Efekty metaboliczne inhibitora SGLT-2 empagliflozyny u pacjentów z nefropatią cukrzycową (MEDiaN) ((MEDiaN))

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 21 do 100 lat

2. Cukrzyca typu 2 zdefiniowana przez:

   • Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥7,0 mmol/l lub
   • Objawy hiperglikemii przy przypadkowym stężeniu glukozy w osoczu ≥11,1 mmol/l lub
   • 2-godzinny poziom glukozy w osoczu ≥11,1 mmol/l po doustnym obciążeniu 75 gramami glukozy lub
   • Znana cukrzyca typu 2 zdiagnozowana przez lekarza

3. Dwa lub więcej pomiarów wskazujących na zwiększone wydalanie białka z moczem w ciągu 1 roku

   Zwiększone wydalanie białka z moczem definiuje się jako:

   • Stosunek mikroalbumin do kreatyniny w moczu (ACR) > 3,3 mg/mmol kreatyniny lub
   • Stosunek białka całkowitego do kreatyniny w moczu (PCR) > 0,2 g/kreatynina w moczu
4. Znany czas trwania cukrzycy > 3 miesiące
5. HbA1c ≤9% (w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem)
6. Nieleczony obecnie inhibitorem SGLT-2 i nieotrzymujący terapii inhibitorem SGLT-2 w ciągu ostatnich 10 tygodni.

7. Stabilna terapia cukrzycy przez co najmniej 3 miesiące, zdefiniowana jako:

   • Brak zwiększenia dawki leków przeciwcukrzycowych więcej niż dwukrotny lub
   • Brak nowych agentów dodanych w ciągu ostatnich 3 miesięcy
8. Stałe dawki inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) lub blokerów receptora angiotensyny AT(1) (ARB) przez co najmniej 3 miesiące.
9. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Cukrzyca typu 1
2. Cukrzyca ze skłonnością do ketozy
3. Przebyta cukrzycowa kwasica ketonowa
4. Historia zgorzeli Fourniera lub infekcji skóry i tkanek miękkich krocza
5. Nawracające lub ciężkie zakażenia grzybicze dróg moczowych lub narządów płciowych lub zakażenie układu moczowo-płciowego w wywiadzie w ciągu 2 tygodni przed wyrażeniem świadomej zgody
6. Znaczące zaburzenia czynności nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 45 ml/min/1,73 m2**)
7. Dializa lub przeszczep nerki
8. Zwężenie tętnicy nerkowej
9. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa powyżej 3x górnej granicy normy
10. Znacząca zmiana masy ciała (≥10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
11. Leczenie lekami przeciw otyłości
12. Wcześniejsza operacja bariatryczna lub inne operacje żołądkowo-jelitowe, które wywołują przewlekłe złe wchłanianie
13. Leczenie ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami
14. Dyskrazje krwi lub klinicznie istotna niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 10 g/l)
15. Stan zdrowia, który może ograniczyć przeżycie do mniej niż 3 lat
16. Niekontrolowana tyreotoksykoza, nieleczona niedoczynność tarczycy
17. Wszelkie trwające ostre choroby medyczne
18. Hospitalizacja w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją
19. Matki karmiące
20. Ciąża, obecnie stara się zajść w ciążę lub może zajść w ciążę i nie stosuje dopuszczalnej metody antykoncepcji lub nie planuje dalszego stosowania tej metody przez cały okres badania
21. Nadmierne spożycie alkoholu (> 1 jednostka dziennie dla kobiet i > 2 jednostki dziennie dla mężczyzn)
22. Historia nadużywania narkotyków
23. Niedobór insuliny trzustkowej z jakiejkolwiek przyczyny (zapalenie trzustki w wywiadzie, operacja trzustki)
24. Znana nietolerancja lub reakcje alergiczne na empagliflozynę lub inne inhibitory SGLT-2
25. Aktualny udział w innym badaniu klinicznym lub przyjęcie badanego leku w innym badaniu w ciągu 30 dni przed włączeniem.
26. Obecność jakiejkolwiek choroby kłębuszków nerkowych innej niż DN (np. nefropatia IgA, toczniowe zapalenie nerek, błoniaste zapalenie kłębuszków nerkowych, ogniskowe segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych)
27. Wszelkie wcześniejsze przeszczepy narządów
28. Wszelkie czynniki, które mogą ograniczać stosowanie się do interwencji (np. demencja; nadużywanie alkoholu lub substancji; historia nierzetelności w przyjmowaniu leków lub dotrzymywaniu wizyt; istotne obawy dotyczące udziału w badaniu ze strony współmałżonka, innych bliskich osób lub członków rodziny)
29. Nieuzyskanie świadomej zgody od uczestnika
30. Obecność niedociśnienia ortostatycznego lub klinicznie istotnego odwodnienia (zmniejszenie napięcia skóry, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niedociśnienie)