Metabolske effekter av SGLT-2-hemmeren Empagliflozin hos pasienter med diabetisk nefropati (MEDiaN) ((MEDiaN))

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne mellom 21 og 100 år

2. Type 2 diabetes mellitus som definert av:

   • Fastende plasmaglukose ≥7,0 mmol/l, eller
   • Symptomer på hyperglykemi med tilfeldig plasmaglukose ≥11,1 mmol/L, eller
   • 2-timers plasmaglukose ≥11,1 mmol/l etter en 75-grams oral glukosebelastning, eller
   • Kjent type 2 diabetes mellitus diagnostisert av en lege

3. To eller flere målinger som indikerer økt proteinutskillelse i urin innen 1 år

   Økt proteinutskillelse i urin er definert som:

   • Urin mikroalbumin/kreatinin ratio (ACR) > 3,3 mg/mmol kreatinin eller
   • Urin total protein/kreatinin ratio (PCR) > 0,2 g/urin kreatinin
4. Kjent diabetesvarighet > 3 måneder
5. HbA1c ≤9 % (innen 3 måneder før påmelding)
6. Ikke behandlet med en SGLT-2-hemmer, og har ikke mottatt SGLT-2-hemmerbehandling i løpet av de siste 10 ukene.

7. Stabil diabetesbehandling i minst 3 måneder som definert som:

   • Ingen økning i dose av diabetesmedisiner med mer enn to ganger eller
   • Ingen nye agenter lagt til i løpet av de siste 3 månedene
8. Stabile doser av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller angiotensin AT(1)-reseptorblokkere (ARB) i minst 3 måneder.
9. Kan gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Type 1 diabetes mellitus
2. Ketose-utsatt diabetes
3. Tidligere diabetisk ketoacidose
4. Historie med Fourniers koldbrann eller hud- og bløtvevsinfeksjoner i perineum
5. Tilbakevendende eller alvorlige urinveis- eller genitale mykotiske infeksjoner, eller historie med genitourinær infeksjon innen 2 uker før informert samtykke
6. Betydelig nedsatt nyrefunksjon (estimert glomerulær filtreringshastighet < 45 ml/min/1,73m2**)
7. Dialyse eller nyretransplantasjon
8. Nyrearteriestenose
9. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase over 3x øvre normalgrense
10. Betydelig endring i vekt (≥10 % i løpet av de foregående 6 månedene)
11. Behandling med legemidler mot fedme
12. Tidligere bariatrisk kirurgi eller andre gastrointestinale operasjoner som induserer kronisk malabsorpsjon
13. Behandling med systemiske glukokortikoider
14. Bloddyskrasier eller klinisk signifikant anemi (Hemoglobin < 10 g/L)
15. Medisinsk tilstand vil sannsynligvis begrense overlevelse til mindre enn 3 år
16. Ukontrollert tyreotoksikose, ubehandlet hypotyreose
17. Eventuelle pågående akutte medisinske sykdommer
18. Sykehusinnleggelse innen 1 måned før innmelding
19. Ammende mødre
20. Graviditet, prøver å bli gravid, eller i fertil alder og ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode eller planlegger ikke å fortsette å bruke denne metoden gjennom hele studien
21. Overdreven alkoholinntak (> 1 enhet per dag for kvinner og > 2 enheter per dag for menn)
22. Historie om narkotikamisbruk
23. Pankreasinsulinmangel uansett årsak (historie med pankreatitt, pankreaskirurgi)
24. Kjent intoleranse eller allergiske reaksjoner mot empagliflozin eller andre SGLT-2-hemmere
25. Nåværende deltakelse i en annen klinisk utprøving, eller inntak av undersøkelsesmedisin i en annen studie innen 30 dager før påmelding.
26. Tilstedeværelse av enhver ikke-DN nyre glomerulær sykdom (f.eks. IgA nefropati, lupus nefritis, membranøs glomerulonefritt, fokal segmentell glomerulær sklerose)
27. Eventuell tidligere organtransplantasjon
28. Eventuelle faktorer som kan begrense overholdelse av intervensjoner (f.eks. demens; alkohol eller rusmisbruk; historie med upålitelighet i medisinbruk eller avtalehold; betydelige bekymringer om deltakelse i studien fra ektefelle, betydelige andre eller familiemedlemmer)
29. Manglende innhenting av informert samtykke fra deltaker
30. Tilstedeværelse av postural hypotensjon eller klinisk signifikant dehydrering (redusert hudturgor, tørr munnslimhinne, hypotensjon)