En undersøgelse af LY3434172, et PD-1 og PD-L1 bispecifikt antistof, i avanceret cancer

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk eller cytologisk bevis for en kræftdiagnose, der ikke er modtagelig/resistent over for godkendt standardbehandling for følgende solide tumorer: Melanom, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), planocellulært karcinom i hovedet og hals (SCCHN), urothelial cancer, gastrisk cancer, kolorektal cancer, galdevejskræft, anal cancer, nasopharyngeal cancer, esophageal cancer, SCLC, ovariecancer, mesotheliom, pan-tumor MSIhi solide tumorer, hepatocellulært karcinom, merkelcellekræft, kutan squamous cellekarcinom, endometriecancer, brystkræft, livmoderhalskræft, skjoldbruskkirtelkræft, spytkræft og prostatacancer, som har modtaget mindst én linje af standard systemisk behandling for deres respektive tumortype i metastaserende omgivelser med progressiv lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Forudgående antiprogrammeret død 1 (PD-1) og antiprogrammeret dødsligand 1 (PD-L1) tilladt, hvis de modtog en anden behandling umiddelbart før denne undersøgelse, eller der har været et forløb på ca. ≥90 dage fra tidligere behandling.
• Skal være villig til at gennemgå forbehandling og under behandling kernenåle eller excisional tumorbiopsier.
• Hav mindst én målbar læsion, der kan vurderes som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
• Har tilstrækkelig organfunktion.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
• Har en estimeret forventet levetid på 12 uger efter efterforskerens vurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Har symptomatisk malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller metastaser, der ikke kræver samtidig behandling, herunder men ikke begrænset til kirurgi, stråling, kortikosteroider og/eller antikonvulsiva til behandling af CNS-metastaser, og deres sygdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i mindst 30 dage.
• Har moderat eller svær hjerte-kar-sygdom.
• Har aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom (f. autoimmun vaskulitis, autoimmun myocarditis, blandt andre).

• Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse, der ville kompromittere deltagerens evne til at overholde protokollen, inklusive kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), medmindre de er velkontrolleret med højaktiv antiretroviral terapi (HAART) uden tegn på erhvervet immundefektsyndrom ( AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 2 år, og CD4 T-celler tæller > 350 celler/µl, aktiv hepatitis B-virus (HBV), aktiv hepatitis C-virus (HCV), aktive autoimmune lidelser eller tidligere dokumenteret svær autoimmun eller inflammatoriske lidelser, der kræver immunsuppressiv behandling.

  • Brug af eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser af kortikosteroider eller immunsuppressive midler (såsom over 10 milligram/dag af prednison eller tilsvarende). Brug af topiske, oftalmiske, inhalerede og intranasale kortikosteroider tilladt.
• Tarmobstruktion, historie eller tilstedeværelse af inflammatorisk enteropati eller omfattende tarmresektion, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
• Tegn på interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis (aktiv eller behandlet med kortikosteroidbehandling).