Efectos metabólicos del inhibidor de SGLT-2 Empagliflozina en pacientes con nefropatía diabética (MEDiaN) ((MEDiaN))

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer entre 21 y 100 años de edad

2. Diabetes mellitus tipo 2 definida por:

   • Glucosa plasmática en ayunas ≥7,0 mmol/l, o
   • Síntomas de hiperglucemia con glucosa plasmática casual ≥11,1 mmol/L, o
   • Glucosa plasmática a las 2 horas ≥11,1 mmol/l después de una carga de glucosa oral de 75 gramos, o
   • Diabetes mellitus tipo 2 conocida diagnosticada por un médico

3. Dos o más mediciones que indican un aumento de la excreción de proteínas en la orina dentro de 1 año

   El aumento de la excreción de proteínas en la orina se define como:

   • Relación microalbúmina/creatinina (ACR) en orina > 3,3 mg/mmol de creatinina o
   • Relación proteína total/creatinina en orina (PCR) > 0,2 g/creatinina en orina
4. Duración conocida de la diabetes > 3 meses
5. HbA1c ≤9% (dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción)
6. Actualmente no recibe tratamiento con un inhibidor de SGLT-2 y no ha recibido terapia con un inhibidor de SGLT-2 en las últimas 10 semanas.

7. Terapia estable para la diabetes durante al menos 3 meses, definida como:

   • Ningún aumento en la dosis de medicamentos para la diabetes en más del doble o
   • No se agregaron nuevos agentes en los 3 meses anteriores
8. Dosis estables de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o bloqueadores de los receptores AT (1) de angiotensina (ARB) durante al menos 3 meses.
9. Capaz de proporcionar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Diabetes mellitus tipo 1
2. Diabetes propensa a la cetosis
3. Cetoacidosis diabética previa
4. Antecedentes de gangrena de Fournier o infecciones de piel y tejidos blandos del perineo
5. Infecciones micóticas genitales o del tracto urinario recurrentes o graves, o antecedentes de infección genitourinaria en las 2 semanas anteriores al consentimiento informado
6. Insuficiencia renal significativa (tasa de filtración glomerular estimada < 45 ml/min/1,73 m2**)
7. Diálisis o trasplante de riñón
8. Estenosis de la arteria renal
9. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa por encima de 3 veces el límite superior de lo normal
10. Cambio significativo en el peso (≥10% en los 6 meses anteriores)
11. Tratamiento con medicamentos contra la obesidad
12. Cirugía bariátrica previa u otras cirugías gastrointestinales que inducen malabsorción crónica
13. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos
14. Discrasias sanguíneas o anemia clínicamente significativa (Hemoglobina < 10 g/L)
15. Condición médica que probablemente limite la supervivencia a menos de 3 años
16. Tirotoxicosis no controlada, hipotiroidismo no tratado
17. Cualquier enfermedad médica aguda en curso
18. Hospitalización dentro de 1 mes antes de la inscripción
19. Madres lactantes
20. Embarazo, actualmente tratando de quedar embarazada, o en edad fértil y no practica un método anticonceptivo aceptable o no planea continuar usando este método durante todo el estudio
21. Ingesta excesiva de alcohol (> 1 unidad por día para mujeres y > 2 unidades por día para hombres)
22. Historial de abuso de drogas
23. Deficiencia de insulina pancreática por cualquier causa (antecedentes de pancreatitis, cirugía pancreática)
24. Intolerancia conocida o reacciones alérgicas a la empagliflozina u otros inhibidores de SGLT-2
25. Participación actual en otro ensayo clínico o ingestión de un fármaco en investigación en otro ensayo dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
26. Presencia de cualquier enfermedad glomerular renal no DN (p. nefropatía IgA, nefritis lúpica, glomerulonefritis membranosa, esclerosis glomerular segmentaria focal)
27. Cualquier trasplante de órgano previo
28. Cualquier factor que probablemente limite la adherencia a las intervenciones (p. demencia; abuso de alcohol o sustancias; historial de falta de confiabilidad en la toma de medicamentos o en el cumplimiento de citas; preocupaciones significativas sobre la participación en el estudio por parte del cónyuge, pareja o miembros de la familia)
29. No obtener el consentimiento informado del participante
30. Presencia de hipotensión postural o deshidratación clínicamente significativa (turgencia cutánea reducida, mucosa oral seca, hipotensión)