Comparação da Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Cannabis de Grau Médico (MGC) Comprimidos de Desintegração Oral com Sativex® Bucal, em Voluntários Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Sujeitos que fornecem consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Indivíduos que concordam em ter seus nomes e detalhes divulgados ao Ministério da Saúde de Israel e outras autoridades oficiais responsáveis, de acordo com o requisito legal local para participação em um estudo de THC.
• Índice de Massa Corporal (IMC) variando de 18 a
• Indivíduos com boa saúde geral, na opinião do investigador, conforme determinado pelo histórico médico, sinais vitais, ECG e exame físico.
• Sem história de distúrbios bucais recorrentes ou atuais (por exemplo, aftas, xerostomia, infecções).
• Pressão arterial supina e frequência cardíaca dentro dos limites normais (sistólica 90-140 mmHg; diastólica 50-90 mmHg, frequência cardíaca 45-100 batimentos por minuto). Sem evidência de hipotensão ortostática.
• Nenhuma anormalidade clinicamente significativa nos parâmetros laboratoriais clínicos (hematologia, química do sangue ou urinálise).
• Testes de sorologia HIV 1/2, HBSAg, HCV negativos na Triagem.
• Indivíduos que concordam em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo. Estes incluem preservativo, ter sido submetido a uma vasectomia ou abster-se de relações sexuais.
• Sem história conhecida de abuso de álcool ou drogas. Triagem urinária negativa para drogas de abuso, conforme determinado na visita de triagem e na admissão antes da dosagem.
• Disposto a se abster do uso de cannabis 30 dias antes e durante a duração do estudo.
• Os sujeitos devem concordar em não se envolver em atividades potencialmente perigosas, como operar máquinas, trabalhar em altura (por exemplo, manutenção e construção, subir uma escada) durante toda a duração do estudo.
• Os indivíduos devem concordar em se abster de dirigir desde o momento da administração do medicamento até 3 semanas após a administração.
• Os indivíduos devem concordar em comer todos os alimentos e bebidas fornecidos durante o estudo e apenas essas refeições.
• Os indivíduos devem ser capazes de entender os requisitos do estudo e devem estar dispostos a cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• História conhecida de distúrbios médicos significativos, incluindo: cardíacos, gastroenterológicos, hepáticos, renais, endócrinos, neurológicos, hematológicos, neoplásicos, imunológicos, esqueléticos (ou outros) que, de acordo com o julgamento médico do investigador principal, possam interferir na execução e/ ou resultados do estudo ou contra-indica a administração dos medicamentos do estudo.
• História de desmaios ou tonturas recorrentes.
• História de epilepsia/convulsões.
• História de qualquer transtorno psiquiátrico significativo, ou seja, mania, depressão ou esquizofrenia.
• Qualquer história conhecida ou suspeita ou história familiar de esquizofrenia ou outra doença psicótica, história de transtorno de personalidade grave ou outro transtorno psiquiátrico significativo grave que não seja depressão reativa.
• Hipersensibilidade conhecida a canabinóides (incluindo extratos de cannabis), excipientes de comprimido ou de Sativex.
• Qualquer história de dependência de cannabis.
• Qualquer história de eventos adversos associados à intoxicação por cannabis.
• Uma história de abuso de drogas ou álcool, ou uma história de consumo regular de álcool (por declaração) dentro de 6 meses do estudo, definida como uma ingestão média semanal de > 14 bebidas. Uma bebida equivale a 12 gramas de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados de 80 graus.

Teste positivo de drogas de abuso na urina na triagem e na admissão no CRC antes da dosagem.

• Um teste de bafômetro positivo para álcool na admissão no CRC antes da dosagem.
• História de alergia medicamentosa clinicamente significativa; história de alergia atópica (asma, urticária, dermatite eczematosa).
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico ou nos testes de laboratório clínico na visita de triagem.
• Doença hepática ou lesão hepática manifestada por testes de função hepática anormais clinicamente significativos
• Indivíduos recebendo concomitantemente drogas antipsicóticas, sedativas, hipnóticas ou outras drogas psicoativas.
• Uso de qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre (OTC), vitaminas e suplementos fitoterápicos ou dietéticos, incluindo Erva de São João dentro de 14 dias antes da dosagem prevista; indivíduos que receberam tratamento com qualquer agente alterador enzimático conhecido (p. indutores ou inibidores do CYP3A4), dentro de 30 dias após a administração. Paracetamol para alívio sintomático da dor é permitido até 24 horas antes da administração do medicamento em estudo.
• Qualquer doença aguda (p. infecção aguda) dentro de 72 horas antes da administração do medicamento do estudo que é considerado significativo pelo Investigador Principal.
• Piercing oral na língua, lábio interno ou bochecha.
• Presença de ulcerações na boca ou quaisquer anormalidades da cavidade oral.
• Não está disposto a abster-se de fumar durante a estadia no CRC.
• Não está disposto a abster-se do uso de álcool durante a estadia interna no CRC.
• Sujeitos que se recusam a evitar atividades físicas extenuantes durante a internação permanecem no CRC.
• Participação em outro ensaio clínico com medicamentos recebidos dentro de 3 meses antes da primeira dosagem (calculado a partir da data da última dosagem do estudo anterior).
• Indivíduos que doaram sangue nos 3 meses ou receberam sangue ou derivados de plasma nos 6 meses anteriores à administração do medicamento do estudo.
• Indivíduos com incapacidade de se comunicar bem com os investigadores e a equipe do CRC (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
• Incapacidade de jejuar ou consumir os alimentos fornecidos no estudo (incluindo quaisquer alergias alimentares conhecidas ou restrições alimentares, como intolerância à lactose ou dieta sem glúten).
• Indivíduos que não cooperam ou não desejam comparecer às consultas clínicas agendadas e/ou cumprir o protocolo do estudo.