Metabole effecten van de SGLT-2-remmer Empagliflozine bij patiënten met diabetische nefropathie (MEDiN) ((MEDiaN))

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen de 21 en 100 jaar

2. Diabetes mellitus type 2 zoals gedefinieerd door:

   • Nuchtere plasmaglucose ≥7,0 mmol/l, of
   • Symptomen van hyperglykemie met losse plasmaglucose ≥11,1 mmol/L, of
   • 2 uur plasmaglucose ≥11,1 mmol/l na een orale glucosebelasting van 75 gram, of
   • Bekend type 2 diabetes mellitus gediagnosticeerd door een arts

3. Twee of meer metingen wijzen op een verhoogde eiwituitscheiding in de urine binnen 1 jaar

   Verhoogde eiwituitscheiding in de urine wordt gedefinieerd als:

   • Urine microalbumine/creatinine ratio (ACR) > 3,3 mg/mmol creatinine of
   • Urine totaal eiwit/creatinine ratio (PCR) > 0,2 g/urine creatinine
4. Bekende diabetesduur > 3 maanden
5. HbA1c ≤9% (binnen 3 maanden voor inschrijving)
6. Momenteel niet behandeld met een SGLT-2-remmer en geen behandeling met SGLT-2-remmers gehad in de afgelopen 10 weken.

7. Stabiele diabetestherapie gedurende ten minste 3 maanden zoals gedefinieerd als:

   • Geen verhoging van de dosis diabetesmedicatie met meer dan twee keer of
   • Geen nieuwe agenten toegevoegd in de afgelopen 3 maanden
8. Stabiele doses van angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers) of angiotensine-AT(1)-receptorblokkers (ARB's) gedurende ten minste 3 maanden.
9. In staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Diabetes mellitus type 1
2. Ketose-gevoelige diabetes
3. Eerdere diabetische ketoacidose
4. Geschiedenis van gangreen van Fournier of infecties van de huid en weke delen van het perineum
5. Recidiverende of ernstige urineweg- of genitale mycotische infecties, of voorgeschiedenis van urogenitale infectie binnen 2 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
6. Aanzienlijke nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 45 ml/min/1,73 m2**)
7. Dialyse of niertransplantatie
8. Stenose van de nierslagader
9. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase boven 3x bovengrens van normaal
10. Aanzienlijke gewichtsverandering (≥10% in de voorgaande 6 maanden)
11. Behandeling met medicijnen tegen obesitas
12. Eerdere bariatrische chirurgie of andere gastro-intestinale operaties die chronische malabsorptie veroorzaken
13. Behandeling met systemische glucocorticoïden
14. Bloeddyscrasieën of klinisch significante anemie (hemoglobine < 10 g/l)
15. Medische aandoening die de overleving waarschijnlijk beperkt tot minder dan 3 jaar
16. Ongecontroleerde thyreotoxicose, onbehandelde hypothyreoïdie
17. Alle aanhoudende acute medische aandoeningen
18. Ziekenhuisopname binnen 1 maand voor inschrijving
19. Moeders die borstvoeding geven
20. Zwangerschap, momenteel proberen zwanger te worden, of in de vruchtbare leeftijd en geen aanvaardbare anticonceptie toepassen of niet van plan zijn deze methode tijdens het onderzoek te blijven gebruiken
21. Overmatig alcoholgebruik (> 1 eenheid per dag voor vrouwen en > 2 eenheden per dag voor mannen)
22. Geschiedenis van drugsmisbruik
23. Pancreasinsulinedeficiëntie door welke oorzaak dan ook (voorgeschiedenis van pancreatitis, pancreaschirurgie)
24. Bekende intolerantie of allergische reacties op empagliflozine of andere SGLT-2-remmers
25. Huidige deelname aan een andere klinische studie, of inname van een onderzoeksgeneesmiddel in een andere studie binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
26. Aanwezigheid van een niet-DN renale glomerulaire ziekte (bijv. IgA-nefropathie, lupus-nefritis, vliezige glomerulonefritis, focale segmentale glomerulaire sclerose)
27. Elke eerdere orgaantransplantatie
28. Alle factoren die de therapietrouw aan interventies kunnen beperken (bijv. Dementie; alcohol- of middelenmisbruik; voorgeschiedenis van onbetrouwbaarheid bij het innemen van medicijnen of het nakomen van afspraken; significante zorgen over deelname aan de studie van echtgenoot, significante andere of familieleden)
29. Het niet verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de deelnemer
30. Aanwezigheid van posturale hypotensie of klinisch significante uitdroging (verminderde huidturgor, droog mondslijmvlies, hypotensie)