Fas Ⅱ-studie av pegylerat liposomalt doxorubicin (PLD) plus trastuzumab vid HER-2 positiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och frivilligt ta emot forskningsprocedurerna enligt protokoll, vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet;
• Kvinnliga patienter i åldrarna 18 till 70 år;
• Histologiskt bekräftad som invasiv bröstcancer;
• HER-2 Positiv (definierad av: IHC 3+ eller ISH positiv) oavsett HR-status;
• Återfall efter adjuvant behandling eller metastaserad bröstcancer，och kemoterapi naiv i metastaserande miljö eller hade en tidigare regim för metastaserad bröstcancer；
• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier Version 1.1 (Hjärnmetastaslesioner och benmetastaslesioner exkluderades);
• Biverkningen orsakad av tidigare terapi har återhämtat sig, eller stabiliserats, eller påverkar inte studieadministrationen enligt utredarens bedömning;
• Prestandastatus 0-1；
• Förväntad livslängd på minst 3 månader;
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)≥55%；
• Hjärnans natriuretiska peptid (BNP) och hjärttroponin T (cTnT) var inom normalområdet;
• Patienterna måste ha normalt EKG;
• Benmärgsfunktion: absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5×109/L，trombocyter≥100×109/L，hemoglobin ≥90g/L；
• Leverfunktion: alaninaminotransferas(ALT) och aspartataminotransferas(AST) ≤2,5×ULN，serum totalt bilirubin≤ 1,5×ULN，eller ≤2,5×ULN som har Gilberts syndrom;
• Njurfunktion: serumkreatinin≤1,5×ULN;
• Koagulationsfunktion: det internationella standardiserade förhållandet (INR) ≤1,5×ULN, protrombintid (PT) eller den aktiverade partiella trombintiden (APTT) ≤1,5×ULN.

Exklusions kriterier:

• Patienter med symtomatiska hjärnmetastaser.
• Patienter som är kända eller misstänkta för att vara allergiska mot den aktiva ingrediensen eller hjälpämnena i försöksläkemedlet.
• Tidigare kumulativ dos på 240 mg/m2 för doxorubicin och 400 mg/m2 för epirubicin.
• Tidigare behandling med antracykliner har orsakat kardiotoxicitet eller misslyckats (sjukdomsprogression under behandling eller återfall och metastasering inom 12 månader efter adjuvant behandling).
• Tidigare mediastinal strålbehandling.
• Deltagande i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före inskrivning.
• Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive kronisk hjärtsvikt i anamnesen, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, transmural hjärtinfarkt mätt med EKG, okontrollerad arytmi, angina som kräver behandling, kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom, okontrollerad hypertoni.
• Allvarlig eller okontrollerad infektion.
• Positivitet för HIV, Hepatit B eller C.
• Aktiv malignitet under de senaste 5 åren (annat än carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellscancer i huden).
• Patienter som är gravida, ammar eller vägrar att använda adekvat preventivmedel under deltagandet.
• Behov av samtidig annan cancerterapi (annat än palliativ vård för icke-målskador).
• Andra otillåtna villkor enligt forskarens bedömning.