Metabolische Wirkungen des SGLT-2-Inhibitors Empagliflozin bei Patienten mit diabetischer Nephropathie (MEDiaN) ((MEDiaN))

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau zwischen 21 und 100 Jahren

2. Diabetes mellitus Typ 2 wie definiert durch:

   • Nüchtern-Plasmaglukose ≥7,0 mmol/l, oder
   • Symptome einer Hyperglykämie mit gelegentlichem Plasmaglukosespiegel ≥ 11,1 mmol/L oder
   • 2-Stunden-Plasmaglukose ≥ 11,1 mmol/l nach einer oralen Glukosebelastung von 75 Gramm, oder
   • Bekannter, von einem Arzt diagnostizierter Typ-2-Diabetes mellitus

3. Zwei oder mehr Messungen, die innerhalb eines Jahres auf eine erhöhte Proteinausscheidung im Urin hindeuten

   Erhöhte Proteinausscheidung im Urin ist definiert als:

   • Mikroalbumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin (ACR) > 3,3 mg/mmol Kreatinin oder
   • Urin-Gesamtprotein/Kreatinin-Verhältnis (PCR) > 0,2 g/Urin-Kreatinin
4. Bekannte Diabetesdauer > 3 Monate
5. HbA1c ≤9 % (innerhalb von 3 Monaten vor Einschreibung)
6. Derzeit nicht mit einem SGLT-2-Inhibitor behandelt und in den letzten 10 Wochen keine Therapie mit einem SGLT-2-Inhibitor erhalten.

7. Stabile Diabetestherapie für mindestens 3 Monate, wie definiert als:

   • Keine Erhöhung der Dosis von Diabetes-Medikamenten um mehr als das Zweifache oder
   • In den letzten 3 Monaten wurden keine neuen Agenten hinzugefügt
8. Stabile Dosen von Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern oder Angiotensin-AT(1)-Rezeptorblockern (ARBs) für mindestens 3 Monate.
9. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

1. Diabetes mellitus Typ 1
2. Ketose-anfälliger Diabetes
3. Frühere diabetische Ketoazidose
4. Vorgeschichte von Fournier-Gangrän oder Haut- und Weichteilinfektionen des Perineums
5. Wiederkehrende oder schwere Harnwegs- oder genitale Pilzinfektionen oder Vorgeschichte einer Urogenitalinfektion innerhalb von 2 Wochen vor Einverständniserklärung
6. Signifikante Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 45 ml/min/1,73 m2**)
7. Dialyse oder Nierentransplantation
8. Nierenarterienstenose
9. Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase über dem 3-fachen der oberen Normgrenze
10. Signifikante Gewichtsveränderung (≥10 % in den vorangegangenen 6 Monaten)
11. Behandlung mit Medikamenten gegen Fettleibigkeit
12. Frühere bariatrische Operationen oder andere Magen-Darm-Operationen, die eine chronische Malabsorption induzieren
13. Behandlung mit systemischen Glukokortikoiden
14. Blutdyskrasie oder klinisch signifikante Anämie (Hämoglobin < 10 g/L)
15. Medizinischer Zustand, der das Überleben wahrscheinlich auf weniger als 3 Jahre begrenzt
16. Unkontrollierte Thyreotoxikose, unbehandelte Hypothyreose
17. Alle laufenden akuten medizinischen Erkrankungen
18. Krankenhausaufenthalt innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung
19. Stillende Mutter
20. Schwangerschaft, derzeitiger Versuch, schwanger zu werden, oder im gebärfähigen Alter und keine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren oder nicht beabsichtigen, diese Methode während der gesamten Studie weiter anzuwenden
21. Übermäßiger Alkoholkonsum (> 1 Einheit pro Tag für Frauen und > 2 Einheiten pro Tag für Männer)
22. Geschichte des Drogenmissbrauchs
23. Insulinmangel der Bauchspeicheldrüse jeglicher Ursache (Pankreatitis in der Anamnese, Pankreasoperation)
24. Bekannte Unverträglichkeit oder allergische Reaktionen auf Empagliflozin oder andere SGLT-2-Hemmer
25. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme.
26. Vorhandensein einer nicht-DN-nierenglomerulären Erkrankung (z. IgA-Nephropathie, Lupusnephritis, membranöse Glomerulonephritis, fokale segmentale Glomeruläre Sklerose)
27. Jede frühere Organtransplantation
28. Alle Faktoren, die die Therapietreue einschränken könnten (z. Demenz; Alkohol- oder Drogenmissbrauch; Geschichte der Unzuverlässigkeit bei der Einnahme von Medikamenten oder der Einhaltung von Terminen; erhebliche Bedenken hinsichtlich der Teilnahme an der Studie von Ehepartnern, Lebensgefährten oder Familienmitgliedern)
29. Versäumnis, eine Einverständniserklärung des Teilnehmers einzuholen
30. Vorhandensein von posturaler Hypotonie oder klinisch signifikanter Dehydratation (reduzierter Hautturgor, trockene Mundschleimhaut, Hypotonie)