Фаза Ⅱ Исследование пегилированного липосомального доксорубицина (PLD) плюс трастузумаб при HER-2-положительном метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Способность понимать и добровольно получать процедуры исследования в соответствии с протоколом, готовность подписать письменный документ об информированном согласии;
• Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 70 лет;
• Гистологически подтвержден инвазивный рак молочной железы;
• HER-2 положительный (определяется: IHC 3+ или ISH положительный), независимо от статуса HR;
• Рецидив после адъювантной терапии или метастатического рака молочной железы, а также ранее не получавшего химиотерапию в условиях метастатического рака молочной железы;
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST версии 1.1 (метастазы в головной мозг и кости были исключены);
• Побочное явление, вызванное предшествующей терапией, исчезло, или стабилизировалось, или не влияет на проведение исследования в соответствии с суждением исследователя；
• Статус производительности 0-1；
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев；
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%；
• Мозговой натрийуретический пептид (BNP) и сердечный тропонин T (cTnT) были в пределах нормы;
• Пациенты должны иметь нормальную ЭКГ;
• Функция костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, тромбоциты ≥100×109/л, гемоглобин ≥90 г/л;
• Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН, общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5×ВГН или ≤2,5×ВГН при синдроме Жильбера;
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН;
• Коагуляционная функция: международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН.

Критерий исключения:

• Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг.
• Пациенты с известной или подозреваемой аллергией на активный ингредиент или вспомогательные вещества исследуемого препарата.
• Предыдущая кумулятивная доза 240 мг/м2 для доксорубицина и 400 мг/м2 для эпирубицина.
• Предшествующее лечение антрациклинами вызывало кардиотоксичность или было неэффективным (прогрессирование заболевания во время терапии или рецидив и метастазирование в течение 12 месяцев после адъювантной терапии).
• Предшествующая лучевая терапия средостения.
• Участие в других клинических испытаниях в течение 4 недель до регистрации.
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе застойная сердечная недостаточность в анамнезе, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, трансмуральный инфаркт миокарда, измеренный с помощью ЭКГ, неконтролируемая аритмия, стенокардия, требующая терапии, клинически значимое поражение клапанов сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Тяжелая или неконтролируемая инфекция.
• Положительный результат на ВИЧ, гепатит B или C.
• Активное злокачественное новообразование в течение последних 5 лет (кроме рака in situ шейки матки или базально-клеточного рака кожи).
• Пациенты, которые беременны, кормят грудью или отказываются от использования адекватной контрацепции во время курса участия.
• Необходимость одновременной другой терапии рака (кроме паллиативной помощи при нецелевых поражениях).
• Другие неприемлемые условия по мнению исследователя.