги

0 баллов - отсутствие ощущения положения сустава (при 8 из 10 и более попыток)

  1. точечные нарушения чувствительности (правильные только при больших движениях сустава в 8 из 10 попыток и неправильные при малых движениях в суставе (8 из 10 и более попыток)
  2. баллы - нормальная чувствительность (во время 8 из 10 и более попыток) на мелкие и крупные движения;
до 2 лет после операции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
снижение мышечной спастичности не менее чем на 1 уровень по шкале Эшворта
Временное ограничение: ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции

Пятиуровневая шкала спастичности Эшворта включает:

уровень 0 - нет повышения мышечного тонуса, уровень 1 - незначительное повышение мышечного тонуса, проявляющееся в захвате и отпускании или минимальном сопротивлении в конце диапазона движения (ДДП), когда пораженная часть (части) перемещается в сгибание или разгибание, уровень 2 — незначительное повышение мышечного тонуса, проявляющееся захватом с последующим минимальным сопротивлением на протяжении всего напоминания (менее половины) ОД, уровень 3 — более выраженное повышение мышечного тонуса на протяжении большей части ОД, но затронутое часть (части) легко двигается, уровень 4 — значительное повышение мышечного тонуса пассивно, движения затруднены, уровень 5 — пораженная часть (части) ригидна при сгибании или разгибании
ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции
Инструмент для оценки спастических рефлексов спинного мозга (SCATS)
Временное ограничение: ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции

тест, оценивающий скорость клонуса и скорость мышечных спазмов сгибателей и разгибателей

Клонус оценивается по 4-балльной шкале, которая варьируется от:

0 Нет реакции

  1. Мягкий прочный
  2. Умеренная продолжительностью 3-10 секунд
  3. Тяжелая, длящаяся > 10 секунд

Спазмы сгибателей оцениваются по 4-балльной шкале, которая варьируется от:

0 Нет реакции

  1. Легкая, экскурсия менее 10 градусов при сгибании в коленном и тазобедренном суставах или разгибании большого пальца стопы.
  2. Умеренный = 10-30 градусов сгибания в колене и бедре
  3. Тяжелая, со сгибанием тазобедренного и коленного суставов более 30 градусов.

SCATS оценка разгибательных спазмов 0 Нет реакции

  1. Мягкий прочный
  2. Умеренная продолжительностью 3-10 секунд
  3. Тяжелая, длящаяся > 10 секунд

Интерпретация теста: Чем лучше состояние пациента, тем меньше баллов ему присваивают, достигая в конце идеального состояния без клонуса и мышечных спазмов (0 баллов).
ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции
улучшение способности к передвижению в тесте индекса ходьбы при травмах спинного мозга (WISCI II),
Временное ограничение: ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции

Тест WISCI II оценивает способность пациента ходить от неспособности ходить (уровень 0) до способности нормально ходить без посторонней помощи (уровень 20).

Интерпретация теста: Любое улучшение пациента, которое будет определять его более высокий уровень самостоятельности при ходьбе по сравнению с дооперационным состоянием, будет рассматриваться как положительный результат.
ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции
Тест ходьбы на 10 метров
Временное ограничение: ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции

тест на измерение скорости ходьбы на дистанцию ​​10 метров; (засекаются только средние 6 метров);

Любое улучшение скорости передвижения будет рассматриваться как положительный результат.
ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции
2-минутный тест ходьбы
Временное ограничение: ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции

тест, измеряющий расстояние, пройденное за 2 минуты [м]

Любое улучшение дистанции ходьбы в течение 2 минут будет считаться положительным результатом.
ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции
время вышло и иди тест
Временное ограничение: ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции

Пациент должен сесть на стандартное кресло, прислонившись спиной к креслу и опираясь на подлокотники кресла. Любое вспомогательное устройство, используемое при ходьбе, должно находиться поблизости. Следует использовать обычную обувь и обычные вспомогательные средства для ходьбы. Пациент должен пройти к очереди на расстоянии 3 м (9,8 фута), развернуться у линии, вернуться к стулу и сесть.

Любое уменьшение времени, необходимого для завершения этого теста, будет рассматриваться как положительный результат.
ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции
улучшение, измеренное тестом измерения независимости спинного мозга (SCIM III)
Временное ограничение: ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции
улучшение способности пациента к самообслуживанию
ежемесячно в течение как минимум 2 лет после операции
нейрофизиологические доказательства пересоединения волокон моторного происхождения
Временное ограничение: тестирование каждые 3 месяца в течение не менее 2 лет после операции
комплекс тестов, оценивающих проводимость эфферентных центральных и периферических нервных волокон и реакцию мышц на электрическую стимуляцию, включая моторные вызванные потенциалы (МВП), электромиографию (ЭМГ) и электронейрографию (ЭНГ),
тестирование каждые 3 месяца в течение не менее 2 лет после операции
нейрофизиологические доказательства повторного соединения волокон сенсорного происхождения
Временное ограничение: тестирование каждые 3 месяца в течение не менее 2 лет после операции

тест электрического порога восприятия (ЭПП) - оценка дерматомной чувствительности верхних и нижних конечностей в условиях приложения тока низкого напряжения (от 0 до 7-8 мА)

Интерпретация теста: любое ощущение покалывания, о котором сообщает пациент в ранее анестезированных дерматомах, при силе тока ниже 4 мА будет расцениваться как существенное улучшение кожной чувствительности.
тестирование каждые 3 месяца в течение не менее 2 лет после операции
нейрофизиологические доказательства пересоединения волокон вегетативного происхождения
Временное ограничение: тестирование каждые 3 месяца в течение не менее 2 лет после операции

кожная симпатическая реакция (SSR)

Электрофизиологическое исследование, оценивающее целостность супраспинальных вегетативных путей. Выполняется на срединном и большеберцовом нервах.

Интерпретация теста: любая положительная вегетативная реакция в испытуемых парализованных конечностях, которая ранее отсутствовала, будет рассматриваться как положительный результат.
тестирование каждые 3 месяца в течение не менее 2 лет после операции
улучшение мочеиспускания, зарегистрированное при уродинамическом исследовании
Временное ограничение: тестирование каждые 3 месяца в течение не менее 2 лет после операции

тест, измеряющий электрофизиологическую активность мышц мочевого пузыря и ощущение мочевого пузыря

Интерпретация теста: любое свидетельство синергии детрузора мочевого пузыря и сфинктера уретры вместе с доказательством улучшения мочеиспускания будет рассматриваться как положительный результат.
тестирование каждые 3 месяца в течение не менее 2 лет после операции
свидетельство повторного роста волокон спинного мозга, обнаруженное на МРТ, свидетельство функциональной реорганизации головного мозга, обнаруженное в расширенных протоколах МРТ; отсутствие онкогенеза, воспаление спинного мозга, прогрессирующая сирингомиелия;
Временное ограничение: МРТ спинного и головного мозга будет проводиться каждые 3 месяца в первый год и каждые 6 месяцев в течение второго года.
доказательства восстановления волокон спинного мозга и реорганизации центра головного мозга, обнаруженные при МРТ, включая передовые методы визуализации
МРТ спинного и головного мозга будет проводиться каждые 3 месяца в первый год и каждые 6 месяцев в течение второго года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nicholls Spinal Injury Foundation

Соавторы

University College, London
Poznan University of Medical Sciences
Wroclaw Medical University
Akson, Neuro-Rehabilitation Center for the Treatment of Spinal Cord Injuries

Следователи

  • Главный следователь: Pawel Tabakow, MD PhD, Wroclaw Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Wroclaw Walk Again Project

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться