Dosis-responsstudie van spinaal toegediende ropivacaïne voor een keizersnede bij lange parturiënten

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de dosis-responsrelatie van subarachnoïdale (spinale) toegediende ropivacaïne aan gezonde lange parturiënten die gepland staan ​​voor een geplande keizersnede onder gecombineerde subarachnoïdale / epidurale anesthesie (CSEA) met gelijktijdige toediening van een vaste dosis fentanyl. . De dosis-responsrelatie zal worden beschreven door het bepalen van ED50 (Effective Dose 50) en MLAD (Minimum Local Anesthetic Dose).

De lengtedrempel van de deelnemers is gebaseerd op de studie "National Anthropometric Research: Effectiveness of Ergonomic Measurements and Applications." Door G. Scroumbelos, Universiteit van Piraeus. Op basis van de vrouwelijke lengteverdeling van het eerder genoemde Antropometrisch Onderzoek kozen we het bovenste kwartiel (75e tot 99e percentiel) als inclusiecriterium in onze studie, dat varieert van 167 tot 184 cm.

Secundaire doelstellingen zijn spinale geïnduceerde hypotensie, snelheid van installatie en duur van sensorische en motorische blokkade, bloedgasanalyse van de navelstrengcirculatie van de pasgeborene, Apgar-score van de pasgeborene, bijwerkingen gerelateerd aan de anesthesietechniek (ongemak, misselijkheid, braken, pruritus). ) en de mate van tevredenheid van de moeder.

Dit is een prospectieve, niet-gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin een specifiek algoritme voor de lokale anesthesiedosis zal worden toegepast (op-neer sequentiële toewijzing, hieronder beschreven). Alle deelnemers hebben een schriftelijke geïnformeerde toestemming nodig.

Het perioperatieve beheer van de deelnemers volgt standaard klinische protocollen. Concreet wordt conventionele niet-invasieve bewaking gebruikt, bestaande uit elektrocardiografie met vijf afleidingen, pulsoximetrie en automatische oscillometrische manchetbloeddruk. Een lage dosis spinale via de naald-door-naald gecombineerde spinale-epidurale (CSE) techniek wordt gebruikt. Met de patiënt in de sedentaire positie wordt de O3-O4-tussenwervelruimte gelokaliseerd, gevolgd door huidantisepsis en topische lidocaïne-infiltratie. De techniek van verlies van weerstand wordt gebruikt om de epidurale ruimte te lokaliseren.

De dosis ropivacaïne voor elke parturiënte wordt bepaald door de reactie van de vorige deelnemer op een hogere of lagere dosis volgens het sequentiële verdelingsalgoritme (op-neer sequentiële toewijzing). Concreet zal de dosis ropivacaïne voor elke parturiënte (behalve de eerste) fluctueren met 0,375 mg, afhankelijk van het succes (afname met 0,375 mg) of falen (toename met 0,376 mg) van de subarachnoïdale anesthesie van de vorige parturiënte die aan het onderzoek deelnam . Aan alle deelnemers wordt ook een vaste dosis fentanyl (15 mcg) toegediend. De dosis voor de eerste deelnemer wordt afgestemd op de resultaten van een voorbereidende empirische studie van een klein aantal parturiënten die niet deelnemen aan de studie.

Succes van subarachnoïdale anesthesie. Succesvolle subarachnoïdale anesthesie wordt gedefinieerd als (1) een adequate sensorische blokkade op het niveau van T6 of hoger binnen 15 minuten na de spinale injectie van het lokale anestheticum en opioïde, (2) geen behoefte aan een aanvullende dosis (rescue-dosis) van lokaal anestheticum epiduraal toegediend gedurende ten minste 50 minuten na subarachnoïdale infusie (pijnintensiteit van de moeder gemeten met een visuele analoge schaal, VAS ≤ 3), (3) en het begin van de operatie 15 minuten na spinale injectie van het lokale anestheticum en opioïde. In het geval van succesvolle subarachnoïdale anesthesie wordt de dosis van het via de ruggengraat toegediende ropivacaïne voor de volgende deelnemer verlaagd met 0,375 mg.

Falen van subarachnoïdale anesthesie. Mislukte subarachnoïdale anesthesie wordt gedefinieerd als (1) VAS > 3 en (2) de noodzaak van een nooddosis (ropivacaïne 0,5% 3-5 ml epiduraal toegediend) eenmaal binnen 50 minuten na de spinale infusie. In dit geval wordt de dosis van het via de ruggengraat toegediende ropivacaïne voor de volgende deelnemer verhoogd met 0,375 mg.

Uitsluiting van de studie. De deelnemer wordt uitgesloten van het onderzoek als (1) VAS > 3 en (2) er behoefte is aan twee of meer nooddoses die epiduraal worden toegediend binnen 50 minuten na subarachnoïdale infusie of (3) er behoefte is om over te schakelen op algemene anesthesie . In dit geval wordt dezelfde dosis ropivacaïne herhaald voor de volgende parturiënt die aan het onderzoek deelneemt.

Volgens het onderzoeksprotocol zijn er twee anesthesisten nodig om het onderzoek uit te voeren: een onderzoeksleider die de dosis van het lokale anestheticum voor de volgende deelnemer vaststelt volgens het sequentiële distributie-algoritme (zie hierboven) en de techniek uitvoert en een anesthesist die verantwoordelijk is voor het opnemen de onderzoeksparameters en voor de klinische behandeling van de parturiënte, blind voor de toegediende dosis.

Er zal een specifiek algoritme worden gebruikt voor de preventie en behandeling van door de wervelkolom geïnduceerde hypotensie, waaronder co-hydratatie met kristalloïden (10ml.kg-1) en gebruik van vasopressoren (fenylefrine en efedrine). Het algoritme is in overeenstemming met de nieuwste richtlijnen voor de behandeling van hypotensie tijdens een keizersnede onder spinale anesthesie ("Internationale consensusverklaring over de behandeling van hypotensie met vasopressoren tijdens een keizersnede onder spinale anesthesie." Anesthesie. 2018).

Steekproefomvang en statistische analyse. De door Dixon en Massey beschreven sequentiële distributiemethodiek (op-neer sequentiële toewijzing) wordt toegepast voor statistische analyse. Bibliografische gegevens suggereren dat "up-down sequentiële toewijzing" betrouwbare resultaten geeft met een steekproefomvang van 20 tot 40 personen.

Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van de Stata™-software (versie 10.1 MP, Stata Corporation, College Station, TX 77845, VS).