Studie LY3434172, bispecifické protilátky PD-1 a PD-L1, u pokročilé rakoviny
9. prosince 2024 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Studie fáze 1 LY3434172, monoterapie bispecifickými protilátkami u pokročilých pevných nádorů
Hlavním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost studovaného léku LY3434172, bispecifické protilátky PD-1/PD-L1, u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
- St Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Toulouse cedex 9, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
-
-
-
-
Seoul
-
Songpa-gu, Seoul, Korejská republika, 05505
- Asan Medical Center
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít histologický nebo cytologický průkaz diagnózy rakoviny, která není vhodná/rezistentní vůči schválené standardní léčbě u následujících solidních nádorů: melanom, nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC), spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), uroteliální rakovina, rakovina žaludku, kolorektální rakovina, rakovina žlučových cest, rakovina konečníku, rakovina nosohltanu, rakovina jícnu, SCLC, rakovina vaječníků, mezoteliom, pantumorové MSIhi solidní tumory, hepatocelulární karcinom, rakovina merkelových buněk, kožní skvam buněčný karcinom, rakovina endometria, rakovina prsu, rakovina děložního čípku, rakovina štítné žlázy, rakovina slin a rakovina prostaty, kteří podstoupili alespoň jednu linii standardní systémové terapie pro jejich příslušný typ nádoru v metastatickém nastavení s progresivním lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním. Předchozí antiprogramovaná smrt 1 (PD-1) a ligand proti programované smrti 1 (PD-L1) povoleny, pokud jim byla bezprostředně před touto studií poskytnuta jiná terapie nebo došlo k uplynutí přibližně ≥90 dnů od předchozí terapie.
- Musí být ochoten podstoupit předléčbu a během léčby jádrovou jehlou nebo excizní biopsie nádoru.
- Mít alespoň jednu měřitelnou lézi, kterou lze hodnotit, jak je definováno v kritériích pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
- Mít dostatečnou orgánovou funkci.
- Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Podle úsudku zkoušejícího mít odhadovanou délku života 12 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- Mají symptomatickou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (CNS) nevyžadující současnou léčbu, včetně, ale bez omezení na ně, chirurgického zákroku, ozařování, kortikosteroidů a/nebo antikonvulziv k léčbě metastáz do CNS, a jejich onemocnění je asymptomatické a rentgenově stabilní po dobu alespoň 30 dnů.
- Máte středně těžké nebo těžké kardiovaskulární onemocnění.
- Máte aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění (např. autoimunitní vaskulitida, autoimunitní myokarditida, mimo jiné).
Mají závažnou souběžnou systémovou poruchu, která by ohrozila schopnost účastníka dodržovat protokol, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pokud nejsou dobře kontrolováni léčbou vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) bez známek syndromu získané imunodeficience ( AIDS) definující oportunní infekce za poslední 2 roky a počet CD4 T-buněk > 350 buněk/µl, aktivní virus hepatitidy B (HBV), aktivní virus hepatitidy C (HCV), aktivní autoimunitní poruchy nebo dříve zdokumentované závažné autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu.
- Použití eskalujících nebo chronických suprafyziologických dávek kortikosteroidů nebo imunosupresivních látek (jako je například přednison nebo jeho ekvivalent přesahující 10 miligramů/den). Povoleno použití topických, oftalmických, inhalačních a intranazálních kortikosteroidů.
- Střevní obstrukce, anamnéza nebo přítomnost zánětlivé enteropatie nebo rozsáhlé střevní resekce, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.
- Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy (aktivní nebo léčené kortikosteroidy).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 3 miligramy (mg) - 10 mg LY3434172
3 mg LY3434172 podávané intravenózně (IV) v den 1 cyklu 1 28denního cyklu. 10 mg LY3434172 podaných IV v den 15 cyklu 1 28denního cyklu. Účastníci pokračovali ve studijní léčbě, dokud nesplnili kritérium pro přerušení. |
Podáno IV
|
|
Experimentální: 30 mg LY3434172
30 mg LY3434172 podaných IV v den 1 a den 15 28denního cyklu.
Účastníci pokračovali ve studijní léčbě, dokud nesplnili kritérium pro přerušení.
|
Podáno IV
|
|
Experimentální: 100 mg LY3434172
100 mg LY3434172 podaných IV v den 1 a den 15 28denního cyklu.
Účastníci pokračovali ve studijní léčbě, dokud nesplnili kritérium pro přerušení.
|
Podáno IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Základní linie až po cyklus 1 (až 42denní cyklus)
|
DLT je definována jako nežádoucí příhoda/příhody stupně 3 nebo vyšší, které se objeví během období pozorování DLT, což je cyklus 1 každé kohorty s eskalací dávky, a je klinicky významný a podle názoru rozhodně, pravděpodobně nebo možná souvisí s LY3434172 vyšetřovatele.
|
Základní linie až po cyklus 1 (až 42denní cyklus)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK): Minimální koncentrace (Cmin) LY3434172
Časové okno: PK: Cyklus 1 Den 1 (C1D1): Před dávkou; 1 hodina (h); 3 h; 24 h; 72 h; 168 h po infuzi; Cyklus 1 Den 15 (C1D15): Před dávkou; 1 h; 3 h; 24 h; 72 h; 168 hodin po infuzi
|
PK: Cmin LY3434172
|
PK: Cyklus 1 Den 1 (C1D1): Před dávkou; 1 hodina (h); 3 h; 24 h; 72 h; 168 h po infuzi; Cyklus 1 Den 15 (C1D15): Před dávkou; 1 h; 3 h; 24 h; 72 h; 168 hodin po infuzi
|
|
PK: Maximální koncentrace (Cmax) LY3434172
Časové okno: PK: Cyklus 1 Den 1 (C1D1): Před dávkou; 1 hodina (h); 3 h; 24 h; 72 h; 168 h po infuzi; C1D15: Před dávkou; 1 h; 3 h; 24 h; 72 h; 168 hodin po infuzi
|
PK: Cmax LY3434172
|
PK: Cyklus 1 Den 1 (C1D1): Před dávkou; 1 hodina (h); 3 h; 24 h; 72 h; 168 h po infuzi; C1D15: Před dávkou; 1 h; 3 h; 24 h; 72 h; 168 hodin po infuzi
|
|
PK: Oblast pod křivkou od nuly k času do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-tlast) LY3434172
Časové okno: PK: Cyklus 1 Den 1 (C1D1): Před dávkou; 1 hodina (h); 3 h; 24 h; 72 h; 168 h po infuzi; C1D15: Před dávkou; 1 h; 3 h; 24 h; 72 h; 168 hodin po infuzi
|
PK: AUC 0-tast z LY3434172
|
PK: Cyklus 1 Den 1 (C1D1): Před dávkou; 1 hodina (h); 3 h; 24 h; 72 h; 168 h po infuzi; C1D15: Před dávkou; 1 h; 3 h; 24 h; 72 h; 168 hodin po infuzi
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR): Procento účastníků s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: Výchozí stav přes měřené progresivní onemocnění (až 8,4 měsíce)
|
ORR: Procento účastníků, kteří dostali jakékoli množství studovaného léku, mají alespoň jeden postbaseline obraz nádoru a dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) potvrzené kompletní odpovědi (CR), je definováno jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
Vymizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa).
Částečná odezva (PR) je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční součtové průměry bere základní linie.
|
Výchozí stav přes měřené progresivní onemocnění (až 8,4 měsíce)
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Datum CR nebo PR do data objektivního progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 8,4 měsíce)
|
DOR je definován pouze pro respondéry (účastníky s potvrzenou CR nebo PR).
Měří se od data prvního průkazu potvrzené CR nebo PR do data prvního pozorovaného radiograficky dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Pokud není známo, že respondent zemřel nebo má objektivní progresi k datu uzávěrky zahrnutí dat, DoR bude cenzurováno k datu posledního úplného objektivního hodnocení onemocnění bez progrese.
|
Datum CR nebo PR do data objektivního progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 8,4 měsíce)
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Výchozí stav k datu CR nebo PR (až 8,4 měsíce)
|
TTR je definována jako doba od data první studijní léčby do prvního průkazu potvrzené CR nebo PR.
|
Výchozí stav k datu CR nebo PR (až 8,4 měsíce)
|
|
Míra kontroly nemocí (DCR): Procento účastníků, kteří vykazují stabilní nemoc (SD), ČR nebo PR
Časové okno: Výchozí stav přes měřené progresivní onemocnění (až 8,4 měsíce)
|
Míra kontroly onemocnění je definována jako počet účastníků s SD, potvrzenou PR nebo potvrzenou CR (CR+PR+SD) dělený počtem zapsaných účastníků, kteří absolvovali jakékoli množství studijní léčby.
|
Výchozí stav přes měřené progresivní onemocnění (až 8,4 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. března 2020
Dokončení studie (Aktuální)
29. dubna 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
3. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17101
- J1E-MC-JZEA (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
- 2018-003871-37 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .