Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autologe bulbar olfaktoriske ensheathing celler og nervetransplantater for behandling av pasienter med ryggmargstranseksjon

15. november 2021 oppdatert av: Dr. Pawel Tabakow, Nicholls Spinal Injury Foundation

Evaluering av muligheten for induksjon av funksjonell aksonregenerering hos pasienter med komplette ryggmargsskader ved bruk av autologe bulbar olfaktoriske ensheathing-celler og teknikker for brobygging av ryggmargen.

Hensikten med denne eksperimentelle terapien er å evaluere sikkerheten og effekten av transplantasjon av autologe olfactory ensheathing celler (OECs) og olfactory nerve fibroblasts (ONFs) oppnådd fra olfactory bulb med samtidig rekonstruksjon av det posttraumatiske ryggmargsgapet med perifere nervetransplantater, pasienter med kronisk fullstendig ryggmargsskade. Behandlingen vil bli utført på to pasienter som har fått en anatomisk fullstendig ryggmargstranseksjon mellom ryggmargssegmentene C5 og Th10.

Alle pasienter som ønsker å delta i denne studien må sende søknaden sin til adressen:

walk-again-project.org

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prosjektet "Wrocław Walk Again" er en fortsettelse av den innovative eksperimentelle terapien som involverer rekonstruksjon av pasientens avkuttede ryggmarg, ved å bruke deres egne olfaktoriske gliaceller fra luktepæren samt implantater fra perifere nerver. Den første operasjonen i sitt slag ble utført i 2012. Rekonstruksjonen av ledningen var en suksess: Pasienten fikk tilbake delvis følelse og viljemessig mobilitet i lammede lemmer (Cell Transplantation, Vol. 23, s. 1631-1655, 2014). Eksperimentets suksess ga inspirasjon til å fortsette med prosjektet for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til den anvendte terapien. Videreføringen innebærer å planlegge å kvalifisere to pasienter med traumatisk ryggmargsskade, som deretter skal gis behandling og fysioterapi. Programmet vil bli gjennomført i Wroclaw, Polen, av et tverrfaglig team av leger og forskere. Nicholls Spinal Injury Foundation (UK) vil gi et betydelig bidrag til prosjektet. På grunn av dette vil deltakerne ikke trenge å betale for sin eksperimentelle behandling eller fysioterapi.

Hovedmålet med studien er å svare på spørsmålet om det er mulig å fremkalle funksjonell regenerering av avkuttede ryggmargsaksoner etter en to-trinns kirurgisk intervensjon hos pasienter som opprettholder en fullstendig ryggmargstranseksjon mellom ryggmargssegmentene C5 og Th10. Pasienter med klinisk, elektrofysiologisk og radiologisk trekk ved fullstendig ryggmargsskade vil gjennomgå et 8-måneders nevrorehabiliteringsregime. Pasienter som ikke vil vise elektrofysiologiske og kliniske tegn på bedring etter ryggmargsskaden vil gå inn i den kirurgiske delen av studien.

Under den første operasjonen vil pasientens egen luktepære fås. Den humane autologe olfactory ensheathing glia og olfactory fibroblast isolert fra olfactory bulb vil bli brukt til produksjon av Glial Neuropatch i samsvar med metodikken justert i bevilgningsnummer GR-797/NCN/2013 og 2012/06/M/NZ4/00138, i et laboratorieanlegg, i samsvar med de gode produksjonsprosedyrene (GMP). Sluttproduktet vil bestå av den nevnte cellesuspensjonen innebygd med kollagen stillas. European Medicines Agency/Committee for Advanced Therapies (EMA/CAT) anser at produktet Glial Neuropatch faller innenfor definisjonen av et vevsmanipulert produkt av et legemiddel for avansert terapi (vedtak EMA/CAT/293903/2018 fra 22. juni 2018: Scientific anbefaling om klassifisering av legemidler for avansert terapi artikkel 17 - forordning (EF) nr. 1394/2007.

Den andre operasjonen vil bestå av laminektomi/laminotomi, midtlinje durotomi over området med ryggmargslesjon, detethering av ryggmargen fra fibrøse adhesjoner, reseksjon av det posttraumatiske ryggmargsglialarret, levering av dyrkede OEC/ONFs-eksplantater (Glial Neuropatch) til området med ryggmargsskade og til slutt brobygging av ryggmargsgapet ved høstede autologe suralnervetransplantater.

Etter utskrivning fra sykehuset vil pasientene bli gjenstand for minimum 2 års nevrorehabilitering i henhold til samme program som før operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

2

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Pawel Tabakow, MD PhD
  • Telefonnummer: 0048717343400
  • E-post: p.tabakov@wp.pl

Studiesteder

  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Rekruttering
        • Wroclaw Medical University
        • Ta kontakt med:
          • Pawel Tabakow, MD PhD
          • Telefonnummer: 0048717343400
          • E-post: p.tabakov@wp.pl
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Pawel Tabakow, MD PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 61 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. En enkelt ryggmargsskade mellom vertebrale nivåer C5-Th10 med en total anatomisk forstyrrelse av kontinuiteten.
  2. Myelopati som ikke overstiger 2 ryggmargssegmenter som bekreftet av MR.
  3. Fullstendig tap av sensorisk og motorisk funksjon under skaden, bekreftet i kliniske seriestudier (ASIA kategori A) og nevrofysiologiske studier (MEP, SSR, EPT, EMG, ENG, von Freys filamenter)
  4. Alder fra 16 til 65 år.
  5. Pasient under kontinuerlig rehabilitering.
  6. God pasientmotivasjon og samarbeid, ingen psykiske forstyrrelser.
  7. Pasienten er klar til å bo hos en ledsager i minst 3 år i Polen.
  8. Pasient uten hjertesykdom og uten epilepsi, har ikke fredsstifter eller noen elektroniske eller ferromagnetiske implantater.

Ekskluderingskriterier:

  1. En sameksisterende lesjon av nervesystemet.
  2. Progressiv posttraumatisk syringomyeli.
  3. Betydelig spinal stenose eller ustabilitet.
  4. Muskelatrofi eller leddforbeninger.
  5. Alvorlig systemisk sykdom som neoplasma, smittsom sykdom, diabetes etc.
  6. Kronisk bihulebetennelse som ødelegger de paranasale bihulene, svulster i nesehulene eller pasienter med hyposmi i gjentatte luktpersepsjonstester vil bli ekskludert.
  7. Implantater eller helsetilstanden beskrevet i punkt 8 (se ovenfor).

Merk: Alle pasienter som ønsker å delta i denne studien må sende søknaden sin via walk-again-project.org rekrutteringsnettsted!

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: pasienter med fullstendig ryggmargsskade
de planlagte inngrepene er beskrevet i avsnittet nedenfor
Fremgangsmåte: oppnåelse av autolog menneskelig luktpære, autolog sural nerveforberedelse
Den operative prosedyren vil være rettet mot å få en av pasientens luktepærer. Operasjonen vil bli utført ved hjelp av en minimalt invasiv intrakraniell mikrokirurgisk endoskopi-assistert eller transnasal endoskopisk tilnærming. Under samme operasjon vil pasientens suralnerve forberedes for en fremtidig grafting.
Biologisk: produksjon av Glial Neuropatch
Den humane, autologe olfactory ensheathing glia og olfactory fibroblast isolert fra olfactory bulb vil bli brukt til produksjon av Glial Neuropatch i et laboratorieanlegg i samsvar med gode produksjonsprosedyrer (GMP). Sluttproduktet vil bestå av den nevnte cellesuspensjonen innebygd med kollagen stillas. European Medicines Agency/Committee for Advanced Therapies (EMA/CAT) anser at produktet Glial Neuropatch faller innenfor definisjonen av et vevsmanipulert produkt av et legemiddel for avansert terapi (vedtak EMA/CAT/293903/2018 fra 22. juni 2018: Scientific anbefaling om klassifisering av legemidler for avansert terapi artikkel 17 - forordning (EF) nr. 1394/2007.
Fremgangsmåte: mikrokirurgisk rekonstruksjon av den transekerte ryggmargen med autologe Glial Neuropatch-nervebroer
Operasjonen vil bestå av laminektomi/laminotomi, midtlinje durotomi over området med ryggmargslesjon, detethering av ryggmargen fra fibrotiske adhesjoner, reseksjon av det posttraumatiske ryggmargsglialarret, levering av dyrkede OEC/ONFs-eksplantater (Glial Neuropatch) til område med ryggmargsskade og til slutt bro over ryggmargsgapet ved høstede autologe suralnervetransplantater.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forbedring av den nevrologiske tilstanden målt ved American Spinal Injury Association (ASIA) score.
Tidsramme: opptil 2 år postoperativt
Et positivt utfall vil bli definert som enhver påvisbar forbedring av motorisk og/eller sensorisk funksjon under nivået for ryggmargsskade, som vil føre til at pasienten vil endre seg fra å være med fullstendig ryggmargsskade (tilordnet som ASIA A) til ufullstendig (ASIA) B,C,D eller E). ASIA E betyr fullstendig bedring etter ryggmargsskade - ingen kliniske bevis på nevrologisk svekkelse.
opptil 2 år postoperativt
forbedring av styrken til trunkmuskulaturen målt med Berg Balance-skalaen
Tidsramme: opptil 2 år postoperativt

et sett med tester som vurderer risikoen for at pasienten faller under sittende, stående og forflytninger

Resultatene fra de spesifikke testene tildeler pasientene følgende tre grupper:

41-56 poeng = lav fallrisiko; 21-40 poeng. = middels fallrisiko, 0 -20 poeng. = høy fallrisiko

En forbedring av kroppsmuskelstyrken som vil overføre pasienten fra gruppen med høy fallrisiko til gruppen med middels eller lav fallrisiko vil anses som vesentlig klinisk forbedring.
opptil 2 år postoperativt
forbedring av nevrologisk tilstand målt med tester av dyp følelse
Tidsramme: opptil 2 år postoperativt
dype trykktester brukt på de spesifikke dermatomale områdene, 0 poeng betyr ingen dyp følelse mens 1 poeng betyr følelse av samme følelse når trykk påføres
opptil 2 år postoperativt
forbedring av nevrologisk tilstand målt med vibrasjonstester
Tidsramme: opptil 2 år postoperativt

vibrasjonstester brukt på skulder, albue, håndledd, finger, kne, malleolus og tå

0 Null, A Redusert, B Mer vag beskrivelse - mindre nøyaktig enn A, C Causalgi, 2 Normal
opptil 2 år postoperativt
forbedring av nevrologisk tilstand målt med tester av leddsans
Tidsramme: opptil 2 år postoperativt

leddposisjonstest brukt på håndledd, tommel, lillefinger, kne, ankel og stortå

0 poeng - fravær av felles posisjonsfølelse (i løpet av 8 av 10 eller flere forsøk)

  1. punktnedsatt sans (korrekt kun ved store bevegelser av leddet i løpet av 8 av 10 forsøk, og feil ved små bevegelser av leddet (8 av 10 eller flere forsøk)
  2. poeng- normal sans (i løpet av 8 av 10 eller flere forsøk) på små og store bevegelser;
opptil 2 år postoperativt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
reduksjon av muskelspastisitet for minst 1 nivå målt Ashworth-skalaen
Tidsramme: testet månedlig i minst 2 år postoperativt

Ashworth-skalaen for spastisitet på 5 nivåer inkluderer:

nivå 0- ingen økning i muskeltonus, nivå 1- svak økning i muskeltonus, manifestert ved en catch and release eller ved minimal motstand ved slutten av bevegelsesområdet (ROM) når den eller de berørte delen(e) beveges inn fleksjon eller ekstensjon, nivå 2-liten økning i muskeltonus, manifestert av en hake, etterfulgt av minimal motstand gjennom påminnelsen (mindre enn halvparten) av ROM, nivå 3-mer markert økning i muskeltonus gjennom det meste av ROM, men påvirket del(er) lett bevegelige, nivå 4-betydelig økning i muskeltonus passiv, bevegelse vanskelig, nivå 5-påvirkede del(er) stive i fleksjon eller ekstensjon
testet månedlig i minst 2 år postoperativt
Ryggmargsvurderingsverktøy for spastiske reflekser (SCATS)
Tidsramme: testet månedlig i minst 2 år postoperativt

en test som evaluerer klonusfrekvensen og frekvensen av bøyer og ekstensormuskelspasmer

Clonus er vurdert på en 4-punkts skala som spenner fra:

0 Ingen reaksjon

  1. Mild varig
  2. Moderat varer i 3-10 sekunder
  3. Alvorlig som varer > 10 sekunder

Flexorspasmer er vurdert på en 4-punkts skala som spenner fra:

0 Ingen reaksjon

  1. Mild, mindre enn 10 graders ekskursjon i fleksjon i kne og hofte, eller forlengelse av stortåen
  2. Moderat = 10-30 grader fleksjon i kne og hofte
  3. Alvorlig med >30 graders hofte- og knefleksjon

SCATS ekstensor spasmer vurdering 0 Ingen reaksjon

  1. Mild varig
  2. Moderat varer i 3-10 sekunder
  3. Alvorlig som varer > 10 sekunder

Testtolkning: Jo bedre pasientforbedringen er, jo lavere poeng vil han bli tildelt, og til slutt når den ideelle tilstanden uten kloner og muskelspasmer (0 poeng).
testet månedlig i minst 2 år postoperativt
forbedring av bevegelsesevnen i Walking Index for Spinal Cord Injury (WISCI II) testen,
Tidsramme: testet månedlig i minst 2 år postoperativt

WISCI II-testen vurderer pasientens gangevne fra å være ute av stand til å gå (0 nivå) til å kunne gå normalt uten hjelp (nivå 20).

Tolkning av testen: Enhver pasientforbedring som vil gi ham et høyere nivå av gåuavhengighet sammenlignet med den preoperative tilstanden vil bli betraktet som positivt resultat.
testet månedlig i minst 2 år postoperativt
10 meter gangprøve
Tidsramme: testet månedlig i minst 2 år postoperativt

en test som måler hastigheten til å gå avstanden på 10 meter; (kun de midterste 6 meter er tidsbestemt);

Enhver forbedring av ambulasjonshastigheten vil bli vurdert som positivt resultat.
testet månedlig i minst 2 år postoperativt
2 minutters gangprøve
Tidsramme: testet månedlig i minst 2 år postoperativt

en test som måler avstanden ambulert på 2 minutter [m]

Enhver forbedring av ambulasjonsdistansen i løpet av 2 minutter vil bli vurdert som positivt resultat.
testet månedlig i minst 2 år postoperativt
tid opp og gå test
Tidsramme: testet månedlig i minst 2 år postoperativt

Pasienten bør sitte på en standard lenestol, plassere ryggen mot stolen og hvile armene. Alle hjelpemidler som brukes til å gå, bør være i nærheten. Vanlig fottøy og vanlige ganghjelpemidler bør brukes. Pasienten bør gå til en linje som er 3 meter (9,8 fot) unna, snu seg ved linjen, gå tilbake til stolen og sette seg ned.

Enhver reduksjon av tiden som trengs for å fullføre denne testen vil bli ansett som positivt resultat.
testet månedlig i minst 2 år postoperativt
forbedring målt med ryggmargsuavhengighetsmålet (SCIM III) testen
Tidsramme: testet månedlig i minst 2 år postoperativt
forbedring av pasientens egenomsorgsevne
testet månedlig i minst 2 år postoperativt
nevrofysiologiske bevis på gjenkobling av fibre fra motorisk opprinnelse
Tidsramme: testet hver 3. måned i minst 2 år postoperativt
et sett med tester som evaluerer ledningsevnen til efferente sentrale og perifere nervefibre og muskelresponsen på elektrisk stimulering, inkludert motor-fremkalte potensialer (MEP), elektromyografi (EMG) og elektroneurografi (ENG),
testet hver 3. måned i minst 2 år postoperativt
nevrofysiologiske bevis på gjenkobling av fibre fra sensorisk opprinnelse
Tidsramme: testet hver 3. måned i minst 2 år postoperativt

den elektriske perseptuelle terskeltesten (EPT) - som evaluerer den dermatomale følelsen av øvre og nedre lemmer i tilstanden med lavspenningsstrømpåføring (fra 0 til 7-8 mA)

Tolkning av testen: enhver prikkende følelse rapportert av pasienten i de tidligere anestetiske dermatomene, i tilstanden med strøm under 4 mA vil bli betraktet som vesentlig forbedring av hudfølelsen.
testet hver 3. måned i minst 2 år postoperativt
nevrofysiologiske bevis på gjenkobling av fibre fra vegetativ opprinnelse
Tidsramme: testet hver 3. måned i minst 2 år postoperativt

hudsympatisk respons (SSR)

Elektrofysiologisk studie som vurderer integriteten til de supraspinale autonome banene. Utføres på median- og tibialnervene.

Testtolkning: enhver positiv vegetativ respons i de testede lammede lemmer som tidligere var fraværende vil bli betraktet som positivt utfall.
testet hver 3. måned i minst 2 år postoperativt
forbedring av vannlating registrert i den urodynamiske studien
Tidsramme: testet hver 3. måned i minst 2 år postoperativt

en test som måler den elektrofysiologiske aktiviteten til blæremusklene og blærefølelsen

Testtolkning: Ethvert bevis på synergi av blæredetrusor-urethral sphincter, sammen med bevis på forbedret vannlating vil bli betraktet som positivt resultat
testet hver 3. måned i minst 2 år postoperativt
bevis på gjenvekst av ryggmargsfibre påvist på MR-skanning, bevis på funksjonell omorganisering av hjernen påvist i avanserte MR-protokoller; mangel på tumorigenese, ryggmargsbetennelse, progressiv syringomyelia;
Tidsramme: MR-avbildning av ryggmargen og hjernen vil bli utført hver 3. måned det første året og hver 6. måned i det andre året
bevis på ryggmargsfiberrekonstitusjon og reorganisering av hjernesenteret oppdaget på MR-skanninger, inkludert avanserte bildeteknikker
MR-avbildning av ryggmargen og hjernen vil bli utført hver 3. måned det første året og hver 6. måned i det andre året

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nicholls Spinal Injury Foundation

Samarbeidspartnere

University College, London
Poznan University of Medical Sciences
Wroclaw Medical University
Akson, Neuro-Rehabilitation Center for the Treatment of Spinal Cord Injuries

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pawel Tabakow, MD PhD, Wroclaw Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Wroclaw Walk Again Project

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere