Fáze Ⅱ studie pegylovaného lipozomálního doxorubicinu（PLD）plus trastuzumab u HER-2 pozitivního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a dobrovolně přijímat výzkumné postupy podle protokolu, ochota podepsat písemný informovaný souhlas;
• Pacientky ve věku od 18 do 70 let；
• Histologicky potvrzeno jako invazivní rakovina prsu；
• HER-2 pozitivní（definováno jako: IHC 3+ nebo ISH pozitivní）, bez ohledu na stav HR;
• Recidiva po adjuvantní léčbě nebo metastatickém karcinomu prsu, a chemoterapii dosud neléčené v metastatickém nastavení nebo po jednom předchozím režimu pro metastatický karcinom prsu；
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1（léze metastáz v mozku a léze kostních metastáz byly vyloučeny）;
• Nežádoucí příhoda způsobená předchozí terapií se zotavila nebo stabilizovala nebo neovlivnila podávání studie podle úsudku zkoušejícího；
• Stav výkonu 0-1；
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce；
• Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥55 %；
• Mozkový natriuretický peptid (BNP) a srdeční troponin T (cTnT) byly v normálním rozmezí；
• Pacienti musí mít normální EKG;
• Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l, krevní destičky≥100×109/l, hemoglobin ≥90 g/l;
• Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5×ULN, nebo ≤2,5×ULN, kdo má Gilbertův syndrom;
• Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• Koagulační funkce: mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN, protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na účinnou látku nebo pomocné látky zkoumaného léčiva nebo u nichž existuje podezření, že jsou alergičtí.
• Předchozí kumulativní dávka 240 mg/m2 pro doxorubicin a 400 mg/m2 pro epirubicin.
• Předchozí léčba antracykliny způsobila kardiotoxicitu nebo selhala (progrese onemocnění během léčby nebo recidiva a metastázy během 12 měsíců po adjuvantní léčbě).
• Předchozí radioterapie mediastina.
• Účast v dalších klinických studiích do 4 týdnů před zařazením.
• Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání v anamnéze, akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, transmurální infarkt myokardu měřený EKG, nekontrolovaná arytmie, angina vyžadující léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění srdce, nekontrolovaná hypertenze.
• Těžká nebo nekontrolovaná infekce.
• Pozitivita na HIV, hepatitidu B nebo C.
• Aktivní malignita v posledních 5 letech (jiná než karcinom in situ děložního čípku nebo bazaliom kůže).
• Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo odmítají užívat adekvátní antikoncepci v průběhu účasti.
• Potřeba souběžné jiné léčby rakoviny (jiné než paliativní péče o necílové léze).
• Další nezpůsobilé podmínky dle úsudku výzkumníka.