Fase Ⅱ studie van gepegyleerd liposomaal doxorubicine（PLD） plus trastuzumab bij HER-2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om de onderzoeksprocedures volgens het protocol te begrijpen en vrijwillig te ontvangen, bereidheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen;
• Vrouwelijke patiënten van 18 tot 70 jaar oud;
• Histologisch bevestigd als invasieve borstkanker;
• HER-2 positief (gedefinieerd door: IHC 3+ of ISH positief), ongeacht de HR-status;
• Herhaling na adjuvante therapie of gemetastaseerde borstkanker, en naïeve chemotherapie in de gemetastaseerde setting of een eerder regime gehad voor gemetastaseerde borstkanker;
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria versie 1.1 (laesies met hersenmetastasen en laesies met botmetastasen werden uitgesloten);
• De bijwerking veroorzaakt door eerdere therapie is hersteld of gestabiliseerd, of heeft geen invloed op de onderzoeksadministratie volgens het oordeel van de onderzoeker;
• Prestatiestatus 0-1;
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden;
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥55%;
• Brain natriuretic peptide (BNP) en cardiale troponine T (cTnT) waren in het normale bereik;
• Patiënten moeten een normaal ECG hebben;
• Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, bloedplaatjes≥100×109/L, hemoglobine ≥90g/L;
• Leverfunctie: alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN, serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, of ≤2,5 × ULN die het syndroom van Gilbert heeft;
• Nierfunctie: serumcreatinine≤1.5×ULN;
• Coagulatiefunctie: de internationale gestandaardiseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN, protrombinetijd (PT) of de geactiveerde partiële trombinetijd (APTT) ≤1,5×ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met symptomatische hersenmetastasen.
• Patiënten waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze allergisch zijn voor het werkzame bestanddeel of de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande cumulatieve dosis van 240 mg/m2 voor doxorubicine en 400 mg/m2 voor epirubicine.
• Eerdere behandeling met anthracyclines heeft cardiotoxiciteit veroorzaakt of heeft gefaald (ziekteprogressie tijdens therapie of recidief en metastase binnen 12 maanden na adjuvante therapie).
• Voorafgaande mediastinale radiotherapie.
• Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voor inschrijving.
• Ernstige cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving, transmuraal myocardinfarct gemeten door ECG, ongecontroleerde aritmie, angina pectoris die therapie vereist, klinisch significante hartklepaandoening, ongecontroleerde hypertensie.
• Ernstige of ongecontroleerde infectie.
• Positiviteit voor HIV, Hepatitis B of C.
• Actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (anders dan carcinoom in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom van de huid).
• Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of weigeren adequate anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname.
• Noodzaak van gelijktijdige andere kankertherapie (anders dan palliatieve zorg voor niet-doellaesies).
• Andere niet-subsidiabele voorwaarden volgens het oordeel van de onderzoeker.