Metaboliske virkninger af SGLT-2-hæmmeren Empagliflozin hos patienter med diabetisk nefropati (MEDiaN) ((MEDiaN))

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 21 og 100 år

2. Type 2 diabetes mellitus som defineret ved:

   • Fastende plasmaglukose ≥7,0 mmol/l, eller
   • Symptomer på hyperglykæmi med tilfældig plasmaglukose ≥11,1 mmol/L, eller
   • 2-timers plasmaglukose ≥11,1 mmol/l efter en oral glukosebelastning på 75 gram, eller
   • Kendt type 2 diabetes mellitus diagnosticeret af en læge

3. To eller flere målinger indikerer øget urinproteinudskillelse inden for 1 år

   Øget proteinudskillelse i urin er defineret som:

   • Urin mikroalbumin/kreatinin ratio (ACR) > 3,3 mg/mmol kreatinin eller
   • Urin total protein/kreatinin ratio (PCR) > 0,2 g/urin kreatinin
4. Kendt diabetesvarighed > 3 måneder
5. HbA1c ≤9 % (inden for 3 måneder før tilmelding)
6. Ikke i øjeblikket behandlet med en SGLT-2-hæmmer og har ikke modtaget SGLT-2-hæmmerbehandling inden for de sidste 10 uger.

7. Stabil diabetesbehandling i mindst 3 måneder som defineret som:

   • Ingen stigning i dosis af diabetesmedicin med mere end to gange eller
   • Ingen nye agenter tilføjet inden for de seneste 3 måneder
8. Stabile doser af angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere eller angiotensin AT(1)-receptorblokkere (ARB'er) i mindst 3 måneder.
9. I stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes mellitus
2. Ketose-tilbøjelig diabetes
3. Tidligere diabetisk ketoacidose
4. Anamnese med Fourniers koldbrand eller hud- og bløddelsinfektioner i perineum
5. Tilbagevendende eller alvorlige urinvejs- eller genitale mykotiske infektioner eller historie med genitourinær infektion inden for 2 uger før informeret samtykke
6. Betydelig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed < 45 ml/min/1,73m2**)
7. Dialyse eller nyretransplantation
8. Nyrearteriestenose
9. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase over 3x øvre normalgrænse
10. Betydelig ændring i vægt (≥10% i de foregående 6 måneder)
11. Behandling med lægemidler mod fedme
12. Tidligere bariatrisk kirurgi eller andre gastrointestinale operationer, der inducerer kronisk malabsorption
13. Behandling med systemiske glukokortikoider
14. Bloddyskrasier eller klinisk signifikant anæmi (hæmoglobin < 10 g/l)
15. Medicinsk tilstand vil sandsynligvis begrænse overlevelsen til mindre end 3 år
16. Ukontrolleret thyrotoksikose, ubehandlet hypothyroidisme
17. Eventuelle igangværende akutte medicinske sygdomme
18. Indlæggelse senest 1 måned før indskrivning
19. Ammende mødre
20. Graviditet, i øjeblikket forsøger at blive gravid, eller i den fødedygtige alder og ikke praktiserer en acceptabel præventionsmetode eller planlægger ikke at fortsætte med at bruge denne metode gennem hele undersøgelsen
21. Overdreven alkoholindtagelse (> 1 enhed om dagen for kvinder og > 2 enheder om dagen for mænd)
22. Historie om stofmisbrug
23. Pancreas insulinmangel uanset årsag (historie med pancreatitis, bugspytkirtelkirurgi)
24. Kendt intolerance eller allergiske reaktioner over for empagliflozin eller andre SGLT-2-hæmmere
25. Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg eller indtagelse af forsøgslægemiddel i et andet forsøg inden for 30 dage før tilmelding.
26. Tilstedeværelse af enhver non-DN nyre glomerulær sygdom (f.eks. IgA nefropati, lupus nefritis, membranøs glomerulonefritis, fokal segmental glomerulær sklerose)
27. Enhver tidligere organtransplantation
28. Eventuelle faktorer, der kan begrænse overholdelse af interventioner (f.eks. demens; alkohol- eller stofmisbrug; historie med upålidelighed i medicinindtagelse eller aftalehold; væsentlige bekymringer om deltagelse i undersøgelsen fra ægtefælle, betydelige andre eller familiemedlemmer)
29. Manglende indhentning af informeret samtykke fra deltageren
30. Tilstedeværelse af postural hypotension eller klinisk signifikant dehydrering (reduceret hudturgor, tør mundslimhinde, hypotension)