Autologe bulbaire reukomhullende cellen en zenuwtransplantaten voor de behandeling van patiënten met een dwarsdoorsnede van het ruggenmerg

Experimenteel: patiënten met een volledige dwarslaesie

de geplande interventies zijn beschreven in het onderstaande gedeelte

Procedure: verkrijgen van autologe menselijke bulbus olfactorius, preparatie van autologe nervus suralis

De operatieve procedure zal gericht zijn op het verkrijgen van een van de bulbus olfactorius van de patiënt. De operatie zal worden uitgevoerd met behulp van een minimaal invasieve intracraniale microchirurgische endoscopie-geassisteerde of transnasale endoscopische benadering. Tijdens dezelfde operatie wordt de nervus suralis van de patiënt voorbereid op een toekomstige transplantatie.

Biologisch: productie van gliale neuropatch

De menselijke autologe olfactorische omhullende glia en olfactorische fibroblast geïsoleerd uit de bulbus olfactorius zullen worden gebruikt voor de productie van Glial Neuropatch in een laboratoriumfaciliteit in overeenstemming met goede fabricageprocedures (GMP). Het eindproduct zal bestaan ​​uit de bovengenoemde celsuspensie ingebed in een collageensteiger. Het Europees Geneesmiddelenbureau/Committee for Advanced Therapies (EMA/CAT) is van mening dat het product Glial Neuropatch binnen de definitie van een weefselmanipulatieproduct van een geneesmiddel voor geavanceerde therapie valt (besluit EMA/CAT/293903/2018 van 22 juni 2018: Scientific aanbeveling voor de indeling van geneesmiddelen voor geavanceerde therapie, artikel 17 - Verordening (EG) nr. 1394/2007).

Procedure: microchirurgische reconstructie van het doorgesneden ruggenmerg met autologe Glial Neuropatch-zenuwbruggen

De operatie zal bestaan ​​uit laminectomie/laminotomie, middellijn durotomie boven het gebied van de laesie van het ruggenmerg, losmaken van het ruggenmerg van fibrotische verklevingen, resectie van het posttraumatische gliale litteken van het ruggenmerg, het afleveren van gekweekte OEC/ONFs-explantaten (Glial Neuropatch) aan de gebied van ruggenmergletsel en tenslotte overbrugging van de spleet van het ruggenmerg door geoogste autologe surale zenuwtransplantaten.

verbetering van de neurologische toestand gemeten door de score van de American Spinal Injury Association (ASIA).

Een positief resultaat wordt gedefinieerd als elke waarneembare verbetering van de motorische en/of sensorische functie onder het niveau van ruggenmergletsel, die ertoe leidt dat de patiënt verandert van een volledig ruggenmergletsel (toegewezen als ASIA A) in een onvolledig (ASIA B, C, D of E). ASIA E betekent volledig herstel van ruggenmergletsel - geen klinisch bewijs van neurologische stoornissen.

verbetering van de kracht van de rompspieren gemeten met de Berg Balance-schaal

een reeks tests die het risico evalueren dat de patiënt valt tijdens zitten, staan ​​en transfers

De resultaten van de specifieke tests wijzen de patiënten toe aan de volgende drie groepen:

41-56 punten = laag valrisico; 21-40 pnt. = gemiddeld valrisico, 0 -20 ptn. = hoog valrisico

Een verbetering van de rompspierkracht die de patiënt van de groep met hoog valrisico naar de groep met middelhoog of laag valrisico brengt, zal als essentiële klinische verbetering worden beschouwd.

verbetering van de neurologische toestand gemeten met tests van diepe sensatie

diepe druktesten toegepast op de specifieke dermatomale gebieden, 0 punten betekent geen diep gevoel, terwijl 1 punt hetzelfde gevoel betekent wanneer er druk wordt uitgeoefend

verbetering van de neurologische toestand gemeten met trillingstests

trillingstests toegepast op de schouder, elleboog, pols, vinger, knie, malleolus en teen

0 nul, A verminderd, B vagere beschrijving - minder nauwkeurig dan A, C Causalgie, 2 Normaal

verbetering van de neurologische toestand, gemeten met testen van de gewrichtspositiezin

gewrichtspositietest toegepast op de pols, duim, pink, knie, enkel en grote teen

0 punten - afwezigheid van gewrichtspositiegevoel (gedurende 8 van de 10 of meer pogingen)

1. zintuig met puntstoornis (alleen corrigeren bij grote bewegingen van het gewricht tijdens 8 van de 10 pogingen, en onjuist bij kleine bewegingen van het gewricht (8 van de 10 of meer pogingen)
2. punten - normaal gevoel (gedurende 8 van de 10 of meer pogingen) op kleine en grote bewegingen;

afname van spierspasticiteit gedurende ten minste 1 niveau gemeten op de Ashworth-schaal

De Ashworth-schaal met 5 niveaus van spasticiteit omvat:

niveau 0 - geen toename van de spiertonus, niveau 1 - lichte toename van de spiertonus, gemanifesteerd door een "catch and release" of door minimale weerstand aan het einde van het bewegingsbereik (ROM) wanneer het (de) aangetaste deel(en) naar binnen worden bewogen flexie of extensie, niveau 2 - lichte toename in spierspanning, gemanifesteerd door een hapering, gevolgd door minimale weerstand gedurende de herinnering (minder dan de helft) van de ROM, niveau 3 - meer uitgesproken toename in spierspanning gedurende het grootste deel van de ROM maar beïnvloed deel(s) gemakkelijk te verplaatsen, niveau 4-aanzienlijke toename in spierspanning passief, beweging moeilijk, niveau 5-aangetast deel(s) rigide in flexie of extensie

Spinal Cord Assessment Tool voor spastische reflexen (SCATS)

een test die de clonussnelheid en de snelheid van flexoren en strekspierspasmen evalueert

Clonus wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal die varieert van:

0 Geen reactie

1. Mild duurzaam
2. Matige duur van 3-10 seconden
3. Ernstig langdurig > 10 seconden

Flexorspasmen worden beoordeeld op een 4-puntsschaal die varieert van:

0 Geen reactie

1. Mild, minder dan 10 graden excursie in flexie van knie en heup, of extensie van de grote teen
2. Matig = 10-30 graden flexie bij knie en heup
3. Ernstig met >30 graden heup- en knieflexie

SCATS extensor spasmen beoordeling 0 Geen reactie

1. Mild duurzaam
2. Matige duur van 3-10 seconden
3. Ernstig langdurig > 10 seconden

Interpretatie van de test: hoe beter de verbetering van de patiënt is, hoe lager de punten die hem zullen worden toegekend, waardoor hij uiteindelijk de ideale staat van zijn bereikt zonder clonus en spierspasmen (0 punten).

verbetering van het voortbewegingsvermogen in de Walking Index for Spinal Cord Injury (WISCI II)-test,

De WISCI II-test beoordeelt het loopvermogen van de patiënt van niet kunnen lopen (niveau 0) tot normaal kunnen lopen zonder enige hulp (niveau 20).

Interpretatie van de test: elke verbetering van de patiënt die hem zal toewijzen aan een hoger niveau van looponafhankelijkheid in vergelijking met de preoperatieve toestand, zal als een positieve uitkomst worden beschouwd.

10 meter looptest

een test die de snelheid meet van het lopen over een afstand van 10 meter; (alleen de middelste 6 meter zijn getimed);

Elke verbetering van de loopsnelheid wordt als een positief resultaat beschouwd.

2 minuten looptest

een test waarbij de afgelegde afstand in 2 minuten [m] wordt gemeten

Elke verbetering van de loopafstand in de periode van 2 minuten wordt als een positief resultaat beschouwd.

time up en ga testen

De patiënt moet op een standaard fauteuil zitten, zijn/haar rug tegen de stoel plaatsen en de armleuningen van zijn/haar stoel laten rusten. Elk hulpmiddel dat wordt gebruikt om te lopen, moet in de buurt zijn. Normaal schoeisel en gebruikelijke loophulpmiddelen moeten worden gebruikt. De patiënt moet naar een lijn lopen die 3 meter verwijderd is, zich bij de lijn omdraaien, teruglopen naar de stoel en gaan zitten.

Elke verkorting van de tijd die nodig is voor het voltooien van deze test zal als een positief resultaat worden beschouwd.

verbetering gemeten door de test voor onafhankelijkheid van het ruggenmerg (SCIM III).

verbetering van het zelfzorgvermogen van de patiënt

neurofysiologisch bewijs van herverbinding van vezels van motorische oorsprong

een reeks tests die de geleidbaarheid van efferente centrale en perifere zenuwvezels en de spierrespons op elektrische stimulatie evalueren, waaronder motor evoked potentials (MEP), elektromyografie (EMG) en elektroneurografie (ENG),

neurofysiologisch bewijs van herverbinding van vezels van sensorische oorsprong

de elektrische perceptuele drempelwaarde (EPT)-test - evaluatie van de dermatomale sensatie van de bovenste en onderste ledematen in de toestand van laagspanningsstroomtoepassing (van 0 tot 7-8 mA)

Interpretatie van de test: elk tintelend gevoel dat door de patiënt wordt gemeld in de eerder verdoofde dermatomen, bij een stroomsterkte van minder dan 4 mA, wordt beschouwd als een essentiële verbetering van het huidgevoel.

neurofysiologisch bewijs van herverbinding van vezels van vegetatieve oorsprong

sympathische reactie van de huid (SSR)

Elektrofysiologische studie ter beoordeling van de integriteit van de supraspinale autonome banen. Wordt uitgevoerd op de mediane en tibiale zenuwen.

Interpretatie van de test: elke positieve vegetatieve respons in de geteste verlamde ledematen die eerder afwezig was, wordt als een positieve uitkomst beschouwd.

verbetering van het urineren geregistreerd in de urodynamische studie

een test die de elektrofysiologische activiteit van de blaasspieren en het blaasgevoel meet

Interpretatie van de test: elk bewijs van synergie tussen blaasdetrusor en urethrale sfincter, samen met het bewijs van verbeterd urineren, wordt als een positief resultaat beschouwd

bewijs van hergroei van ruggenmergvezels gedetecteerd op MRI-scans, bewijs van functionele reorganisatie van de hersenen gedetecteerd in geavanceerde MRI-protocollen; gebrek aan tumorvorming, ontsteking van het ruggenmerg, progressieve syringomyelie;

bewijs van reconstitutie van ruggenmergvezels en reorganisatie van het hersencentrum gedetecteerd op MRI-scans, inclusief geavanceerde beeldvormingstechnieken