Studie LY3434172, bispecifické protilátky PD-1 a PD-L1, u pokročilé rakoviny

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologický nebo cytologický průkaz diagnózy rakoviny, která není vhodná/rezistentní vůči schválené standardní léčbě u následujících solidních nádorů: melanom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), uroteliální rakovina, rakovina žaludku, kolorektální rakovina, rakovina žlučových cest, rakovina konečníku, rakovina nosohltanu, rakovina jícnu, SCLC, rakovina vaječníků, mezoteliom, pantumorové MSIhi solidní tumory, hepatocelulární karcinom, rakovina merkelových buněk, kožní skvam buněčný karcinom, rakovina endometria, rakovina prsu, rakovina děložního čípku, rakovina štítné žlázy, rakovina slin a rakovina prostaty, kteří podstoupili alespoň jednu linii standardní systémové terapie pro jejich příslušný typ nádoru v metastatickém nastavení s progresivním lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním. Předchozí antiprogramovaná smrt 1 (PD-1) a ligand proti programované smrti 1 (PD-L1) povoleny, pokud jim byla bezprostředně před touto studií poskytnuta jiná terapie nebo došlo k uplynutí přibližně ≥90 dnů od předchozí terapie.
• Musí být ochoten podstoupit předléčbu a během léčby jádrovou jehlou nebo excizní biopsie nádoru.
• Mít alespoň jednu měřitelnou lézi, kterou lze hodnotit, jak je definováno v kritériích pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Mít dostatečnou orgánovou funkci.
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Podle úsudku zkoušejícího mít odhadovanou délku života 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Mají symptomatickou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (CNS) nevyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování, kortikosteroidů a/nebo antikonvulziv k léčbě metastáz do CNS, a jejich onemocnění je asymptomatické a rentgenově stabilní po dobu alespoň 30 dnů.
• Máte středně těžké nebo těžké kardiovaskulární onemocnění.
• Máte aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění (např. autoimunitní vaskulitida, autoimunitní myokarditida, mimo jiné).

• Mají závažnou souběžnou systémovou poruchu, která by ohrozila schopnost účastníka dodržovat protokol, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pokud nejsou dobře kontrolováni léčbou vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) bez známek syndromu získané imunodeficience ( AIDS) definující oportunní infekce za poslední 2 roky a počet CD4 T-buněk > 350 buněk/µl, aktivní virus hepatitidy B (HBV), aktivní virus hepatitidy C (HCV), aktivní autoimunitní poruchy nebo dříve zdokumentované závažné autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu.

  • Použití eskalujících nebo chronických suprafyziologických dávek kortikosteroidů nebo imunosupresivních látek (jako je například přednison nebo jeho ekvivalent přesahující 10 miligramů/den). Povoleno použití topických, oftalmických, inhalačních a intranazálních kortikosteroidů.
• Střevní obstrukce, anamnéza nebo přítomnost zánětlivé enteropatie nebo rozsáhlé střevní resekce, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy (aktivní nebo léčené kortikosteroidy).