Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne komórki węchowe opuszkowe i przeszczepy nerwów do leczenia pacjentów z przecięciem rdzenia kręgowego

15 listopada 2021 zaktualizowane przez: Dr. Pawel Tabakow, Nicholls Spinal Injury Foundation

Ocena możliwości indukcji czynnościowej regeneracji aksonów u pacjentów z całkowitym uszkodzeniem rdzenia kręgowego przy użyciu autologicznych komórek osłonki węchowej opuszkowej i technik mostkowania rdzenia kręgowego.

Celem tej eksperymentalnej terapii jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeszczepu autologicznych komórek osłonki węchowej (OEC) i fibroblastów nerwu węchowego (ONF) uzyskanych z opuszki węchowej z jednoczesną rekonstrukcją pourazowej szczeliny rdzenia kręgowego przeszczepami nerwów obwodowych, w pacjentów z przewlekłym całkowitym uszkodzeniem rdzenia kręgowego. Zabieg zostanie przeprowadzony u dwóch pacjentów po anatomicznie całkowitym przecięciu rdzenia kręgowego pomiędzy segmentami C5 i Th10.

Wszyscy pacjenci chcący wziąć udział w tym badaniu muszą wysłać swoje zgłoszenie na adres:

walk-again-project.org

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt „Wrocław Walk Again” jest kontynuacją innowacyjnej eksperymentalnej terapii polegającej na rekonstrukcji odciętych rdzeni kręgowych pacjenta, z wykorzystaniem własnych komórek glejowych węchowych z opuszki węchowej oraz implantów z nerwów obwodowych. Pierwszą tego typu operację przeprowadzono w 2012 roku. Rekonstrukcja rdzenia zakończyła się sukcesem: pacjent odzyskał częściowe czucie i ruchomość wolicjonalną w sparaliżowanych kończynach (Cell Transplantation, t. 23, s. 1631-1655, 2014). Powodzenie eksperymentu stało się inspiracją do kontynuacji projektu w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności zastosowanej terapii. Kontynuacja zakłada zaplanowanie kwalifikacji dwóch pacjentów z urazowym uszkodzeniem rdzenia kręgowego, którzy następnie zostaną poddani leczeniu i fizjoterapii. Program będzie prowadzony we Wrocławiu przez interdyscyplinarny zespół lekarzy i naukowców. Nicholls Spinal Injury Foundation (Wielka Brytania) wniesie znaczący wkład w projekt. Dzięki temu uczestnicy nie będą musieli płacić za eksperymentalne leczenie ani fizjoterapię.

Głównym celem pracy jest odpowiedź na pytanie, czy możliwe jest wywołanie czynnościowej regeneracji przerwanych aksonów rdzenia kręgowego po dwuetapowej interwencji chirurgicznej u pacjentów po całkowitym przecięciu rdzenia kręgowego pomiędzy odcinkami C5 i Th10. Pacjenci z klinicznymi, elektrofizjologicznymi i radiologicznymi cechami całkowitego uszkodzenia rdzenia kręgowego będą poddani 8-miesięcznej neurorehabilitacji. Pacjenci, którzy nie będą wykazywać elektrofizjologicznych i klinicznych objawów powrotu do zdrowia po urazie rdzenia kręgowego, zostaną włączeni do chirurgicznej części badania.

Podczas pierwszego zabiegu pobierana jest własna opuszka węchowa pacjenta. Ludzki autologiczny glej osłaniający węch i fibroblast węchowy wyizolowany z opuszki węchowej zostanie wykorzystany do produkcji Neuroplastu glejowego zgodnie z metodologią dostosowaną w grantach nr GR-797/NCN/2013 i 2012/06/M/NZ4/00138, w laboratorium, zgodnie z dobrymi procedurami wytwarzania (GMP). Produkt końcowy będzie składał się z wyżej wymienionej zawiesiny komórkowej zatopionej w rusztowaniu kolagenowym. Europejska Agencja Leków/Komitet ds. Terapii Zaawansowanych (EMA/CAT) uważa, że ​​produkt Glial Neuropatch mieści się w definicji produktu inżynierii tkankowej produktu leczniczego terapii zaawansowanej (decyzja EMA/CAT/293903/2018 z dnia 22 czerwca 2018 r.: Scientific zalecenie w sprawie klasyfikacji produktów leczniczych terapii zaawansowanej, art. 17 – rozporządzenie (WE) nr 1394/2007).

Druga operacja będzie się składać z laminektomii/laminotomii, durotomii linii środkowej powyżej obszaru uszkodzenia rdzenia kręgowego, uwolnienia rdzenia kręgowego ze zrostów włóknistych, resekcji pourazowej blizny glejowej rdzenia kręgowego, dostarczenia wyhodowanych eksplantatów OEC/ONF (Glial Neuropatch) do obszar urazu rdzenia kręgowego i ostatecznie mostkowanie przerwy w rdzeniu kręgowym przez pobranie autologicznych przeszczepów nerwu łydkowego.

Po wypisaniu ze szpitala pacjenci będą poddani minimum 2-letniej neurorehabilitacji według takiego samego programu jak przed operacją.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

2

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Pawel Tabakow, MD PhD
  • Numer telefonu: 0048717343400
  • E-mail: p.tabakov@wp.pl

Lokalizacje studiów

  • Polska
      • Wroclaw, Polska, 50-556
        • Rekrutacyjny
        • Wroclaw Medical University
        • Kontakt:
          • Pawel Tabakow, MD PhD
          • Numer telefonu: 0048717343400
          • E-mail: p.tabakov@wp.pl
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pawel Tabakow, MD PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 61 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pojedynczy uraz rdzenia kręgowego między poziomami kręgów C5-Th10 z całkowitym anatomicznym przerwaniem ciągłości.
  2. Mielopatia nie przekraczająca 2 segmentów rdzenia kręgowego potwierdzona MRI.
  3. Całkowita utrata funkcji czuciowych i ruchowych poniżej urazu, potwierdzona w seryjnych kontrolnych badaniach klinicznych (kategoria A ASIA) i badaniach neurofizjologicznych (MEP, SSR, EPT, EMG, ENG, włókna von Freya)
  4. Wiek od 16 do 65 lat.
  5. Pacjent w ciągłej rehabilitacji.
  6. Dobra motywacja i współpraca pacjenta, brak zaburzeń psychicznych.
  7. Pacjent jest gotowy do pobytu z osobą towarzyszącą przez co najmniej 3 lata w Polsce.
  8. Pacjent bez chorób serca i bez padaczki, nie posiada rozjemcy ani żadnych implantów elektronicznych czy ferromagnetycznych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Współistniejące uszkodzenie układu nerwowego.
  2. Postępująca pourazowa jamistość rdzenia.
  3. Znaczne zwężenie lub niestabilność kręgosłupa.
  4. Zanik mięśni lub kostnienie stawów.
  5. Ciężka choroba ogólnoustrojowa, taka jak nowotwór, choroba zakaźna, cukrzyca itp.
  6. Przewlekłe zapalenie zatok niszczące zatoki przynosowe, guzy jamy nosowej lub pacjenci z hiposmią w powtarzalnych testach percepcji zapachów zostaną wykluczeni.
  7. Implanty lub stan zdrowia opisany w punkcie 8 (patrz wyżej).

Uwaga: Wszyscy pacjenci, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu, muszą wysłać swoje zgłoszenie za pośrednictwem strony walk-again-project.org portal rekrutacyjny!

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: pacjentów z całkowitym uszkodzeniem rdzenia kręgowego
planowane interwencje zostały opisane w sekcji poniżej
Procedura: pozyskiwanie autologicznej ludzkiej opuszki węchowej, preparacja autologicznego nerwu łydkowego
Zabieg operacyjny będzie miał na celu pozyskanie jednej z opuszek węchowych pacjenta. Operacja zostanie przeprowadzona przy użyciu małoinwazyjnej wewnątrzczaszkowej mikrochirurgicznej endoskopii lub endoskopii przeznosowej. Podczas tej samej operacji nerw łydkowy pacjenta zostanie przygotowany do przyszłego przeszczepu.
Biologiczny: produkcja Glial Neuropatch
Ludzki autologiczny glej osłonkowy węchowy i fibroblast węchowy wyizolowane z opuszki węchowej zostaną użyte do produkcji Glial Neuropatch w laboratorium zgodnie z dobrymi procedurami wytwarzania (GMP). Produkt końcowy będzie składał się z wyżej wymienionej zawiesiny komórkowej zatopionej w rusztowaniu kolagenowym. Europejska Agencja Leków/Komitet ds. Terapii Zaawansowanych (EMA/CAT) uważa, że ​​produkt Glial Neuropatch mieści się w definicji produktu inżynierii tkankowej produktu leczniczego terapii zaawansowanej (decyzja EMA/CAT/293903/2018 z dnia 22 czerwca 2018 r.: Scientific zalecenie w sprawie klasyfikacji produktów leczniczych terapii zaawansowanej, art. 17 – rozporządzenie (WE) nr 1394/2007).
Procedura: mikrochirurgiczna rekonstrukcja przeciętego rdzenia kręgowego za pomocą autologicznych mostków Glial Neuropatch-nerve
Operacja będzie składać się z laminektomii/laminotomii, durotomii w linii środkowej powyżej obszaru uszkodzenia rdzenia kręgowego, uwolnienia rdzenia kręgowego ze zrostów włóknistych, resekcji pourazowej blizny glejowej rdzenia kręgowego, dostarczenia wyhodowanych eksplantatów OEC/ONF (Glial Neuropatch) do obszar urazu rdzenia kręgowego i wreszcie wypełnienie luki w rdzeniu kręgowym przez pobranie autologicznych przeszczepów nerwu łydkowego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
poprawa stanu neurologicznego mierzona w skali American Spinal Injury Association (ASIA).
Ramy czasowe: do 2 lat po operacji
Pozytywny wynik zostanie zdefiniowany jako jakakolwiek wykrywalna poprawa funkcji motorycznych i/lub czuciowych poniżej poziomu uszkodzenia rdzenia kręgowego, która spowoduje zmianę stanu pacjenta z całkowitym uszkodzeniem rdzenia kręgowego (oznaczonego jako ASIA A) na niekompletny (ASIA B, C, D lub E). ASIA E oznacza całkowity powrót do zdrowia po urazie rdzenia kręgowego – brak klinicznych objawów uszkodzenia neurologicznego.
do 2 lat po operacji
poprawa siły mięśni tułowia mierzona skalą Berg Balance
Ramy czasowe: do 2 lat po operacji

zestaw testów oceniających ryzyko upadku pacjenta podczas siedzenia, stania i przenoszenia

Wyniki poszczególnych testów przypisują pacjentów do następujących trzech grup:

41-56 punktów = niskie ryzyko upadku; 21-40 pkt. = średnie ryzyko upadku, 0 -20 pkt. = wysokie ryzyko upadku

Poprawa siły mięśni tułowia, która spowoduje przeniesienie pacjenta z grupy wysokiego ryzyka upadku do grupy średniego lub niskiego ryzyka upadku, będzie uważana za istotną poprawę kliniczną.
do 2 lat po operacji
poprawa stanu neurologicznego mierzona testami czucia głębokiego
Ramy czasowe: do 2 lat po operacji
testy głębokiego nacisku stosowane do określonych obszarów dermatomu, 0 punktów oznacza brak czucia głębokiego, a 1 punkt oznacza odczucie tego samego uczucia po zastosowaniu nacisku
do 2 lat po operacji
poprawa stanu neurologicznego mierzona testami wibracyjnymi
Ramy czasowe: do 2 lat po operacji

testy wibracyjne stosowane na ramieniu, łokciu, nadgarstku, palcu, kolanie, kostce i palcu

0 zero, A zmniejszona, B bardziej nieprecyzyjny opis – mniej dokładny niż A, C kauzalgia, 2 normalny
do 2 lat po operacji
poprawa stanu neurologicznego mierzona testami czucia pozycji stawowej
Ramy czasowe: do 2 lat po operacji

test pozycji stawu na nadgarstku, kciuku, małym palcu, kolanie, kostce i paluchu

0 pkt- brak wyczucia pozycji stawu (w 8 na 10 lub więcej prób)

  1. zaburzenia czucia punktowego (poprawne tylko przy dużych ruchach stawu podczas 8 z 10 prób i nieprawidłowe przy małych ruchach stawu (8 na 10 lub więcej prób)
  2. punkty- normalny zmysł (podczas 8 z 10 lub więcej prób) na małych i dużych ruchach;
do 2 lat po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmniejszenie spastyczności mięśni o co najmniej 1 poziom mierzony w skali Ashwortha
Ramy czasowe: badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji

Pięciostopniowa skala spastyczności Ashwortha obejmuje:

poziom 0 – brak wzrostu napięcia mięśniowego, poziom 1 – niewielki wzrost napięcia mięśniowego, objawiający się złapaniem i puszczeniem lub minimalnym oporem na końcu zakresu ruchu (ROM), gdy dotknięta(e) część(e) są poruszane zgięcie lub wyprost, poziom 2 – nieznaczny wzrost napięcia mięśniowego, objawiający się złapaniem, po którym następuje minimalny opór przez cały okres przypomnienia (mniej niż połowa) ROM, poziom 3 – bardziej wyraźny wzrost napięcia mięśniowego przez większą część ROM, ale zaburzony część (części) łatwo poruszana, poziom 4 – znaczny wzrost napięcia mięśniowego pasywna, ruch utrudniony, poziom 5 – część (części) dotknięta(e) sztywna w zgięciu lub prostowaniu
badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji
Narzędzie do oceny rdzenia kręgowego w przypadku odruchów spastycznych (SCATS)
Ramy czasowe: badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji

test oceniający częstość klonusów oraz częstość skurczów mięśni zginaczy i prostowników

Clonus jest oceniany w 4-stopniowej skali, która obejmuje:

0 Brak reakcji

  1. Łagodna trwałość
  2. Umiarkowane trwające 3-10 sekund
  3. Ciężkie trwające > 10 sekund

Skurcze zginaczy są oceniane w 4-punktowej skali, która obejmuje:

0 Brak reakcji

  1. Łagodne, mniej niż 10 stopni wychylenia w zgięciu w kolanie i biodrze lub wyprost palucha
  2. Umiarkowane = 10-30 stopni zgięcia w kolanie i biodrze
  3. Ciężkie z >30 stopni zgięcia w stawie biodrowym i kolanowym

Ocena skurczów prostowników SCATS 0 Brak reakcji

  1. Łagodna trwałość
  2. Umiarkowane trwające 3-10 sekund
  3. Ciężkie trwające > 10 sekund

Interpretacja testu: Im lepsza poprawa pacjenta, tym niższe punkty zostaną mu przydzielone, osiągając na końcu stan idealny bez klonusów i skurczy mięśni (0 punktów).
badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji
poprawa sprawności lokomocyjnej w teście Walking Index for Spinal Cord Injury (WISCI II),
Ramy czasowe: badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji

Test WISCI II ocenia zdolność chodzenia pacjenta od niezdolności do chodzenia (poziom 0) do możliwości normalnego chodzenia bez pomocy (poziom 20).

Interpretacja testu: Każda poprawa pacjenta, która przypisze mu wyższy poziom niezależności chodu w porównaniu ze stanem przedoperacyjnym, zostanie uznana za wynik pozytywny.
badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji
Test marszu na 10 metrów
Ramy czasowe: badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji

test mierzący prędkość marszu na odcinku 10 metrów; (tylko środkowe 6 metrów jest mierzone);

Każda poprawa szybkości poruszania się zostanie uznana za wynik pozytywny.
badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji
2-minutowy test marszu
Ramy czasowe: badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji

test mierzący odległość przebytą w ciągu 2 minut [m]

Każda poprawa dystansu poruszania się w okresie 2 minut zostanie uznana za wynik pozytywny.
badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji
czas i idź testować
Ramy czasowe: badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji

Pacjent powinien usiąść na standardowym fotelu, opierając się plecami o fotel i opierając ramiona fotela. W pobliżu powinno znajdować się każde urządzenie ułatwiające chodzenie. Należy używać zwykłego obuwia i zwykłych pomocy do chodzenia. Pacjent powinien podejść do kolejki oddalonej o 3 metry (9,8 stopy), odwrócić się na linii, wrócić do krzesła i usiąść.

Każde skrócenie czasu potrzebnego na ukończenie tego testu zostanie uznane za wynik pozytywny.
badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji
poprawa mierzona testem pomiaru niezależności rdzenia kręgowego (SCIM III).
Ramy czasowe: badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji
poprawa umiejętności samoobsługi pacjenta
badane co miesiąc przez co najmniej 2 lata po operacji
neurofizjologiczne dowody ponownego połączenia włókien pochodzenia motorycznego
Ramy czasowe: badane co 3 miesiące przez co najmniej 2 lata po operacji
zestaw testów oceniających przewodnictwo odprowadzających włókien nerwowych ośrodkowych i obwodowych oraz odpowiedź mięśni na stymulację elektryczną, w tym motoryczne potencjały wywołane (MEP), elektromiografię (EMG) i elektroneurografię (ENG),
badane co 3 miesiące przez co najmniej 2 lata po operacji
neurofizjologiczne dowody na ponowne połączenie włókien pochodzenia czuciowego
Ramy czasowe: badane co 3 miesiące przez co najmniej 2 lata po operacji

test elektrycznego progu percepcyjnego (EPT) – oceniający czucie dermatomiczne kończyn górnych i dolnych w warunkach przyłożenia prądu o niskim napięciu (od 0 do 7-8 mA)

Interpretacja testu: każde zgłaszane przez pacjenta uczucie mrowienia w uprzednio znieczulonych dermatomach, w warunkach prądu poniżej 4 mA, będzie uważane za istotną poprawę czucia skórnego.
badane co 3 miesiące przez co najmniej 2 lata po operacji
neurofizjologiczne dowody na ponowne połączenie włókien pochodzenia wegetatywnego
Ramy czasowe: badane co 3 miesiące przez co najmniej 2 lata po operacji

skórna odpowiedź współczulna (SSR)

Badanie elektrofizjologiczne oceniające integralność nadrdzeniowych dróg autonomicznych. Wykonuje się na nerwach pośrodkowym i piszczelowym.

Interpretacja testu: każda pozytywna reakcja wegetatywna w badanych sparaliżowanych kończynach, której wcześniej nie było, zostanie uznana za pozytywny wynik.
badane co 3 miesiące przez co najmniej 2 lata po operacji
poprawa oddawania moczu zarejestrowana w badaniu urodynamicznym
Ramy czasowe: badane co 3 miesiące przez co najmniej 2 lata po operacji

test mierzący aktywność elektrofizjologiczną mięśni pęcherza moczowego i czucie pęcherza moczowego

Interpretacja testu: Każdy dowód synergii wypieracza pęcherza z zwieraczem cewki moczowej wraz z dowodem poprawy oddawania moczu będzie uważany za pozytywny wynik
badane co 3 miesiące przez co najmniej 2 lata po operacji
dowody na odrastanie włókien rdzenia kręgowego wykryte na skanach MRI, dowody funkcjonalnej reorganizacji mózgu wykryte w zaawansowanych protokołach MRI; brak nowotworu, zapalenie rdzenia kręgowego, postępująca jamistość rdzenia;
Ramy czasowe: Obrazowanie MRI rdzenia kręgowego i mózgu będzie wykonywane co 3 miesiące w pierwszym roku i co 6 miesięcy w drugim roku
dowody na rekonstrukcję włókien rdzenia kręgowego i reorganizację ośrodków mózgowych wykryte na skanach MRI, w tym zaawansowane techniki obrazowania
Obrazowanie MRI rdzenia kręgowego i mózgu będzie wykonywane co 3 miesiące w pierwszym roku i co 6 miesięcy w drugim roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nicholls Spinal Injury Foundation

Współpracownicy

University College, London
Poznan University of Medical Sciences
Wroclaw Medical University
Akson, Neuro-Rehabilitation Center for the Treatment of Spinal Cord Injuries

Śledczy

  • Główny śledczy: Pawel Tabakow, MD PhD, Wroclaw Medical University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Wroclaw Walk Again Project

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj