Efeitos Metabólicos do Inibidor SGLT-2 Empagliflozina em Pacientes com Nefropatia Diabética (MEDiaN) ((MEDiaN))

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 21 e 100 anos

2. Diabetes mellitus tipo 2, definido por:

   • Glicemia plasmática em jejum ≥7,0mmol/l, ou
   • Sintomas de hiperglicemia com glicose plasmática casual ≥11,1 mmol/L, ou
   • Glicose plasmática de 2 horas ≥11,1 mmol/l após uma carga oral de glicose de 75 gramas, ou
   • Diabetes mellitus tipo 2 conhecido diagnosticado por um médico

3. Duas ou mais medições indicando aumento da excreção de proteína na urina em 1 ano

   O aumento da excreção de proteína na urina é definido como:

   • Razão de microalbumina/creatinina na urina (ACR) > 3,3 mg/mmol de creatinina ou
   • Razão total de proteína/creatinina na urina (PCR) > 0,2 g/creatinina na urina
4. Duração conhecida do diabetes > 3 meses
5. HbA1c ≤9% (dentro de 3 meses antes da inscrição)
6. Não está sendo tratado atualmente com um inibidor de SGLT-2 e não recebeu terapia com inibidor de SGLT-2 nas últimas 10 semanas.

7. Terapia para diabetes estável por pelo menos 3 meses, conforme definido como:

   • Nenhum aumento na dose de medicamentos para diabetes em mais de duas vezes ou
   • Nenhum novo agente adicionado nos últimos 3 meses
8. Doses estáveis ​​de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueadores dos receptores AT(1) da angiotensina (BRAs) por pelo menos 3 meses.
9. Capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

1. diabetes melito tipo 1
2. Diabetes propenso a cetose
3. Cetoacidose diabética prévia
4. História de gangrena de Fournier ou infecções de pele e tecidos moles do períneo
5. Infecções micóticas genitais ou do trato urinário recorrentes ou graves, ou história de infecção geniturinária nas 2 semanas anteriores ao consentimento informado
6. Insuficiência renal significativa (taxa de filtração glomerular estimada < 45 ml/min/1,73m2**)
7. Diálise ou transplante renal
8. Estenose da artéria renal
9. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase acima de 3x o limite superior do normal
10. Mudança significativa no peso (≥10% nos últimos 6 meses)
11. Tratamento com medicamentos anti-obesidade
12. Cirurgia bariátrica prévia ou outras cirurgias gastrointestinais que induzem má absorção crônica
13. Tratamento com glicocorticóides sistêmicos
14. Discrasias sanguíneas ou anemia clinicamente significativa (hemoglobina < 10 g/L)
15. Condição médica que provavelmente limitará a sobrevida a menos de 3 anos
16. Tireotoxicose não controlada, hipotireoidismo não tratado
17. Quaisquer doenças médicas agudas em curso
18. Hospitalização dentro de 1 mês antes da inscrição
19. Mães que amamentam
20. Gravidez, atualmente tentando engravidar ou com potencial para engravidar e não pratica um método anticoncepcional aceitável ou não planeja continuar usando este método durante o estudo
21. Consumo excessivo de álcool (> 1 unidade por dia para mulheres e > 2 unidades por dia para homens)
22. Histórico de abuso de drogas
23. Deficiência de insulina pancreática por qualquer causa (história de pancreatite, cirurgia pancreática)
24. Intolerância ou reações alérgicas conhecidas à empagliflozina ou a outros inibidores do SGLT-2
25. Participação atual em outro estudo clínico ou ingestão de medicamento experimental em outro estudo dentro de 30 dias antes da inscrição.
26. Presença de qualquer doença glomerular renal não DN (p. nefropatia por IgA, nefrite lúpica, glomerulonefrite membranosa, esclerose glomerular segmentar focal)
27. Qualquer transplante de órgão anterior
28. Quaisquer fatores que possam limitar a adesão às intervenções (p. demência; abuso de álcool ou substâncias; história de falta de confiabilidade na tomada de medicamentos ou na marcação de consultas; preocupações significativas sobre a participação no estudo do cônjuge, outros significativos ou membros da família)
29. Falha em obter o consentimento informado do participante
30. Presença de hipotensão postural ou desidratação clinicamente significativa (turgor cutâneo reduzido, mucosa oral seca, hipotensão)