Dosis-Wirkungs-Studie von wirbelsäulenverabreichtem Ropivacain für den Kaiserschnitt bei großen Gebärenden

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Dosis-Wirkungs-Beziehung von subarachnoidalem (spinalem) verabreichtem Ropivacain bei gesunden, großen Gebärenden zu bestimmen, bei denen ein elektiver Kaiserschnitt unter kombinierter Subarachnoidal-/Epiduralanästhesie (CSEA) mit gleichzeitiger Verabreichung einer festen Dosis Fentanyl geplant ist . Die Dosis-Wirkungs-Beziehung wird durch die Bestimmung von ED50 (effektive Dosis 50) und MLAD (minimale lokale Anästhesiedosis) beschrieben.

Die Höhenschwelle der Teilnehmer basiert auf der Studie „National Anthropometrische Forschung: Wirksamkeit ergonomischer Messungen und Anwendungen“. Von G. Scroumbelos, Universität Piräus. Basierend auf der weiblichen Größenverteilung der zuvor erwähnten anthropometrischen Forschung haben wir das obere Quartil (75. bis 99. Perzentil) als Einschlusskriterium in unsere Studie gewählt, das von 167 bis 184 cm reicht.

Sekundäre Ziele sind spinal induzierte Hypotonie, Geschwindigkeit der Installation und Dauer der sensorischen und motorischen Blockade, Blutgasanalyse des Nabelkreislaufs des Neugeborenen, Apgar-Score des Neugeborenen, Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anästhesietechnik (Unwohlsein, Übelkeit, Erbrechen, Juckreiz). ) und der Grad der mütterlichen Zufriedenheit.

Hierbei handelt es sich um eine prospektive, nicht randomisierte Doppelblindstudie, in der ein spezifischer Algorithmus für die Lokalanästhesiedosis übernommen wird (sequentielle Auf-Ab-Zuordnung, siehe unten). Eine schriftliche Einverständniserklärung aller Teilnehmer ist erforderlich.

Das perioperative Management der Teilnehmer erfolgt nach klinischen Standardprotokollen. Konkret kommt eine konventionelle nicht-invasive Überwachung bestehend aus Fünf-Kanal-Elektrokardiographie, Pulsoximetrie und automatischer oszillometrischer Blutdruckmanschette zum Einsatz. Es kommt eine niedrig dosierte Wirbelsäulentherapie mit der Nadel-durch-Nadel-kombinierten Spinal-Epidural-Technik (CSE) zum Einsatz. In sitzender Position des Patienten erfolgt die Lokalisierung des O3-O4-Zwischenwirbelraums, gefolgt von einer Hautantisepsis und einer topischen Lidocain-Infiltration. Zur Lokalisierung des Epiduralraums wird die Technik des Widerstandsverlustes eingesetzt.

Die Ropivacain-Dosis für jeden Gebärenden wird durch die Reaktion des vorherigen Teilnehmers auf eine höhere oder niedrigere Dosis gemäß dem sequentiellen Verteilungsalgorithmus (sequenzielle Auf-Ab-Zuteilung) bestimmt. Insbesondere schwankt die Ropivacain-Dosis für jeden Gebärenden (mit Ausnahme des ersten) um 0,375 mg, abhängig vom Erfolg (Abnahme um 0,375 mg) oder Misserfolg (Anstieg um 0,376 mg) der Subarachnoidalanästhesie des vorherigen Gebärenden, der in die Studie aufgenommen wurde . Eine feste Dosis Fentanyl (15 µg) wird außerdem allen Teilnehmern gleichzeitig verabreicht. Die Dosis für den ersten Teilnehmer wird auf die Ergebnisse einer vorläufigen empirischen Studie mit einer kleinen Anzahl von Gebärenden zugeschnitten, die nicht an der Studie teilnehmen.

Erfolg der Subarachnoidalanästhesie. Eine erfolgreiche Subarachnoidalanästhesie ist definiert als (1) eine ausreichende sensorische Blockade auf der Ebene von T6 oder höher innerhalb von 15 Minuten nach der Injektion des Lokalanästhetikums und des Opioids in die Wirbelsäule, (2) keine Notwendigkeit einer zusätzlichen Dosis (Rettungsdosis) eines Lokalanästhetikums epidural verabreicht für mindestens 50 Minuten nach der Subarachnoidalinfusion (mütterliche Schmerzintensität gemessen anhand einer visuellen Analogskala, VAS ≤ 3) (3) und Beginn der Operation 15 Minuten nach der Injektion des Lokalanästhetikums und des Opioids in die Wirbelsäule. Bei erfolgreicher Subarachnoidalanästhesie verringert sich die Dosis des spinal verabreichten Ropivacains für den nächsten Teilnehmer um 0,375 mg.

Versagen der Subarachnoidalanästhesie. Eine erfolglose Subarachnoidalanästhesie ist definiert als (1) VAS > 3 und (2) die Notwendigkeit einer Notfalldosis (Ropivacain 0,5 % 3–5 ml, epidural verabreicht) einmal innerhalb von 50 Minuten nach der Wirbelsäuleninfusion. In diesem Fall erhöht sich die Dosis des spinal verabreichten Ropivacains für den nächsten Teilnehmer um 0,375 mg.

Ausschluss vom Studium. Der Teilnehmer wird von der Studie ausgeschlossen, wenn (1) VAS > 3 und (2) zwei oder mehr Notfalldosen erforderlich sind, die innerhalb von 50 Minuten nach der Subarachnoidalinfusion epidural verabreicht werden, oder (3) die Notwendigkeit besteht, auf Vollnarkose umzustellen . In diesem Fall wird die gleiche Ropivacain-Dosis für den nächsten in die Studie aufgenommenen Patienten wiederholt.

Laut Studienprotokoll sind für die Durchführung der Studie zwei Anästhesisten erforderlich: ein Studienleiter, der die Dosis des Lokalanästhetikums für den nächsten Teilnehmer gemäß dem sequentiellen Verteilungsalgorithmus (siehe oben) festlegt und die Technik durchführt, und ein Anästhesist, der für die Aufzeichnung verantwortlich ist der Studienparameter und für das klinische Management des Gebärenden, blind gegenüber der verabreichten Dosis.

Zur Vorbeugung und Behandlung von spinaler Hypotonie wird ein spezifischer Algorithmus eingesetzt, der die Kohydrierung mit Kristalloiden (10 ml.kg-1) umfasst. und Verwendung von Vasopressoren (Phenylephrin und Ephedrin). Der Algorithmus steht im Einklang mit den neuesten Leitlinien zur Behandlung von Hypotonie während eines Kaiserschnitts unter Spinalanästhesie („Internationale Konsenserklärung zur Behandlung von Hypotonie mit Vasopressoren während eines Kaiserschnitts unter Spinalanästhesie“). Anästhesie. 2018).

Stichprobengröße und statistische Analyse. Für die statistische Analyse wird die von Dixon und Massey beschriebene sequentielle Verteilungsmethode (auf-ab-sequentielle Zuordnung) angewendet. Bibliografische Daten deuten darauf hin, dass die „auf-ab-sequentielle Zuordnung“ bei einer Stichprobengröße von 20 bis 40 Personen zuverlässige Ergebnisse liefert.

Die Datenanalyse wird mit der Stata™-Software (Version 10.1 MP, Stata Corporation, College Station, TX 77845, USA) durchgeführt.