Dosis-respons undersøgelse af spinalt administreret ropivacain til kejsersnit hos høje fødende

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme dosis-respons forholdet mellem subarachnoid (spinal) administreret ropivacain til raske høje fødende, der er planlagt til at gennemgå elektivt kejsersnit under kombineret subarachnoid/epdural anæstesi (CSEA) med samtidig administration af en fast dosis fentanyl . Dosis-respons forholdet vil blive beskrevet ved at bestemme ED50 (Effektiv dosis 50) og MLAD (Minimum Lokalbedøvelsesdosis).

Deltagernes højdetærskel er baseret på undersøgelsen "National Anthropometric Research: Effectiveness of Ergonomic Measurements and Applications." Af G. Scroumbelos, University of Piraeus. Baseret på kvindehøjdefordelingen af ​​den tidligere nævnte antropometriske forskning, valgte vi den øvre kvartil (75. til 99. percentil) som et inklusionskriterium i vores undersøgelse, som spænder fra 167 til 184 cm.

Sekundære mål er spinal-induceret hypotension, installationshastighed og varighed af sensorisk og motorisk blokade, blodgasanalyse af det nyfødte barns navlekredsløb, Apgar-score hos den nyfødte, bivirkninger relateret til bedøvelsesteknikken (ubehag, kvalme, opkastning, kløe) ) og graden af ​​moderens tilfredshed.

Dette er et prospektivt ikke-randomiseret dobbeltblindet forsøg, hvor en specifik algoritme for den lokale anæstesi-dosis vil blive vedtaget (op-ned sekventiel allokering, beskrevet nedenfor). Et skriftligt informeret samtykke vil være påkrævet af alle deltagere.

Den perioperative håndtering af deltagerne følger standard kliniske protokoller. Specifikt anvendes konventionel ikke-invasiv overvågning bestående af elektrokardiografi med fem afledninger, pulsoximetri og automatisk oscillometrisk cuff-blodtryk. En lav-dosis spinal via nål-gennem-nål kombineret spinal-epidural (CSE) teknik anvendes. Med patienten i stillesiddende stilling lokaliseres O3-O4 intervertebralrummet, efterfulgt af hudantisepsis og topisk lidokaininfiltration. Resistenstabsteknikken bruges til at lokalisere epiduralrummet.

Dosis af ropivacain for hver fødende bestemmes af den tidligere deltagers respons på en højere eller lavere dosis i henhold til den sekventielle distributionsalgoritme (op-ned sekventiel allokering). Specifikt vil dosis af ropivacain for hver fødende (undtagen for den første) svinge med 0,375 mg afhængigt af succes (fald med 0,375 mg) eller fiasko (øgning med 0,376 mg) af den subaraknoidale anæstesi af den tidligere fødende, der er inkluderet i undersøgelsen . En fast dosis af fentanyl (15 mcg) vil også blive givet samtidig til alle deltagere. Dosis for den første deltager vil blive skræddersyet til resultaterne af en foreløbig empirisk undersøgelse af et lille antal fødende, der ikke er inkluderet i forsøget.

Succes med subarachnoid anæstesi. Succesfuld subarachnoid anæstesi er defineret som (1) en tilstrækkelig sensorisk blokering på niveauet af T6 eller højere inden for 15 minutter efter spinalinjektionen af ​​lokalbedøvelsesmidlet og opioidet, (2) intet behov for en supplerende dosis (redningsdosis) af lokalbedøvelsesmiddel givet epiduralt i mindst 50 minutter efter subarachnoid infusion (maternal smerteintensitet målt ved en Visual Analog Scale, VAS ≤ 3), (3) og påbegyndelse af operation 15 minutter efter spinal injektion af lokalbedøvelse og opioid. I tilfælde af vellykket subarachnoid anæstesi falder dosis af det spinalt administrerede ropivacain til den næste deltager med 0,375 mg.

Svigt af subarachnoid anæstesi. Mislykket subarachnoid anæstesi er defineret som (1) VAS > 3 og (2) behovet for en redningsdosis (ropivacain 0,5 % 3-5 ml givet epiduralt) én gang inden for 50 minutter efter spinal infusion. I dette tilfælde øges dosis af det spinalt administrerede ropivacain til den næste deltager med 0,375 mg.

Udelukkelse fra undersøgelsen. Deltageren vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis (1) VAS > 3 og (2) der er behov for to eller flere redningsdoser administreret epiduralt inden for 50 minutter efter subarachnoid infusion eller (3) der er behov for at skifte til generel anæstesi . I dette tilfælde gentages den samme dosis ropivacain for den næste fødende, der er inkluderet i undersøgelsen.

I henhold til undersøgelsesprotokollen kræves der to anæstesilæger til at udføre undersøgelsen: en undersøgelsesvejleder, der indstiller dosis af lokalbedøvelsen til den næste deltager i henhold til den sekventielle distributionsalgoritme (se ovenfor) og udfører teknikken og en anæstesilæge, der er ansvarlig for registreringen. undersøgelsesparametrene og til den kliniske behandling af den fødende, blindet for den administrerede dosis.

En specifik algoritme vil blive anvendt til forebyggelse og behandling af spinal-induceret hypotension, som omfatter co-hydrering med krystalloider (10ml.kg-1) og brug af vasopressorer (phenylephrin og efedrin). Algoritmen er i overensstemmelse med de seneste retningslinjer for behandling af hypotension under kejsersnit under spinal anæstesi ("International konsensuserklæring om behandling af hypotension med vasopressorer under kejsersnit under spinal anæstesi." Anæstesi. 2018).

Prøvestørrelse og statistisk analyse. Den sekventielle distributionsmetodologi beskrevet af Dixon og Massey (op-ned sekventiel allokering) anvendes til statistisk analyse. Bibliografiske data tyder på, at "op-ned sekventiel allokering" giver pålidelige resultater med en stikprøvestørrelse på 20 til 40 individer.

Dataanalyse vil blive udført ved hjælp af Stata™-softwaren (Version 10.1 MP, Stata Corporation, College Station, TX 77845, USA).