Fase Ⅱ undersøgelse af pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD) plus trastuzumab i HER-2 positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og frivilligt modtage forskningsprocedurerne i henhold til protokol, villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument;
• Kvindelige patienter i alderen fra 18 til 70 år;
• Histologisk bekræftet som invasiv brystkræft;
• HER-2 Positiv (defineret af: IHC 3+ eller ISH positiv) uanset HR-status;
• Tilbagefald efter adjuverende terapi eller metastatisk brystkræft，og kemoterapi naiv i metastaserende omgivelser eller havde et tidligere regime for metastatisk brystkræft；
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier Version 1.1 (Hjernemetastaser læsioner og knoglemetastaser læsioner blev udelukket);
• Den uønskede hændelse forårsaget af tidligere behandling er kommet sig, eller stabiliseret sig, eller påvirker ikke undersøgelsesadministrationen ifølge investigatorens vurdering;
• Præstationsstatus 0-1；
• Forventet levetid på mindst 3 måneder;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥55%；
• Hjernens natriuretiske peptid (BNP) og hjertetroponin T (cTnT) var i normalområdet;
• Patienter skal have normalt EKG;
• Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L，blodplader≥100×109/L，hæmoglobin ≥90g/L；
• Leverfunktion: alaninaminotransferase(ALT) og aspartataminotransferase(AST) ≤2,5×ULN，serum total bilirubin≤1,5×ULN，eller ≤2,5×ULN, der har Gilberts syndrom;
• Nyrefunktion: serumkreatinin≤1,5×ULN;
• Koagulationsfunktion: det internationale standardiserede forhold (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) eller den aktiverede partielle trombintid (APTT) ≤1,5×ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med symptomgivende hjernemetastaser.
• Patienter, der er kendt eller mistænkt for at være allergiske over for den aktive ingrediens eller hjælpestoffer i forsøgslægemidlet.
• Forudgående kumulativ dosis på 240 mg/m2 for doxorubicin og 400 mg/m2 for epirubicin.
• Tidligere behandling med antracykliner har forårsaget kardiotoksicitet eller svigtet (sygdomsprogression under behandling eller recidiv og metastasering inden for 12 måneder efter adjuverende behandling).
• Forudgående mediastinal strålebehandling.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmelding.
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, transmuralt myokardieinfarkt målt ved EKG, ukontrolleret arytmi, angina, der kræver behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom, ukontrolleret hypertension.
• Alvorlig eller ukontrolleret infektion.
• Positivitet for HIV, Hepatitis B eller C.
• Aktiv malignitet inden for de seneste 5 år (bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom i huden).
• Patienter, der er gravide, ammer eller nægter at bruge tilstrækkelig prævention i løbet af deltagelsen.
• Behov for sideløbende anden kræftbehandling (bortset fra palliativ pleje til ikke-mållæsioner).
• Andre udelukkede forhold efter forskerens vurdering.