Phase Ⅱ-Studie mit pegyliertem liposomalem Doxorubicin (PLD) plus Trastuzumab bei HER-2-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, die Forschungsverfahren gemäß Protokoll zu verstehen und freiwillig zu erhalten, Bereitschaft, das schriftliche Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen;
• Weibliche Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren;
• Histologisch als invasiver Brustkrebs bestätigt；
• HER-2-positiv (definiert durch: IHC 3+ oder ISH-positiv), unabhängig vom HR-Status;
• Rezidiv nach adjuvanter Therapie oder metastasiertem Brustkrebs und ohne Chemotherapie in der metastasierten Umgebung oder hatte eine vorherige Behandlung für metastasierenden Brustkrebs;
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien Version 1.1 aufweisen (Hirnmetastasen und Knochenmetastasen wurden ausgeschlossen);
• Das durch die vorherige Therapie verursachte unerwünschte Ereignis hat sich nach Einschätzung des Prüfarztes erholt oder stabilisiert oder hat keinen Einfluss auf die Studiendurchführung;
• Leistungsstatus 0-1;
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten；
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)≥55%；
• Hirnnatriuretisches Peptid (BNP) und kardiales Troponin T (cTnT) lagen im Normbereich；
• Die Patienten müssen ein normales EKG haben;
• Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, Blutplättchen ≥ 100 × 109 / L, Hämoglobin ≥90 g/L;
• Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 2,5 × ULN bei Gilbert-Syndrom;
• Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
• Gerinnungsfunktion: das international standardisierte Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen.
• Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie allergisch gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe des Prüfpräparats sind.
• Vorherige kumulative Dosis von 240 mg/m2 für Doxorubicin und 400 mg/m2 für Epirubicin.
• Eine vorangegangene Behandlung mit Anthrazyklinen hat Kardiotoxizität verursacht oder versagt (Krankheitsprogression während der Therapie oder Rezidiv und Metastasierung innerhalb von 12 Monaten nach adjuvanter Therapie).
• Vorherige mediastinale Strahlentherapie.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz in der Anamnese, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, transmuraler Myokardinfarkt, gemessen per EKG, unkontrollierte Arrhythmie, therapiebedürftige Angina pectoris, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck.
• Schwere oder unkontrollierte Infektion.
• Positivität für HIV, Hepatitis B oder C.
• Aktive Malignität in den letzten 5 Jahren (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom der Haut).
• Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder sich während der Teilnahme weigern, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Notwendigkeit einer gleichzeitigen anderen Krebstherapie (außer Palliativversorgung für Nicht-Zielläsionen).
• Andere nicht förderfähige Bedingungen nach Einschätzung des Forschers.