Cellules engainantes olfactives bulbaires autologues et greffes nerveuses pour le traitement des patients ayant subi une transsection de la moelle épinière

Expérimental: patients atteints d'une lésion complète de la moelle épinière

les interventions prévues ont été décrites dans la section ci-dessous

Procédure: obtention de bulbe olfactif humain autologue, préparation de nerf sural autologue

Le geste opératoire visera à obtenir un des bulbes olfactifs du patient. L'opération sera réalisée à l'aide d'une approche endoscopique microchirurgicale intracrânienne mini-invasive assistée par endoscopie ou transnasale. Au cours de la même opération, le nerf sural du patient sera préparé pour une future greffe.

Biologique: production de Glial Neuropatch

La glie engainante olfactive humaine autologue et le fibroblaste olfactif isolés du bulbe olfactif seront utilisés pour la production de Glial Neuropatch dans un laboratoire conformément aux bonnes procédures de fabrication (BPF). Le produit final consistera en la suspension cellulaire susmentionnée incorporée dans un échafaudage de collagène. L'Agence européenne des médicaments/Comité des thérapies innovantes (EMA/CAT) considère que le produit Glial Neuropatch entre dans la définition d'un produit d'ingénierie tissulaire d'un médicament de thérapie innovante (décision EMA/CAT/293903/2018 du 22 juin 2018 : recommandation sur la classification des médicaments de thérapie innovante article 17 - règlement (CE) n° 1394/2007).

Procédure: reconstruction microchirurgicale de la moelle épinière transectée avec des ponts autologues Glial Neuropatch-nerf

La chirurgie consistera en une laminectomie/laminotomie, une durotomie médiane au-dessus de la zone de lésion de la moelle épinière, le détachement de la moelle épinière des adhérences fibreuses, la résection de la cicatrice gliale post-traumatique de la moelle épinière, la livraison d'explants OEC/ONF cultivés (Glial Neuropatch) au zone de lésion de la moelle épinière et enfin le pontage de l'écart de la moelle épinière par des greffes de nerf sural autologues récoltées.

amélioration de l'état neurologique mesurée par le score de l'American Spinal Injury Association (ASIA).

Un résultat positif sera défini comme toute amélioration détectable de la fonction motrice et / ou sensorielle en dessous du niveau de lésion de la moelle épinière, qui entraînera que le patient passera d'une lésion complète de la moelle épinière (attribuée comme ASIA A) à incomplète (ASIA B, C, D ou E). ASIA E signifie récupération complète d'une lésion de la moelle épinière - aucune preuve clinique de déficience neurologique.

amélioration de la force des muscles du tronc mesurée par l'échelle Berg Balance

un ensemble de tests évaluant le risque de chute du patient en position assise, debout et lors des transferts

Les résultats des tests spécifiques répartissent les patients dans les trois groupes suivants :

41-56 points = faible risque de chute ; 21-40 points. = risque de chute moyen, 0 -20 pts. = risque de chute élevé

Une amélioration de la force musculaire du tronc qui fera passer le patient du groupe à haut risque de chute au groupe à risque moyen ou faible de chute sera considérée comme une amélioration clinique essentielle.

amélioration de l'état neurologique mesurée avec des tests de sensation profonde

tests de pression profonde appliqués aux zones dermatomiques spécifiques, 0 point signifie aucune sensation profonde tandis que 1 point signifie sensation de même sensation lorsque la pression est appliquée

amélioration de l'état neurologique mesurée avec des tests de vibration

tests de vibration appliqués sur l'épaule, le coude, le poignet, le doigt, le genou, la malléole et l'orteil

0 Zéro, A Diminué, B Description plus vague - moins précise que A, C Causalgie, 2 Normal

amélioration de l'état neurologique mesurée avec des tests de sens de la position articulaire

test de position articulaire appliqué sur le poignet, le pouce, l'auriculaire, le genou, la cheville et le gros orteil

0 point - absence de sens de la position de l'articulation (pendant 8 tentatives sur 10 ou plus)

1. sens altéré ponctuel (correct uniquement sur les grands mouvements de l'articulation pendant 8 tentatives sur 10, et incorrect sur les petits mouvements de l'articulation (8 tentatives sur 10 ou plus)
2. points - sens normal (pendant 8 tentatives sur 10 ou plus) sur les petits et grands mouvements ;

diminution de la spasticité musculaire pour au moins 1 niveau mesuré sur l'échelle d'Ashworth

L'échelle de spasticité d'Ashworth à 5 niveaux comprend :

niveau 0 - pas d'augmentation du tonus musculaire, niveau 1 - légère augmentation du tonus musculaire, se manifestant par une prise et une libération ou par une résistance minimale à la fin de l'amplitude de mouvement (ROM) lorsque la ou les parties affectées sont déplacées flexion ou extension, niveau 2-légère augmentation du tonus musculaire, se manifestant par une prise, suivie d'une résistance minimale tout au long du rappel (moins de la moitié) du ROM, niveau 3-augmentation plus marquée du tonus musculaire sur la majeure partie du ROM mais affecté partie(s) facilement déplacée(s), niveau 4-augmentation considérable du tonus musculaire passif, mouvement difficile, niveau(x) 5-partie(s) affectée(s) rigide(s) en flexion ou en extension

Outil d'évaluation de la moelle épinière pour les réflexes spastiques (SCATS)

un test évaluant le taux de clonus, et le taux de spasmes des muscles fléchisseurs et extenseurs

Clonus est évalué sur une échelle de 4 points allant de :

0 Aucune réaction

1. Doux durable
2. Modéré d'une durée de 3 à 10 secondes
3. Sévère durant > 10 secondes

Les spasmes des fléchisseurs sont évalués sur une échelle de 4 points allant de :

0 Aucune réaction

1. Léger, moins de 10 degrés d'excursion en flexion au niveau du genou et de la hanche, ou extension du gros orteil
2. Modéré = 10-30 degrés de flexion au genou et à la hanche
3. Sévère avec > 30 degrés de flexion de la hanche et du genou

Évaluation SCATS des spasmes des extenseurs 0 Aucune réaction

1. Doux durable
2. Modéré d'une durée de 3 à 10 secondes
3. Sévère durant > 10 secondes

Interprétation du test : Plus l'amélioration du patient est bonne, plus les points qui lui seront attribués seront bas, atteignant à la fin l'état idéal d'être sans clonus ni spasmes musculaires (0 point).

amélioration de la capacité de locomotion au test WISCI II (Walking Index for Spinal Cord Injury),

Le test WISCI II évalue la capacité de marche du patient, depuis l'incapacité de marcher (niveau 0) jusqu'à la capacité de marcher normalement sans aucune aide (niveau 20).

Interprétation du test : Toute amélioration du patient qui l'affectera à un niveau d'autonomie de marche supérieur par rapport à l'état préopératoire sera considérée comme un résultat positif.

Test de marche de 10 mètres

un test mesurant la vitesse de marche sur une distance de 10 mètres; (seuls les 6 mètres du milieu sont chronométrés) ;

Toute amélioration de la vitesse de déambulation sera considérée comme un résultat positif.

Test de marche de 2 minutes

un test mesurant la distance parcourue en 2 minutes [m]

Toute amélioration de la distance de déambulation dans la période de 2 minutes sera considérée comme un résultat positif.

temps et aller tester

Le patient doit s'asseoir sur un fauteuil standard, en plaçant son dos contre le fauteuil et en posant les bras de son fauteuil. Tout appareil d'assistance utilisé pour la marche doit être à proximité. Des chaussures régulières et des aides à la marche habituelles doivent être utilisées. Le patient doit marcher jusqu'à une ligne distante de 3 mètres (9,8 pieds), faire demi-tour au niveau de la ligne, retourner à la chaise et s'asseoir.

Toute diminution du temps nécessaire à la réalisation de ce test sera considérée comme un résultat positif.

amélioration mesurée par le test de mesure de l'indépendance de la moelle épinière (SCIM III)

amélioration de la capacité du patient à prendre soin de lui-même

preuve neurophysiologique de la reconnexion des fibres d'origine motrice

un ensemble de tests évaluant la conductivité des fibres nerveuses centrales et périphériques efférentes et la réponse musculaire à la stimulation électrique, y compris les potentiels évoqués moteurs (MEP), l'électromyographie (EMG) et l'électroneurographie (ENG),

preuve neurophysiologique de la reconnexion des fibres d'origine sensorielle

le test de seuillage perceptuel électrique (EPT) - évaluant la sensation dermatomique des membres supérieurs et inférieurs en condition d'application de courant basse tension (de 0 à 7-8 mA)

Interprétation du test : toute sensation de picotement rapportée par le patient dans les dermatomes préalablement anesthésiés, en condition de courant inférieur à 4 mA sera considérée comme une amélioration essentielle de la sensation cutanée.

preuve neurophysiologique de la reconnexion des fibres d'origine végétative

réponse sympathique cutanée (SSR)

Étude électrophysiologique évaluant l'intégrité des voies autonomes supraspinales. Est réalisée sur les nerfs médian et tibial.

Interprétation du test : toute réponse végétative positive dans les membres paralysés testés qui était auparavant absente sera considérée comme un résultat positif.

amélioration de la miction enregistrée dans l'étude urodynamique

un test mesurant l'activité électrophysiologique des muscles de la vessie et la sensation vésicale

Interprétation du test : Toute preuve de synergie entre le détrusor de la vessie et le sphincter urétral, ainsi que la preuve d'une amélioration de la miction seront considérées comme des résultats positifs.

preuve de la repousse des fibres de la moelle épinière détectée sur les IRM, preuve de la réorganisation fonctionnelle du cerveau détectée dans les protocoles d'IRM avancés ; absence de tumorigenèse, inflammation de la moelle épinière, syringomyélie progressive ;

preuves de reconstitution des fibres de la moelle épinière et de réorganisation des centres cérébraux détectées sur les examens IRM, y compris les techniques d'imagerie avancées