脊髄切断患者の治療のための自家球状嗅覚鞘細胞および神経移植片

実験的：完全な脊髄損傷の患者

計画された介入は、以下のセクションで説明されています

手順：自家ヒト嗅球の取得、自家腓腹神経の準備

手術手順は、患者の嗅球の 1 つを取得することを目的とします。 手術は、低侵襲の頭蓋内顕微手術内視鏡補助または経鼻内視鏡アプローチを使用して実行されます。 同じ手術中に、患者の腓腹神経は、将来の移植のために準備されます。

生物学的：グリア神経パッチの生産

嗅球から単離されたヒト自己嗅覚鞘グリアおよび嗅線維芽細胞は、適正製造手順（GMP）に従って実験室施設でグリアニューロパッチの製造に使用されます。 最終製品は、コラーゲン足場が埋め込まれた前述の細胞懸濁液で構成されます。 欧州医薬品庁/高度治療委員会 (EMA/CAT) は、製品 Glial Neuropatch が高度治療薬の組織工学製品の定義に含まれると考えています (2018 年 6 月 22 日の決定 EMA/CAT/293903/2018: Scientific先進療法医薬品の分類に関する勧告第 17 条 - 規則 (EC) No 1394/2007)。

手順：自家グリアニューロパッチ神経橋を用いた切断脊髄の顕微再建

手術は、椎弓切除術/椎弓切除術、脊髄損傷領域の上の正中硬膜切開術、線維性癒着からの脊髄の切り離し、外傷後の脊髄グリア瘢痕の切除、培養したOEC / ONF外植片（グリアニューロパッチ）の脊髄損傷の領域と最終的に収穫された自家腓腹神経移植片による脊髄ギャップの橋渡し。

アメリカ脊髄損傷協会 (ASIA) スコアによって測定される神経学的状態の改善。

肯定的な結果は、脊髄損傷のレベルを下回る運動機能および/または感覚機能の検出可能な改善として定義され、その結果、患者は完全な脊髄損傷 (ASIA A として割り当て) から不完全 (ASIA A として割り当て) に変化します。 B、C、D または E)。 ASIA E は、脊髄損傷からの完全な回復を意味します。神経障害の臨床的証拠はありません。

Berg Balanceスケールで測定された体幹筋力の改善

座っている、立っている、移動中に患者が転倒するリスクを評価する一連のテスト

特定のテストの結果により、患者は次の 3 つのグループに分類されます。

41 ～ 56 ポイント = 転倒リスクが低い。 21～40点 = 中程度の転倒リスク、0 ～ 20 ポイント。 = 転倒リスクが高い

転倒リスクが高いグループから転倒リスクが中程度または低いグループに患者を移動させる体幹筋力の改善は、必須の臨床的改善と見なされます。

深部感覚のテストで測定された神経学的状態の改善

特定の皮膚領域に適用される深い圧力テスト。0 点は深い感覚がないことを意味し、1 点は圧力が加えられたときと同じ感覚の感覚を意味します。

振動テストで測定された神経学的状態の改善

肩、肘、手首、指、膝、くるぶし、つま先に適用される振動試験

0 ゼロ、A 低下、B より曖昧な説明 - A よりも精度が低く、C カウザルギー、2 通常

関節位置感覚のテストで測定された神経学的状態の改善

手首、親指、小指、膝、足首、親指の関節位置テスト

0 点 - 関節位置感覚の欠如 (10 回以上の試行のうち 8 回)

1. ポイント- 感覚障害 (10 回の試行のうち 8 回で関節の大きな動きのみを修正し、関節の小さな動き (10 回以上の試行のうち 8 回) で正しくない)
2. ポイント-小さな動きと大きな動きに対する通常の感覚（10回のうち8回以上の試行中）。

Ashworthスケールで測定された少なくとも1つのレベルの筋肉痙縮の減少

5 レベルの痙性 Ashworth スケールには以下が含まれます。

レベル 0 - 筋緊張の増加なし、レベル 1 - 筋肉緊張のわずかな増加、キャッチ アンド リリース、または患部を動かしたときの可動範囲 (ROM) の終わりでの最小の抵抗によって示される屈曲または伸展、レベル 2 - 引っ掛かりによって現れる筋緊張のわずかな増加、その後の ROM のリマインダー (半分未満) 全体での最小限の抵抗、レベル 3 - ROM の大部分全体での筋緊張のより顕著な増加が影響を受ける部位は容易に動かせる、レベル 4 - かなりの筋緊張の増加 受動的、動きにくい、レベル 5 - 患部は屈曲または伸展が固い

痙性反射のための脊髄評価ツール ( SCATS)

クローヌス率、および屈筋と伸筋のけいれんの割合を評価するテスト

Clonus は、次の範囲の 4 段階で評価されます。

0 無反応

1. マイルドな持続性
2. 適度に持続する 3 ～ 10 秒
3. 10 秒を超える重度の持続

屈筋痙攣は、次の範囲の 4 段階で評価されます。

0 無反応

1. 軽度、膝と股関節の屈曲、または親指の伸展で 10 度未満の可動域
2. 中程度 = 膝と股関節で 10 ～ 30 度の屈曲
3. 30 度を超える股関節と膝の屈曲を伴う重度の

SCATS 伸筋痙攣評価 0 無反応

1. マイルドな持続性
2. 適度に持続する 3 ～ 10 秒
3. 10 秒を超える重度の持続

テストの解釈: 患者の改善が良好であるほど、患者に割り当てられるポイントは低くなり、最終的に間代や筋肉のけいれんのない理想的な状態 (0 ポイント) に到達します。

脊髄損傷のための歩行指数（WISCI II）テストにおける運動能力の改善、

WISCI II テストでは、患者の歩行能力を、歩行不能 (0 レベル) から助けなしで普通に歩ける (レベル 20) まで評価します。

テストの解釈: 術前の状態と比較して、より高いレベルの歩行自立に彼を割り当てる患者の改善は、肯定的な結果と見なされます。

10メートル歩行テスト

10メートルの距離を歩く速度を測定するテスト。 (中央の 6 メートルのみが計時されます);

歩行速度の改善は、肯定的な結果と見なされます。

2分間歩行テスト

2 分間に移動した距離 [m] を測定するテスト

2 分間の歩行距離の改善は、肯定的な結果と見なされます。

タイムアップしてテストに行く

患者は標準的な肘掛け椅子に座り、背もたれを椅子に置き、腕を椅子の腕で支えます。 歩行に使用する補助具はすべて近くにある必要があります。 通常の履物と通常の歩行補助具を使用する必要があります。 患者は 3 メートル (9.8 フィート) 離れた列まで歩き、その列で振り返り、椅子に戻って座る必要があります。

このテストの完了に必要な時間の短縮は、肯定的な結果と見なされます。

脊髄非依存性測定 (SCIM III) テストによって測定される改善

患者のセルフケア能力の向上

運動起源からの繊維の再結合の神経生理学的証拠

運動誘発電位（MEP）、筋電図（EMG）、電気神経記録（ENG）など、遠心性中枢神経線維と末梢神経線維の伝導性と電気刺激に対する筋肉の反応を評価する一連のテスト

感覚起源からの繊維の再接続の神経生理学的証拠

電気的知覚閾値 (EPT) テスト - 低電圧電流印加 (0 から 7-8 mA) の状態で上肢および下肢の皮膚感覚を評価する

テストの解釈: 電流が 4 mA 未満の状態で、麻酔前の皮膚分節で患者から報告されたチクチクする感覚は、皮膚感覚の本質的な改善と見なされます。

栄養起源からの繊維の再接続の神経生理学的証拠

皮膚交感神経反応（SSR）

棘上自律神経経路の完全性を評価する電気生理学的研究。 正中神経と脛骨神経に対して行われます。

テストの解釈: テストされた麻痺した手足に以前は存在しなかった肯定的な栄養反応は、肯定的な結果と見なされます。

尿力学研究で登録された排尿の改善

膀胱の筋肉の電気生理学的活動と膀胱の感覚を測定するテスト

テストの解釈: 膀胱排尿筋 - 尿道括約筋の相乗効果の証拠は、排尿の改善の証拠とともに、肯定的な結果と見なされます。

MRIスキャンで検出された脊髄繊維の再成長の証拠、高度なMRIプロトコルで検出された脳の機能的再編成の証拠。腫瘍形成の欠如、脊髄炎症、進行性脊髄空洞症;

高度な画像技術を含むMRIスキャンで検出された脊髄繊維の再構成と脳中枢の再編成の証拠