進行がんにおける PD-1 および PD-L1 二重特異性抗体である LY3434172 の研究
2024年12月9日 更新者：Eli Lilly and Company
LY3434172 の第 1 相試験、進行性固形腫瘍における二重特異性抗体単剤療法
この研究の主な目的は、進行性固形腫瘍の参加者を対象に、PD-1/PD-L1 二重特異性抗体である治験薬 LY3434172 の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2010
- St Vincent's Hospital
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Toulouse cedex 9、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Seoul
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Songpa-gu、Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -次の固形腫瘍に対する承認された標準治療に受け入れられない/耐性がない癌の診断の組織学的または細胞学的証拠が必要です：メラノーマ、非小細胞肺癌（NSCLC）、頭部の扁平上皮癌および頸部（SCCHN）、尿路上皮がん、胃がん、結腸直腸がん、胆道がん、肛門がん、鼻咽頭がん、食道がん、SCLC、卵巣がん、中皮腫、汎腫瘍MSIhi固形がん、肝細胞がん、メルケル細胞がん、皮膚扁平上皮がん細胞癌、子宮内膜癌、乳癌、子宮頸癌、甲状腺癌、唾液腺癌、および前立腺癌で、進行性の局所進行性または転移性疾患を伴う転移状況で、それぞれの腫瘍タイプに対して少なくとも 1 つの標準的な全身療法を受けている患者。 -以前の抗プログラム死1（PD-1）および抗プログラム死リガンド1（PD-L1）は、この研究の直前に別の治療を受けた場合、または前の治療から約90日以上経過している場合に許可されます。
- -治療前および治療中のコア針または切除腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されているように、評価可能な測定可能な病変が少なくとも1つあります。
- 十分な臓器機能を持っています。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています。
- 調査官の判断では、推定余命は 12 週間です。
除外基準:
- -CNS転移を治療するための手術、放射線、コルチコステロイドおよび/または抗痙攣薬を含むがこれらに限定されない同時治療を必要としない症候性中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍または転移があり、それらの疾患は無症候性であり、少なくとも30日間放射線学的に安定しています。
- 中等度または重度の心血管疾患がある。
- 活動性または疑われる自己免疫疾患を持っている (例: 自己免疫性血管炎、自己免疫性心筋炎など)。
-プロトコルを順守する参加者の能力を損なう深刻な付随する全身性障害がある ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染を含む 後天性免疫不全症候群（ AIDS) - 過去 2 年間の日和見感染症の定義、および CD4 T 細胞数 > 350 細胞/μl、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV)、活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV)、活動性自己免疫障害、または以前に文書化された重度の自己免疫または免疫抑制治療を必要とする炎症性疾患。
- コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の漸増的または慢性的な超生理学的用量の使用（1日あたり10ミリグラムを超えるプレドニゾンまたは同等のものなど）。 局所、眼科、吸入、および鼻腔内コルチコステロイドの使用が許可されています。
- 腸閉塞、炎症性腸疾患または広範な腸切除の病歴または存在、クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢。
- -間質性肺疾患または非感染性肺炎の証拠（活動性またはコルチコステロイド療法による治療）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：3 ミリグラム (mg) - 10 mg LY3434172
3 mg LY3434172 を 28 日サイクルの 1 サイクル 1 日目に静脈内 (IV) 投与。 28日サイクルのサイクル1の15日目に10mgのLY3434172をIV投与した。 参加者は中止基準を満たすまで研究治療を受け続けた。 |
投与された IV
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実験的：30mg LY3434172
30 mgのLY3434172を28日サイクルの1日目と15日目にIV投与した。
参加者は中止基準を満たすまで研究治療を受け続けた。
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投与された IV
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実験的：100mg LY3434172
100 mgのLY3434172を28日サイクルの1日目と15日目にIV投与した。
参加者は中止基準を満たすまで研究治療を受け続けた。
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投与された IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 までのベースライン (最大 42 日サイクル)
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DLT は、各用量漸増コホートのサイクル 1 である DLT 観察期間中に発生するグレード 3 以上の有害事象として定義され、臨床的に重要であり、間違いなく LY3434172 に関連している、あるいはおそらく LY3434172 に関連している可能性がある、との意見捜査官の。
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サイクル 1 までのベースライン (最大 42 日サイクル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK): LY3434172 の最小濃度 (Cmin)
時間枠：PK: サイクル 1 1 日目 (C1D1): 投与前。 1 時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入後 168 時間。サイクル 1 15 日目 (C1D15): 前投与。 1時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入から168時間後
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PK: LY3434172 の Cmin
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PK: サイクル 1 1 日目 (C1D1): 投与前。 1 時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入後 168 時間。サイクル 1 15 日目 (C1D15): 前投与。 1時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入から168時間後
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PK: LY3434172 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：PK: サイクル 1 1 日目 (C1D1): 投与前。 1 時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入後 168 時間。 C1D15: 前投与; 1時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入から168時間後
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PK: LY3434172 の Cmax
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PK: サイクル 1 1 日目 (C1D1): 投与前。 1 時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入後 168 時間。 C1D15: 前投与; 1時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入から168時間後
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PK: LY3434172 のゼロから最後の測定可能な濃度 (AUC0-tlast) までの曲線の下の面積
時間枠：PK: サイクル 1 1 日目 (C1D1): 投与前。 1 時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入後 168 時間。 C1D15: 前投与; 1時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入から168時間後
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PK: LY3434172 の AUC 0-tlast
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PK: サイクル 1 1 日目 (C1D1): 投与前。 1 時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入後 168 時間。 C1D15: 前投与; 1時間; 3時間。 24時間; 72時間;注入から168時間後
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客観的応答率 (ORR): 完全応答 (CR) または部分応答 (PR) を示した参加者の割合
時間枠：ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 8.4 か月）
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ORR：任意の量の治験薬を投与され、少なくとも1つのベースライン後の腫瘍画像があり、確認された完全奏効（CR）のうち最良の全奏効（BOR）を達成した参加者の割合は、すべての標的病変の消失と定義されます。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
すべての非標的病変の消失および腫瘍マーカーレベルの正常化。
すべてのリンパ節は病的な大きさではない (短軸 10 mm 未満) 必要があります。
部分応答 (PR) は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
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ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 8.4 か月）
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反応期間 (DOR)
時間枠：CR または PR の日付から客観的進行日または何らかの原因による死亡日まで (最長 8.4 か月)
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DOR はレスポンダー (CR または PR が確認された参加者) に対してのみ定義されます。
これは、確認された CR または PR の最初の証拠の日から、X線写真で確認された進行性疾患 (PD) が最初に観察された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで測定されます。
データ包含カットオフ日の時点で、レスポンダーが死亡したか、または客観的な進行を示していないことが知られている場合、DoR は、最後に完全な客観的な無増悪疾患評価の日に打ち切られます。
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CR または PR の日付から客観的進行日または何らかの原因による死亡日まで (最長 8.4 か月)
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：CR または PR のベースラインから日付まで (最大 8.4 か月)
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TTRは、最初の研究治療の日から確認されたCRまたはPRの最初の証拠が得られるまでの時間として定義されます。
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CR または PR のベースラインから日付まで (最大 8.4 か月)
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疾病制御率 (DCR): 安定した疾病 (SD)、CR、または PR を示す参加者の割合
時間枠：ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 8.4 か月）
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疾患制御率は、SD、確認されたPR、または確認されたCR（CR+PR+SD）を有する参加者の数を、任意の量の研究治療を受けた登録参加者の数で割ったものとして定義される。
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ベースラインから進行性疾患の測定まで（最長 8.4 か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月24日
一次修了 (実際)
2020年3月30日
研究の完了 (実際)
2021年4月29日
試験登録日
最初に提出
2019年4月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月2日
最初の投稿 (実際)
2019年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月9日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。