SGLT-2-estäjän empagliflotsiinin metaboliset vaikutukset potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia (MEDiaN) ((MEDiaN))
MEDiaN-tutkimuksen tavoitteena on tutkia diabeettista nefropatiaa (DN) sairastavien potilaiden polttoaineen aineenvaihdunnan tilaa ennen ja jälkeen natriumglukoosin kuljetusproteiini 2:n estäjän (SGLT-2i) empagliflotsiinin käytön. MEDiaN-tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin polttoaineen aineenvaihdunnan vaikutus DN:n kehittymiseen ja selvittää, voiko polttoaineen aineenvaihdunnan muutoksilla olla positiivinen vaikutus tähän sairauteen.
MEDiaN-tutkimus on yhden keskuksen yksihaarainen avoin interventiotutkimus, jossa tutkitaan empagliflotsiinin 10 mg:n päivittäin 30 päivän ajan otetun annoksen vaikutuksia polttoaineen hapettumismalleihin osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja DN.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Diabeettinen nefropatia (DN) on yleinen syy loppuvaiheen munuaissairauteen. MEDiaN-tutkimuksen tutkijat olettavat, että mitokondrioiden polttoaineen hapettuminen on säädellyt, mikä on diabeettisen nefropatian päätekijä. Natriumglukoosin kuljetusproteiini 2:n estäjän (SGLT-2i) empagliflotsiinin on osoitettu hidastavan DN:n etenemistä diabeetikoilla.
MEDiaN-tutkimuksen tavoitteena on tutkia polttoaineen aineenvaihdunnan tilaa potilailla, joilla on DN ennen ja jälkeen SGLT-2i empagliflotsiinin käytön. MEDiaN-tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää paremmin polttoaineen aineenvaihdunnan vaikutus DN:n kehittymiseen ja selvittää, voiko polttoaineen aineenvaihdunnan muutoksilla olla positiivinen vaikutus tähän sairauteen.
MEDiaN-tutkimus on yhden keskuksen yksihaarainen avoin interventiotutkimus, jossa tutkitaan empagliflotsiinin 10 mg:n päivittäin 30 päivän ajan otetun annoksen vaikutuksia polttoaineen hapettumismalleihin osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes ja DN.
MEDiaN-tutkimukseen on tarkoitus saada mukaan 40 21–100-vuotiasta osallistujaa, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja diabeettinen nefropatia. Osallistujat saavat hoitoa suun kautta otettavalla empagliflotsiinilla 10 mg päivittäin 30 päivän ajan. Polttoaineen aineenvaihdunnan tilaa tutkitaan veri- ja virtsanäytteiden metabolomisella analyysillä ennen ja jälkeen empagliflotsiinia 10 mg päivässä otettuna 30 päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Singapore General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21-100-vuotias mies tai nainen
Tyypin 2 diabetes mellitus määritellään seuraavasti:
- Plasman paastoglukoosi ≥7,0 mmol/l tai
- Hyperglykemian oireet, joissa plasman glukoosi on ≥11,1 mmol/l, tai
- 2 tunnin plasman glukoosi ≥11,1 mmol/l 75 gramman oraalisen glukoosikuormituksen jälkeen, tai
- Tunnettu tyypin 2 diabetes mellitus, jonka on diagnosoinut lääkäri
Kaksi tai useampi mittaus osoittaa lisääntyneen virtsan proteiinin erittymisen 1 vuoden sisällä
Lisääntynyt virtsan proteiinin erittyminen määritellään seuraavasti:
- Virtsan mikroalbumiini/kreatiniinisuhde (ACR) > 3,3 mg/mmol kreatiniinia tai
- Virtsan kokonaisproteiini/kreatiniinisuhde (PCR) > 0,2 g/virtsan kreatiniini
- Tiedossa olevan diabeteksen kesto > 3 kuukautta
- HbA1c ≤9 % (3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista)
- Ei tällä hetkellä hoidettu SGLT-2-estäjillä eivätkä ole saaneet SGLT-2-estäjähoitoa viimeisen 10 viikon aikana.
Vakaa diabeteksen hoito vähintään 3 kuukauden ajan seuraavasti:
- Diabeteslääkkeiden annosta ei koroteta yli kaksinkertaiseksi tai
- Uusia agentteja ei lisätty kolmen edellisen kuukauden aikana
- Vakaat annokset angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjiä tai angiotensiini AT(1)-reseptorin salpaajia (ARB) vähintään 3 kuukauden ajan.
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes mellitus
- Ketoosille altis diabetes
- Aiempi diabeettinen ketoasidoosi
- Fournierin kuolio tai perineumin iho- ja pehmytkudosinfektiot
- Toistuvat tai vakavat virtsateiden tai sukuelinten mykoottiset infektiot tai aiemmat virtsatieinfektiot 2 viikon sisällä ennen tietoista suostumusta
- Merkittävä munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 45 ml/min/1,73 m2**)
- Dialyysi tai munuaisensiirto
- Munuaisvaltimoiden ahtauma
- Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi yli 3x normaalin ylärajan
- Merkittävä painonmuutos (≥10 % edellisten 6 kuukauden aikana)
- Hoito liikalihavuuden vastaisilla lääkkeillä
- Aiempi bariatrinen leikkaus tai muut maha-suolikanavan leikkaukset, jotka aiheuttavat kroonisen imeytymishäiriön
- Hoito systeemisillä glukokortikoideilla
- Veren dyskrasiat tai kliinisesti merkittävä anemia (hemoglobiini < 10 g/l)
- Terveystila todennäköisesti rajoittaa eloonjäämisen alle 3 vuoteen
- Hallitsematon tyrotoksikoosi, hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
- Kaikki meneillään olevat akuutit sairaudet
- Sairaalahoito 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Imettävät äidit
- Raskaana, yrität tällä hetkellä tulla raskaaksi tai olet hedelmällisessä iässä ja et käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai et aio jatkaa tämän menetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan
- Liiallinen alkoholinkäyttö (> 1 yksikkö päivässä naisilla ja > 2 yksikköä päivässä miehillä)
- Huumeiden väärinkäytön historia
- Haiman insuliinin puutos mistä tahansa syystä (historia haimatulehdus, haimaleikkaus)
- Tunnettu intoleranssi tai allergiset reaktiot empagliflotsiinille tai muille SGLT-2:n estäjille
- Nykyinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai tutkimuslääkkeen nauttiminen toisessa tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Minkä tahansa muun kuin DN:n munuaiskerässairauden (esim. IgA-nefropatia, lupusnefriitti, kalvomainen glomerulonefriitti, fokaalinen segmentaalinen glomeruluskleroosi)
- Mikä tahansa aikaisempi elinsiirto
- Kaikki tekijät, jotka todennäköisesti rajoittavat interventioihin sitoutumista (esim. dementia; alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö; lääkkeiden ottamisen tai ajanvarauksen epäluottamushistoria; puolison, muiden muiden tai perheenjäsenten merkittävä huoli tutkimukseen osallistumisesta)
- Osallistujan tietoisen suostumuksen saamatta jättäminen
- Posturaalinen hypotensio tai kliinisesti merkittävä kuivuminen (ihon turgorin väheneminen, suun limakalvon kuivuminen, hypotensio)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Empagliflotsiinilla käsitelty
Suun kautta otettavat empagliflotsiinitabletit 10 mg päivässä, otettuna 30 päivän ajan.
|
Suun kautta otettava empagliflotsiini 10 mg päivässä 30 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lipidimetabomin allekirjoituksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen 10 mg päivässä
|
Muutos lipidimetabomin allekirjoituksessa 30 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 30 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen 10 mg päivässä
|
|
Muutos ketonin allekirjoituksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen 10 mg päivässä
|
Muutos ketonisoluissa 30 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 30 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen 10 mg päivässä
|
|
Muutos aminohappometabolomin allekirjoituksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen 10 mg päivässä
|
Muutos aminohappometabomin allekirjoituksessa 30 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen
|
Lähtötilanteessa ja 30 päivän empagliflotsiinihoidon jälkeen 10 mg päivässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yun Rui Amanda Lam, MBBS MRCP, Singapore General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ferrannini E, Muscelli E, Frascerra S, Baldi S, Mari A, Heise T, Broedl UC, Woerle HJ. Metabolic response to sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in type 2 diabetic patients. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):499-508. doi: 10.1172/JCI72227. Epub 2014 Jan 27. Erratum In: J Clin Invest. 2014 Apr 1;124(4):1868.
- Liu JJ, Ghosh S, Kovalik JP, Ching J, Choi HW, Tavintharan S, Ong CN, Sum CF, Summers SA, Tai ES, Lim SC. Profiling of Plasma Metabolites Suggests Altered Mitochondrial Fuel Usage and Remodeling of Sphingolipid Metabolism in Individuals With Type 2 Diabetes and Kidney Disease. Kidney Int Rep. 2016 Dec 16;2(3):470-480. doi: 10.1016/j.ekir.2016.12.003. eCollection 2017 May.
- Sharma K, Karl B, Mathew AV, Gangoiti JA, Wassel CL, Saito R, Pu M, Sharma S, You YH, Wang L, Diamond-Stanic M, Lindenmeyer MT, Forsblom C, Wu W, Ix JH, Ideker T, Kopp JB, Nigam SK, Cohen CD, Groop PH, Barshop BA, Natarajan L, Nyhan WL, Naviaux RK. Metabolomics reveals signature of mitochondrial dysfunction in diabetic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2013 Nov;24(11):1901-12. doi: 10.1681/ASN.2013020126. Epub 2013 Oct 10.
- Vasilakou D, Karagiannis T, Athanasiadou E, Mainou M, Liakos A, Bekiari E, Sarigianni M, Matthews DR, Tsapas A. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors for type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Ann Intern Med. 2013 Aug 20;159(4):262-74. doi: 10.7326/0003-4819-159-4-201308200-00007.
- Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920. Epub 2016 Jun 14.
- Perrone-Filardi P, Avogaro A, Bonora E, Colivicchi F, Fioretto P, Maggioni AP, Sesti G, Ferrannini E. Mechanisms linking empagliflozin to cardiovascular and renal protection. Int J Cardiol. 2017 Aug 15;241:450-456. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.03.089. Epub 2017 Mar 23.
- Mudaliar S, Alloju S, Henry RR. Can a Shift in Fuel Energetics Explain the Beneficial Cardiorenal Outcomes in the EMPA-REG OUTCOME Study? A Unifying Hypothesis. Diabetes Care. 2016 Jul;39(7):1115-22. doi: 10.2337/dc16-0542.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Munuaissairaudet
- Diabeettiset nefropatiat
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Empagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEDiaN2018
- Duke-NUS-TIDR/2018/0010 (OTHER_GRANT: Tanoto Initiative for Diabetes Research Award)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .