Sammenligning af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af oralt disintegrerende tabletter af medicinsk kvalitet (MGC) med Buccal Sativex® hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner, der giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Emner, der accepterer at få deres navn og detaljer videregivet til det israelske sundhedsministerium og andre ansvarlige officielle myndigheder i henhold til det lokale lovkrav for deltagelse i en THC-undersøgelse.
• Body Mass Index (BMI) fra 18 til
• Forsøgspersoner med et generelt godt helbred efter investigatorens mening som bestemt af sygehistorie, vitale tegn, EKG og en fysisk undersøgelse.
• Ingen historie med hverken tilbagevendende eller aktuelle bukale lidelser (f. aphthae, xerostomi, infektioner).
• Rygliggende blodtryk og hjertefrekvens inden for normale grænser (systolisk 90-140 mmHg; diastolisk 50-90 mmHg, puls 45-100 slag i minuttet). Ingen tegn på ortostatisk hypotension.
• Ingen klinisk signifikante abnormiteter i kliniske laboratorieparametre (hæmatologi, blodkemi eller urinanalyse).
• Negativ HIV 1/2, HBSAg, HCV serologiske test ved screening.
• Forsøgspersoner, der accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen. Disse omfatter kondom, at have gennemgået en vasektomi eller afstå fra samleje.
• Ingen kendt historie med alkohol- eller stofmisbrug. Negativ urinscreening for misbrugsstoffer som bestemt ved screeningsbesøget og ved indlæggelse før dosering.
• Er villig til at afholde sig fra cannabisbrug 30 dage før og under hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersoner skal acceptere ikke at deltage i potentielt farlige aktiviteter såsom at betjene maskiner, arbejde i højden (f.eks. vedligeholdelse og konstruktion, klatring på en stige) i hele studietiden.
• Forsøgspersoner skal acceptere at afholde sig fra at køre bil fra tidspunktet for lægemiddeladministration til 3 uger efter dosering.
• Forsøgspersonerne skal indvillige i at spise al den mad og drikke, der er givet under undersøgelsen, og kun disse måltider.
• Forsøgspersoner skal kunne forstå kravene til undersøgelsen og skal være villige til at efterleve undersøgelsens krav.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med betydelige medicinske lidelser, herunder: hjerte-, gastroenterologiske, lever-, nyre-, endokrine, neurologiske, hæmatologiske, neoplastiske, immunologiske, skeletmæssige (eller andet), som ifølge hovedefterforskerens medicinske vurdering kan interferere med udførelsen og/ eller resultater af undersøgelsen eller kontraindikerer administration af undersøgelsesmedicinen.
• Anamnese med besvimelse eller tilbagevendende svimmelhed.
• Anamnese med epilepsi/anfald.
• Anamnese med enhver betydelig psykiatrisk lidelse, dvs. mani, depression eller skizofreni.
• Enhver kendt eller mistænkt historie eller familiehistorie med skizofreni, eller anden psykotisk sygdom, historie med alvorlig personlighedsforstyrrelse eller anden alvorlig betydelig psykiatrisk lidelse, bortset fra reaktiv depression.
• Kendt overfølsomhed over for cannabinoider (herunder cannabisekstrakter), hjælpestoffer af tablet eller af Sativex.
• Enhver historie med cannabisafhængighed.
• Enhver historie med bivirkninger forbundet med cannabisforgiftning.
• En historie med stof- eller alkoholmisbrug eller en historie med regelmæssigt alkoholforbrug (ved erklæring) inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer. En drink svarer til 12 gram alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

Positiv urinstofmisbrugstest ved screening og ved indlæggelse i CRC før dosering.

• En positiv alkoholudåndingstest ved indlæggelse på CRC før dosering.
• Anamnese med klinisk signifikant lægemiddelallergi; historie med atopisk allergi (astma, nældefeber, ekzematøs dermatitis).
• Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse eller i de kliniske laboratorietests ved screeningsbesøget.
• Leversygdom eller leverskade manifesteret af klinisk signifikante abnorme leverfunktionstests
• Personer, der samtidig får antipsykotiske, beroligende, hypnotiske eller andre psykoaktive stoffer.
• Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), vitaminer og urte- eller kosttilskud, inklusive perikon inden for 14 dage før forventet dosering; forsøgspersoner, der havde behandling med et kendt enzymændrende middel (f. CYP3A4-inducere eller -hæmmere), inden for 30 dage efter dosering. Paracetamol til symptomatisk lindring af smerte er tilladt indtil 24 timer før undersøgelseslægemiddeladministration.
• Enhver akut sygdom (f. akut infektion) inden for 72 timer før indgivelse af studielægemiddel, som anses for at være af betydning af den primære investigator.
• Oral piercing af tungen, indre læbe eller kind.
• Tilstedeværelse af sår i munden eller abnormiteter i mundhulen.
• Uvillig til at afholde sig fra at ryge under hele opholdet på CRC.
• Uvillig til at afholde sig fra alkoholbrug under hele det interne ophold på CRC.
• Forsøgspersoner, der nægter at undgå anstrengende fysisk aktivitet under in-house ophold i CRC.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med lægemidler modtaget inden for 3 måneder før første dosering (beregnet fra den forrige undersøgelses sidste doseringsdato).
• Forsøgspersoner, der donerede blod i løbet af de 3 måneder eller modtog blod eller plasmaderivater i de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner med manglende evne til at kommunikere godt med efterforskerne og CRC-personalet (dvs. sprogproblemer, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
• Manglende evne til at faste eller indtage den mad, der blev leveret i undersøgelsen (inklusive kendte fødevareallergier eller fødevarerestriktioner såsom laktoseintolerance eller glutenfri diæt).
• Forsøgspersoner, der er ikke-samarbejdsvillige eller uvillige til at deltage i planlagte klinikbesøg og/eller overholde undersøgelsesprotokollen.