Dose-respons-studie av spinalt administrert ropivakain for keisersnitt hos høye fødende

Hovedmålet med denne studien er å bestemme dose-respons-forholdet mellom subaraknoidal (spinal) administrert ropivakain til friske høye fødende som er planlagt å gjennomgå elektivt keisersnitt under kombinert subaraknoidal / epidural anestesi (CSEA) med samtidig administrering av en fast dose fentanyl . Dose-respons forholdet vil bli beskrevet ved å bestemme ED50 (effektiv dose 50) og MLAD (minimum lokalbedøvelsesdose).

Høydeterskelen til deltakerne er basert på studien "National Anthropometric Research: Effectiveness of Ergonomic Measurements and Applications." Av G. Scroumbelos, Universitetet i Pireus. Basert på kvinnehøydefordelingen til den tidligere nevnte antropometriske forskningen, valgte vi den øvre kvartilen (75. til 99. persentil) som et inklusjonskriterium i vår studie, som varierer fra 167 til 184 cm.

Sekundære mål er spinal-indusert hypotensjon, installasjonshastighet og varighet av sensorisk og motorisk blokade, blodgassanalyse av navlesirkulasjonen til den nyfødte, Apgar-score hos den nyfødte, bivirkninger relatert til anestesiteknikken (ubehag, kvalme, oppkast, kløe) ) og graden av mors tilfredshet.

Dette er en prospektiv ikke-randomisert dobbeltblindet studie der en spesifikk algoritme for lokalbedøvelsesdosen vil bli tatt i bruk (opp-ned sekvensiell allokering, beskrevet nedenfor). Et skriftlig informert samtykke vil kreves av alle deltakere.

Den perioperative behandlingen av deltakerne følger standard kliniske protokoller. Spesielt brukes konvensjonell ikke-invasiv overvåking bestående av elektrokardiografi med fem avledninger, pulsoksymetri og automatisk oscillometrisk blodtrykk i mansjetten. En lavdose spinal via nål-gjennom-nål kombinert spinal-epidural (CSE) teknikk brukes. Med pasienten i stillesittende stilling lokaliseres O3-O4 intervertebralrommet, etterfulgt av hudantisepsis og lokal lidokaininfiltrasjon. Tap av motstandsteknikk brukes for å lokalisere epiduralrommet.

Dosen av ropivakain for hver fødende bestemmes av responsen til den forrige deltakeren på en høyere eller lavere dose i henhold til den sekvensielle distribusjonsalgoritmen (opp-ned sekvensiell allokering). Spesielt vil dosen av ropivakain for hver fødende (bortsett fra den første) variere med 0,375 mg avhengig av suksessen (reduseres med 0,375 mg) eller feilen (økes med 0,376 mg) av subaraknoidalbedøvelsen til den forrige fødselen som ble registrert i studien . En fast dose fentanyl (15 mcg) vil også bli administrert samtidig til alle deltakerne. Dosen for den første deltakeren vil bli skreddersydd til resultatene av en foreløpig empirisk studie av et lite antall fødende som ikke er registrert i studien.

Suksess med subaraknoidal anestesi. Vellykket subaraknoidal anestesi er definert som (1) en adekvat sensorisk blokkering på nivået av T6 eller høyere innen 15 minutter etter spinal injeksjon av lokalbedøvelse og opioid, (2) ikke behov for en tilleggsdose (redningsdose) av lokalbedøvelse. gitt epiduralt i minst 50 minutter etter subaraknoidal infusjon (mors smerteintensitet målt ved en Visual Analog Scale, VAS ≤ 3), (3) og operasjonsstart 15 minutter etter spinal injeksjon av lokalbedøvelse og opioid. Ved vellykket subaraknoidal anestesi reduseres dosen av spinalt administrert ropivakain for neste deltaker med 0,375 mg.

Svikt i subaraknoidal anestesi. Mislykket subaraknoidal anestesi er definert som (1) VAS > 3 og (2) behov for en redningsdose (ropivakain 0,5 % 3-5 ml gitt epiduralt) én gang innen 50 minutter etter spinal infusjon. I dette tilfellet øker dosen av spinalt administrert ropivakain for neste deltaker med 0,375 mg.

Utelukkelse fra studien. Deltakeren vil bli ekskludert fra studien hvis (1) VAS > 3 og (2) det er behov for to eller flere redningsdoser administrert epiduralt innen 50 minutter etter subaraknoidal infusjon eller (3) det er behov for å bytte til generell anestesi . I dette tilfellet gjentas den samme dosen av ropivakain for neste fødselsperson som er registrert i studien.

I henhold til studieprotokollen kreves det to anestesileger for å gjennomføre studien: en studieveileder som setter dosen av lokalbedøvelsen for neste deltaker i henhold til den sekvensielle distribusjonsalgoritmen (se ovenfor) og utfører teknikken og en anestesilege som er ansvarlig for registreringen. studieparametrene og for den kliniske håndteringen av fødselen, blindet for den administrerte dosen.

En spesifikk algoritme vil bli brukt for forebygging og behandling av spinal-indusert hypotensjon, som inkluderer kohydrering med krystalloider (10ml.kg-1) og bruk av vasopressorer (fenylefrin og efedrin). Algoritmen er i samsvar med de siste retningslinjene for behandling av hypotensjon under keisersnitt under spinal anestesi ("International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anesthesia." Anestesi. 2018).

Prøvestørrelse og statistisk analyse. Den sekvensielle distribusjonsmetodikken beskrevet av Dixon og Massey (opp-ned sekvensiell allokering) brukes for statistisk analyse. Bibliografiske data antyder at "opp-ned sekvensiell tildeling" gir pålitelige resultater med en prøvestørrelse på 20 til 40 individer.

Dataanalyse vil bli utført ved hjelp av Stata™-programvaren (versjon 10.1 MP, Stata Corporation, College Station, TX 77845, USA).