Effetti metabolici dell'inibitore SGLT-2 Empagliflozin in pazienti con nefropatia diabetica (MEDiaN) ((MEDiaN))

Criterio di inclusione:

1. Uomo o donna di età compresa tra 21 e 100 anni

2. Diabete mellito di tipo 2 come definito da:

   • Glicemia plasmatica a digiuno ≥7,0 mmol/l, o
   • Sintomi di iperglicemia con glucosio plasmatico casuale ≥11,1 mmol/L, o
   • Glicemia plasmatica a 2 ore ≥11,1 mmol/l dopo un carico orale di 75 grammi di glucosio, o
   • Diabete mellito di tipo 2 noto diagnosticato da un medico

3. Due o più misurazioni che indicano un aumento dell'escrezione di proteine ​​urinarie entro 1 anno

   L'aumento dell'escrezione proteica nelle urine è definito come:

   • Rapporto microalbumina/creatinina urinaria (ACR) > 3,3 mg/mmol di creatinina o
   • Rapporto proteine ​​totali/creatinina urinaria (PCR) > 0,2 g/creatinina urinaria
4. Durata nota del diabete > 3 mesi
5. HbA1c ≤9% (entro 3 mesi prima dell'arruolamento)
6. Non attualmente in trattamento con un inibitore del SGLT-2 e non hanno ricevuto una terapia con un inibitore del SGLT-2 nelle ultime 10 settimane.

7. Terapia del diabete stabile per almeno 3 mesi definita come:

   • Nessun aumento della dose di farmaci per il diabete di oltre due volte o
   • Nessun nuovo agente aggiunto nei 3 mesi precedenti
8. Dosi stabili di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o bloccanti del recettore AT(1) dell'angiotensina (ARB) per almeno 3 mesi.
9. In grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Diabete mellito di tipo 1
2. Diabete incline alla chetosi
3. Precedente chetoacidosi diabetica
4. Storia di cancrena di Fournier o infezioni della pelle e dei tessuti molli del perineo
5. Infezioni micotiche del tratto urinario o genitale ricorrenti o gravi o anamnesi di infezione genitourinaria nelle 2 settimane precedenti il ​​consenso informato
6. Compromissione renale significativa (velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45 ml/min/1,73 m2**)
7. Dialisi o trapianto di rene
8. Stenosi dell'arteria renale
9. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi oltre 3 volte il limite superiore della norma
10. Significativo cambiamento di peso (≥10% nei 6 mesi precedenti)
11. Trattamento con farmaci antiobesità
12. Precedenti interventi chirurgici bariatrici o altri interventi chirurgici gastrointestinali che inducono malassorbimento cronico
13. Trattamento con glucocorticoidi sistemici
14. Discrasie ematiche o anemia clinicamente significativa (emoglobina < 10 g/L)
15. Condizione medica che può limitare la sopravvivenza a meno di 3 anni
16. Tireotossicosi incontrollata, ipotiroidismo non trattato
17. Qualsiasi malattia medica acuta in corso
18. Ricovero entro 1 mese prima dell'arruolamento
19. Madri che allattano
20. Gravidanza, attualmente cercando di rimanere incinta, o potenziale fertile e non praticando un metodo accettabile di controllo delle nascite o non si prevede di continuare a utilizzare questo metodo durante lo studio
21. Assunzione eccessiva di alcol (> 1 unità al giorno per le donne e > 2 unità al giorno per gli uomini)
22. Storia dell'abuso di droghe
23. Carenza di insulina pancreatica da qualsiasi causa (storia di pancreatite, chirurgia pancreatica)
24. Intolleranza o reazioni allergiche note a empagliflozin o ad altri inibitori del SGLT-2
25. Attuale partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o assunzione di un farmaco sperimentale in un'altra sperimentazione nei 30 giorni precedenti l'arruolamento.
26. Presenza di malattia glomerulare renale diversa da DN (ad es. nefropatia da IgA, nefrite da lupus, glomerulonefrite membranosa, sclerosi glomerulare segmentale focale)
27. Qualsiasi precedente trapianto di organi
28. Eventuali fattori che possono limitare l'adesione agli interventi (ad es. demenza; abuso di alcol o sostanze; storia di inaffidabilità nell'assunzione di farmaci o nel rispetto degli appuntamenti; preoccupazioni significative sulla partecipazione allo studio da parte del coniuge, altro significativo o familiari)
29. Mancato ottenimento del consenso informato da parte del partecipante
30. Presenza di ipotensione posturale o disidratazione clinicamente significativa (turgore cutaneo ridotto, mucosa orale secca, ipotensione)