Studio di fase Ⅱ sulla doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) più trastuzumab nel carcinoma mammario metastatico HER-2 positivo

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere e ricevere volontariamente le procedure di ricerca secondo il protocollo, disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto;
• Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni;
• Istologicamente confermato come carcinoma mammario invasivo;
• HER-2 Positivo (definito da: IHC 3+ o ISH positivo), indipendentemente dallo stato HR;
• Recidiva dopo terapia adiuvante o carcinoma mammario metastatico ， e naïve alla chemioterapia nel setting metastatico o aveva un precedente regime per carcinoma mammario metastatico;
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST Versione 1.1 (sono state escluse lesioni da metastasi cerebrali e lesioni da metastasi ossee);
• L'evento avverso causato dalla precedente terapia si è ripreso, o stabilizzato, o non influisce sull'amministrazione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Stato delle prestazioni 0-1;
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)≥55%;
• Il peptide natriuretico cerebrale (BNP) e la troponina cardiaca T (cTnT) erano nel range di normalità;
• I pazienti devono avere un ECG normale;
• Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥90g/L；
• Funzione epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN, bilirubina totale sierica ≤ 1,5×ULN, o ≤2,5×ULN che ha la sindrome di Gilbert;
• Funzione renale：creatinina sierica≤1,5×ULN；
• Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5×ULN, tempo di protrombina (PT) o tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche.
• Pazienti che sono noti o sospettati di essere allergici al principio attivo o agli eccipienti del farmaco sperimentale.
• Precedente dose cumulativa di 240 mg/m2 per doxorubicina e 400 mg/m2 per epirubicina.
• Il precedente trattamento con antracicline ha causato cardiotossicità o ha fallito (progressione della malattia durante la terapia o recidiva e metastasi entro 12 mesi dopo la terapia adiuvante).
• Precedente radioterapia mediastinica.
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Grave malattia cardiovascolare, inclusa storia di insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento, infarto miocardico transmurale misurato mediante ECG, aritmia non controllata, angina che richiede terapia, cardiopatia valvolare clinicamente significativa, ipertensione incontrollata.
• Infezione grave o incontrollata.
• Positività per HIV, epatite B o C.
• Tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni (diverso dal carcinoma in situ della cervice o dal carcinoma a cellule basali della pelle).
• Pazienti in gravidanza, allattamento o che si rifiutano di utilizzare un'adeguata contraccezione durante il corso della partecipazione.
• Necessità di concomitanza con altre terapie antitumorali (diverse dalle cure palliative per lesioni non bersaglio).
• Altre condizioni non ammissibili a giudizio del ricercatore.