Células autólogas de revestimento olfatório bulbar e enxertos de nervo para tratamento de pacientes com transecção da medula espinhal

Experimental: pacientes com lesão medular completa

as intervenções planejadas foram descritas na seção abaixo

Procedimento: obtenção de bulbo olfatório humano autólogo, preparação de nervo sural autólogo

O procedimento operatório terá como objetivo a obtenção de um dos bulbos olfatórios do paciente. A operação será realizada usando uma abordagem endoscópica transnasal ou assistida por endoscopia microcirúrgica intracraniana minimamente invasiva. Durante a mesma operação, o nervo sural do paciente será preparado para um futuro enxerto.

Biológico: produção de neuropatch glial

A glia olfatória autóloga humana e o fibroblasto olfatório isolados do bulbo olfatório serão usados ​​para a produção de neuropatch glial em uma instalação de laboratório de acordo com os procedimentos de boa fabricação (GMP). O produto final consistirá na suspensão de células mencionada acima embebida em scaffold de colágeno. A European Medicines Agency/Committee for Advanced Therapies (EMA/CAT) considera que o Produto Glial Neuropatch se enquadra na definição de um produto de engenharia de tecidos de um medicamento de terapia avançada (decisão EMA/CAT/293903/2018 de 22 de junho de 2018: Científico recomendação sobre classificação de medicamentos de terapia avançada Artigo 17.º - Regulamento (CE) n.º 1394/2007).

Procedimento: reconstrução microcirúrgica da medula espinhal transeccionada com pontes autólogas Glial Neuropatch-nerve

A cirurgia consistirá em laminectomia/laminotomia, durotomia da linha média acima da área da lesão da medula espinhal, separação da medula espinhal de aderências fibróticas, ressecção da cicatriz glial pós-traumática da medula espinhal, entrega de explantes OEC/ONFs cultivados (Glial Neuropatch) ao área de lesão da medula espinhal e, finalmente, ponte da lacuna da medula espinhal por enxertos autólogos de nervo sural colhidos.

melhora do estado neurológico medido pelo escore da American Spinal Injury Association (ASIA).

Um resultado positivo será definido como qualquer melhora detectável da função motora e/ou sensorial abaixo do nível da lesão da medula espinhal, que fará com que o paciente mude de lesão medular completa (designada como ASIA A) para incompleta (ASIA B,C,D ou E). ASIA E significa recuperação completa da lesão da medula espinhal - sem evidência clínica de comprometimento neurológico.

melhora da força dos músculos do tronco medida pela escala de equilíbrio de Berg

um conjunto de testes avaliando o risco de queda do paciente durante a posição sentada, em pé e transferências

Os resultados dos testes específicos classificam os pacientes nos três grupos a seguir:

41-56 pontos = baixo risco de queda; 21-40 pontos. = risco médio de queda, 0 -20 pts. = alto risco de queda

Uma melhora da força muscular do tronco que transfira o paciente do grupo de alto risco de queda para o grupo de médio ou baixo risco de queda será considerada como melhora clínica essencial.

melhora do estado neurológico medido com testes de sensação profunda

testes de pressão profunda aplicados a áreas dermatomais específicas, 0 pontos significa nenhuma sensação profunda, enquanto 1 ponto significa sensação da mesma sensação quando a pressão é aplicada

melhora do estado neurológico medido com testes de vibração

testes de vibração aplicados no ombro, cotovelo, punho, dedo, joelho, maléolo e dedo do pé

0 Zero, A Diminuída, B Descrição mais vaga - menos precisa que A, C Causalgia, 2 Normal

melhora do estado neurológico medido com testes de senso de posição articular

teste de posição articular aplicado no punho, polegar, dedo mínimo, joelho, tornozelo e hálux

0 pontos - ausência de senso de posição articular (durante 8 de 10 ou mais tentativas)

1. senso de ponto prejudicado (correto apenas em grandes movimentos da articulação durante 8 de 10 tentativas e incorreto em pequenos movimentos da articulação (8 de 10 ou mais tentativas)
2. pontos- senso normal (durante 8 de 10 ou mais tentativas) em pequenos e grandes movimentos;

diminuição da espasticidade muscular em pelo menos 1 nível medido na escala de Ashworth

A escala Ashworth de espasticidade de 5 níveis inclui:

nível 0 - nenhum aumento no tônus ​​muscular, nível 1 - leve aumento no tônus ​​muscular, manifestado por uma captura e liberação ou por resistência mínima no final da amplitude de movimento (ADM) quando a(s) parte(s) afetada(s) é(são) movida(s) em flexão ou extensão, nível 2 - leve aumento no tônus ​​muscular, manifestado por travamento, seguido por resistência mínima durante todo o lembrete (menos da metade) da ADM, nível 3 - aumento mais acentuado do tônus ​​muscular durante a maior parte da ADM, mas afetado parte(s) movida(s) facilmente, nível 4-aumento considerável do tônus ​​muscular passivo, movimento difícil, nível 5-parte(s) afetada(s) rígida(s) em flexão ou extensão

Ferramenta de avaliação da medula espinhal para reflexos espásticos (SCATS)

um teste que avalia a taxa de clônus e a taxa de espasmos musculares flexores e extensores

Clonus é classificado em uma escala de 4 pontos que varia de:

0 Sem reação

1. Leve duração
2. Moderado com duração de 3 a 10 segundos
3. Grave com duração > 10 segundos

Os espasmos flexores são classificados em uma escala de 4 pontos que varia de:

0 Sem reação

1. Leve, menos de 10 graus de excursão em flexão no joelho e quadril, ou extensão do hálux
2. Moderado = 10-30 graus de flexão no joelho e quadril
3. Grave com > 30 graus de flexão de quadril e joelho

Avaliação dos espasmos extensores SCATS 0 Sem reação

1. Leve duração
2. Moderado com duração de 3 a 10 segundos
3. Grave com duração > 10 segundos

Interpretação do teste: Quanto melhor for a melhora do paciente, menos pontos ele receberá, atingindo ao final o estado ideal de estar sem clônus e espasmos musculares (0 pontos).

melhora da capacidade de locomoção no teste Walking Index for Spinal Med Injury (WISCI II),

O teste WISCI II avalia a habilidade de caminhar do paciente desde a incapacidade de andar (nível 0) até a capacidade de andar normalmente sem qualquer ajuda (nível 20).

Interpretação do teste: Será considerada como resultado positivo qualquer melhora do paciente que o atribua a um maior nível de independência na marcha em relação ao estado pré-operatório.

Teste de caminhada de 10 metros

um teste que mede a velocidade de caminhar a distância de 10 metros; (somente os 6 metros intermediários são cronometrados);

Qualquer melhora na velocidade de deambulação será considerada como resultado positivo.

Teste de caminhada de 2 minutos

um teste que mede a distância percorrida em 2 minutos [m]

Qualquer melhora da distância de deambulação no período de 2 minutos será considerada como resultado positivo.

tempo e ir testar

O paciente deve sentar-se em uma poltrona padrão, apoiando as costas na cadeira e apoiando os braços da poltrona. Qualquer dispositivo auxiliar usado para caminhar deve estar próximo. Devem ser usados ​​calçados regulares e auxiliares de marcha habituais. O paciente deve caminhar até uma linha que está a 3 metros (9,8 pés) de distância, virar-se na linha, caminhar de volta para a cadeira e sentar-se.

Qualquer diminuição do tempo necessário para a realização deste teste será considerada como resultado positivo.

melhora medida pelo teste de medida de independência da medula espinhal (SCIM III)

melhora da capacidade de autocuidado do paciente

evidência neurofisiológica de reconexão de fibras de origem motora

um conjunto de testes que avaliam a condutividade das fibras nervosas eferentes centrais e periféricas e a resposta muscular à estimulação elétrica, incluindo potenciais evocados motores (MEP), eletromiografia (EMG) e eletroneurografia (ENG),

evidência neurofisiológica de reconexão de fibras de origem sensorial

o teste de limiar perceptivo elétrico (EPT) - avaliando a sensação dermatomal dos membros superiores e inferiores na condição de aplicação de corrente de baixa voltagem (de 0 a 7-8 mA)

Interpretação do teste: qualquer sensação de formigamento relatada pelo paciente nos dermátomos previamente anestésicos, na condição de corrente abaixo de 4 mA, será considerada como melhora essencial da sensação cutânea.

evidência neurofisiológica de reconexão de fibras de origem vegetativa

resposta simpática da pele (SSR)

Estudo eletrofisiológico avaliando a integridade das vias autonômicas supraespinais. É realizada nos nervos mediano e tibial.

Interpretação do teste: qualquer resposta vegetativa positiva nos membros paralisados ​​testados que estava ausente anteriormente será considerada como resultado positivo.

melhora da micção registrada no estudo urodinâmico

um teste que mede a atividade eletrofisiológica dos músculos da bexiga e a sensação da bexiga

Interpretação do teste: Qualquer evidência de sinergia entre o detrusor da bexiga e o esfíncter uretral, juntamente com a evidência de melhora da micção, será considerada como resultado positivo

evidência de novo crescimento de fibras da medula espinhal detectada em exames de ressonância magnética, evidência de reorganização funcional do cérebro detectada em protocolos avançados de ressonância magnética; falta de tumorigênese, inflamação da medula espinhal, siringomielia progressiva;

evidências de reconstituição de fibras da medula espinhal e reorganização do centro cerebral detectadas em exames de ressonância magnética, incluindo técnicas avançadas de imagem