Effets métaboliques de l'empagliflozine, inhibiteur du SGLT-2, chez les patients atteints de néphropathie diabétique (MEDiaN) ((MEDiaN))

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme entre 21 et 100 ans

2. Diabète sucré de type 2 tel que défini par :

   • Glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/l, ou
   • Symptômes d'hyperglycémie avec glycémie occasionnelle ≥ 11,1 mmol/L, ou
   • Glycémie plasmatique sur 2 heures ≥ 11,1 mmol/l après une charge de glucose par voie orale de 75 grammes, ou
   • Diabète de type 2 connu diagnostiqué par un médecin

3. Deux mesures ou plus indiquant une augmentation de l'excrétion de protéines urinaires en 1 an

   L'augmentation de l'excrétion de protéines urinaires est définie comme suit :

   • Rapport microalbumine/créatinine urinaire (ACR) > 3,3 mg/mmol de créatinine ou
   • Rapport protéine totale/créatinine urinaire (PCR) > 0,2 g/créatinine urinaire
4. Durée connue du diabète > 3 mois
5. HbA1c ≤ 9 % (dans les 3 mois précédant l'inscription)
6. Pas actuellement traité par un inhibiteur du SGLT-2 et n'ayant pas reçu de traitement par un inhibiteur du SGLT-2 au cours des 10 dernières semaines.

7. Traitement stable du diabète pendant au moins 3 mois, défini comme suit :

   • Aucune augmentation de la dose de médicaments contre le diabète de plus de deux fois ou
   • Aucun nouvel agent ajouté au cours des 3 derniers mois
8. Doses stables d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou d'antagonistes des récepteurs AT(1) de l'angiotensine (ARA) pendant au moins 3 mois.
9. Capable de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Diabète de type 1
2. Diabète sujet à la cétose
3. Acidocétose diabétique antérieure
4. Antécédents de gangrène de Fournier ou d'infections de la peau et des tissus mous du périnée
5. Infections urinaires ou mycosiques génitales récurrentes ou graves, ou antécédents d'infection génito-urinaire dans les 2 semaines précédant le consentement éclairé
6. Insuffisance rénale significative (taux de filtration glomérulaire estimé < 45 ml/min/1,73 m2**)
7. Dialyse ou greffe de rein
8. Sténose de l'artère rénale
9. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase au-dessus de 3 fois la limite supérieure de la normale
10. Changement significatif de poids (≥10% au cours des 6 mois précédents)
11. Traitement avec des médicaments anti-obésité
12. Chirurgie bariatrique antérieure ou autres chirurgies gastro-intestinales induisant une malabsorption chronique
13. Traitement par glucocorticoïdes systémiques
14. Dyscrasies sanguines ou anémie cliniquement significative (Hémoglobine < 10 g/L)
15. Condition médicale susceptible de limiter la survie à moins de 3 ans
16. Thyrotoxicose non contrôlée, hypothyroïdie non traitée
17. Toute maladie médicale aiguë en cours
18. Hospitalisation dans le mois précédant l'inscription
19. Mères allaitantes
20. Grossesse, essayant actuellement de devenir enceinte, ou en âge de procréer et ne pratiquant pas une méthode de contraception acceptable ou ne prévoyant pas de continuer à utiliser cette méthode tout au long de l'étude
21. Consommation excessive d'alcool (> 1 unité par jour pour les femmes et > 2 unités par jour pour les hommes)
22. Antécédents de toxicomanie
23. Déficit pancréatique en insuline quelle qu'en soit la cause (antécédents de pancréatite, chirurgie pancréatique)
24. Intolérance connue ou réactions allergiques à l'empagliflozine ou à d'autres inhibiteurs du SGLT-2
25. Participation actuelle à un autre essai clinique ou ingestion d'un médicament expérimental dans un autre essai dans les 30 jours précédant l'inscription.
26. Présence de toute maladie glomérulaire rénale non DN (par ex. néphropathie à IgA, néphrite lupique, glomérulonéphrite membraneuse, sclérose glomérulaire segmentaire focale)
27. Toute transplantation d'organe antérieure
28. Tout facteur susceptible de limiter l'adhésion aux interventions (par ex. démence; abus d'alcool ou de substances; antécédents de manque de fiabilité dans la prise de médicaments ou le respect des rendez-vous ; inquiétudes importantes concernant la participation à l'étude de la part du conjoint, d'autres proches ou de membres de la famille)
29. Défaut d'obtenir le consentement éclairé du participant
30. Présence d'hypotension orthostatique ou de déshydratation cliniquement significative (diminution de la turgescence cutanée, sécheresse de la muqueuse buccale, hypotension)