Comparaison de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique des comprimés à désintégration orale de cannabis de qualité médicale (MGC) avec le Sativex buccal chez des volontaires adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sujets qui fournissent un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
• Les sujets qui acceptent que leur nom et leurs coordonnées soient divulgués au ministère israélien de la Santé et à d'autres autorités officielles responsables, conformément à l'exigence légale locale de participation à une étude sur le THC.
• Indice de Masse Corporelle (IMC) allant de 18 à
• Sujets en bonne santé générale de l'avis de l'investigateur tel que déterminé par les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'ECG et un examen physique.
• Aucun antécédent de troubles buccaux récurrents ou actuels (par ex. aphtes, xérostomie, infections).
• Pression artérielle en décubitus dorsal et fréquence cardiaque dans les limites normales (systolique 90-140 mmHg ; diastolique 50-90 mmHg, fréquence cardiaque 45-100 battements par minute). Aucun signe d'hypotension orthostatique.
• Aucune anomalie cliniquement significative dans les paramètres de laboratoire clinique (hématologie, chimie du sang ou analyse d'urine).
• Tests sérologiques VIH 1/2, HBSAg, VHC négatifs lors du dépistage.
• Sujets qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception efficace au cours de l'étude. Il s'agit notamment du préservatif, d'avoir subi une vasectomie ou de s'abstenir de rapports sexuels.
• Aucun antécédent connu d'abus d'alcool ou de drogue. Dépistage urinaire négatif pour les drogues d'abus tel que déterminé lors de la visite de dépistage et à l'admission avant le dosage.
• Disposé à s'abstenir de consommer du cannabis 30 jours avant et pendant toute la durée de l'étude.
• Les sujets doivent accepter de ne pas s'engager dans des activités potentiellement dangereuses telles que l'utilisation de machines, le travail en hauteur (par ex. maintenance et construction, escalader une échelle) pendant toute la durée de l'étude.
• Les sujets doivent accepter de s'abstenir de conduire à partir du moment de l'administration du médicament jusqu'à 3 semaines après l'administration.
• Les sujets doivent accepter de manger tous les aliments et boissons fournis pendant l'étude, et uniquement ces repas.
• Les sujets doivent être capables de comprendre les exigences de l'étude et doivent être disposés à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus de troubles médicaux importants, notamment : cardiaques, gastro-entérologiques, hépatiques, rénaux, endocriniens, neurologiques, hématologiques, néoplasiques, immunologiques, squelettiques (ou autres) qui, selon le jugement médical de l'investigateur principal, pourraient interférer avec l'exécution et/ ou les résultats de l'étude ou contre-indique l'administration des médicaments à l'étude.
• Antécédents d'évanouissement ou d'étourdissements récurrents.
• Antécédents d'épilepsie/convulsions.
• Antécédents de tout trouble psychiatrique important, c'est-à-dire manie, dépression ou schizophrénie.
• Tout antécédent ou antécédent familial connu ou suspecté de schizophrénie ou d'une autre maladie psychotique, antécédent de trouble grave de la personnalité ou autre trouble psychiatrique grave autre que la dépression réactionnelle.
• Hypersensibilité connue aux cannabinoïdes (dont extraits de cannabis), aux excipients de comprimé ou de Sativex.
• Tout antécédent de dépendance au cannabis.
• Tout antécédent d'effets indésirables associés à une intoxication au cannabis.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool, ou antécédents de consommation régulière d'alcool (par déclaration) dans les 6 mois suivant l'étude, définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres. Un verre équivaut à 12 grammes d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.

Test d'abus de drogue dans l'urine positif lors du dépistage et à l'admission au CRC avant le dosage.

• Un test d'alcoolémie positif à l'admission au CRC avant le dosage.
• Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement significative ; antécédent d'allergie atopique (asthme, urticaire, dermatite eczémateuse).
• Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique ou dans les tests de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage.
• Maladie du foie ou atteinte du foie se manifestant par des tests de la fonction hépatique anormaux cliniquement significatifs
• Sujets recevant simultanément des antipsychotiques, des sédatifs, des hypnotiques ou d'autres médicaments psychoactifs.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines et de suppléments à base de plantes ou diététiques, y compris le millepertuis dans les 14 jours précédant la dose prévue ; sujets ayant reçu un traitement avec un agent altérant les enzymes connu (par ex. inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4), dans les 30 jours suivant l'administration. Le paracétamol pour le soulagement symptomatique de la douleur est autorisé jusqu'à 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude.
• Toute maladie aiguë (par ex. infection aiguë) dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude considérée comme importante par l'investigateur principal.
• Piercing oral de la langue, de la lèvre interne ou de la joue.
• Présence d'ulcérations buccales ou de toute anomalie de la cavité buccale.
• Refus de s'abstenir de fumer pendant tout le séjour au CRC.
• Refus de s'abstenir de consommer de l'alcool tout au long du séjour interne au CRC.
• Les sujets qui refusent d'éviter une activité physique intense tout au long de leur séjour interne au CRC.
• Participation à un autre essai clinique avec des médicaments reçus dans les 3 mois précédant le premier dosage (calculé à partir de la dernière date de dosage de l'étude précédente).
• Sujets ayant donné du sang au cours des 3 mois ou ayant reçu du sang ou des dérivés plasmatiques au cours des 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Sujets incapables de bien communiquer avec les enquêteurs et le personnel du CRC (c.-à-d. Problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
• Incapacité à jeûner ou à consommer les aliments fournis dans l'étude (y compris toute allergie alimentaire connue ou restriction alimentaire telle que l'intolérance au lactose ou un régime sans gluten).
• Sujets qui ne sont pas coopératifs ou qui ne veulent pas assister aux visites prévues à la clinique et/ou se conformer au protocole de l'étude.