- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03936959
Eine Studie zu LY3434172, einem bispezifischen PD-1- und PD-L1-Antikörper, bei fortgeschrittenem Krebs
Eine Phase-1-Studie zu LY3434172, einer bispezifischen Antikörper-Monotherapie bei fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital
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Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Toulouse cedex 9, Frankreich, 31059
- Institut Claudius Regaud - IUCT Oncopole
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Seoul
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Songpa-gu, Seoul, Korea, Republik von, 05505
- Asan Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss einen histologischen oder zytologischen Nachweis einer Krebsdiagnose haben, die einer zugelassenen Standardtherapie für die folgenden soliden Tumoren nicht zugänglich / resistent ist: Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Nacken (SCCHN), Urothelkrebs, Magenkrebs, Dickdarmkrebs, Gallengangskrebs, Analkrebs, Nasopharynxkrebs, Speiseröhrenkrebs, SCLC, Eierstockkrebs, Mesotheliom, solide Pantumor-MSIhi-Tumoren, hepatozelluläres Karzinom, Merkelzellkrebs, Plattenepithelkarzinom der Haut Zellkarzinom, Gebärmutterschleimhautkrebs, Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Schilddrüsenkrebs, Speichelkrebs und Prostatakrebs, die mindestens eine Linie einer systemischen Standardtherapie für ihren jeweiligen Tumortyp im metastasierten Setting mit progredienter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten haben. Vorheriger antiprogrammierter Tod 1 (PD-1) und antiprogrammierter Todesligand 1 (PD-L1) erlaubt, wenn sie unmittelbar vor dieser Studie eine andere Therapie erhalten haben oder seit der vorherigen Therapie etwa ≥90 Tage vergangen sind.
- Muss bereit sein, sich einer Vorbehandlung und einer Kernnadel- oder Exzisionstumorbiopsie während der Behandlung zu unterziehen.
- Mindestens eine messbare Läsion aufweisen, die gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 bewertbar ist.
- Haben Sie eine ausreichende Organfunktion.
- Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
- Haben nach Einschätzung des Ermittlers eine geschätzte Lebenserwartung von 12 Wochen.
Ausschlusskriterien:
- Haben Sie symptomatische Bösartigkeit oder Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die keine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung, Kortikosteroide und/oder Antikonvulsiva zur Behandlung von ZNS-Metastasen, und ihre Erkrankung ist asymptomatisch und röntgenologisch stabil für mindestens 30 Tage.
- Haben Sie eine mittelschwere oder schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung.
- Haben Sie eine aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung (z. Autoimmunvaskulitis, Autoimmunmyokarditis, u.a.).
Schwere systemische Begleiterkrankungen haben, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, sich an das Protokoll zu halten, einschließlich einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, sie werden durch eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) ohne Anzeichen eines erworbenen Immunschwächesyndroms gut kontrolliert ( AIDS)-definierende opportunistische Infektionen innerhalb der letzten 2 Jahre und CD4-T-Zellzahl > 350 Zellen/µl, aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), aktives Hepatitis-C-Virus (HCV), aktive Autoimmunerkrankungen oder zuvor dokumentierte schwere Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, die eine immunsuppressive Behandlung erfordern.
- Anwendung eskalierender oder chronischer supraphysiologischer Dosen von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva (z. B. mehr als 10 Milligramm/Tag Prednison oder Äquivalent). Die Verwendung von topischen, ophthalmischen, inhalativen und intranasalen Kortikosteroiden ist erlaubt.
- Darmverschluss, Vorgeschichte oder Vorhandensein einer entzündlichen Enteropathie oder ausgedehnte Darmresektion, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall.
- Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder nichtinfektiösen Pneumonitis (aktiv oder behandelt durch Kortikosteroidtherapie).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 3 Milligramm (mg) – 10 mg LY3434172
3 mg LY3434172 intravenös (IV) am ersten Tag des 28-Tage-Zyklus verabreicht. 10 mg LY3434172 intravenös verabreicht am Tag 15, Zyklus 1 des 28-Tage-Zyklus. Die Teilnehmer erhielten weiterhin die Studienbehandlung, bis sie ein Kriterium für einen Abbruch erfüllten. |
IV verabreicht
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Experimental: 30 mg LY3434172
30 mg LY3434172 intravenös verabreicht am Tag 1 und Tag 15 des 28-Tage-Zyklus.
Die Teilnehmer erhielten weiterhin die Studienbehandlung, bis sie ein Kriterium für einen Abbruch erfüllten.
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IV verabreicht
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Experimental: 100 mg LY3434172
100 mg LY3434172 intravenös verabreicht am Tag 1 und Tag 15 des 28-Tage-Zyklus.
Die Teilnehmer erhielten weiterhin die Studienbehandlung, bis sie ein Kriterium für einen Abbruch erfüllten.
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IV verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 1 (bis zu 42-Tage-Zyklus)
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Ein DLT ist definiert als ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher, die während des DLT-Beobachtungszeitraums auftreten, der Zyklus 1 jeder Dosissteigerungskohorte darstellt, klinisch bedeutsam sind und der Meinung nach definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise mit LY3434172 zusammenhängen des Ermittlers.
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Ausgangswert bis Zyklus 1 (bis zu 42-Tage-Zyklus)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik (PK): Mindestkonzentration (Cmin) von LY3434172
Zeitfenster: PK: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1): Vordosierung; 1 Stunde(h); 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion; Zyklus 1 Tag 15 (C1D15): Vordosierung; 1 Std.; 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion
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PK: Cmin von LY3434172
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PK: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1): Vordosierung; 1 Stunde(h); 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion; Zyklus 1 Tag 15 (C1D15): Vordosierung; 1 Std.; 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion
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PK: Maximale Konzentration (Cmax) von LY3434172
Zeitfenster: PK: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1): Vordosierung; 1 Stunde(h); 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion; C1D15: Vordosierung; 1 Std.; 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion
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PK: Cmax von LY3434172
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PK: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1): Vordosierung; 1 Stunde(h); 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion; C1D15: Vordosierung; 1 Std.; 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion
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PK: Fläche unter der Kurve von Null über die Zeit bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-tlast) von LY3434172
Zeitfenster: PK: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1): Vordosierung; 1 Stunde(h); 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion; C1D15: Vordosierung; 1 Std.; 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion
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PK: AUC 0-tlast von LY3434172
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PK: Zyklus 1 Tag 1 (C1D1): Vordosierung; 1 Stunde(h); 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion; C1D15: Vordosierung; 1 Std.; 3 Std.; 24 Std.; 72 Std.; 168 Stunden nach der Infusion
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Objektive Antwortrate (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer mit einer vollständigen Antwort (CR) oder einer teilweisen Antwort (PR)
Zeitfenster: Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung (bis zu 8,4 Monate)
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ORR: Prozentsatz der Teilnehmer, die eine beliebige Menge des Studienmedikaments erhalten haben, über mindestens ein Tumorbild nach Studienbeginn verfügen und ein bestes Gesamtansprechen (BOR) oder ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) erreicht haben, das als Verschwinden aller Zielläsionen definiert ist.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Verschwinden aller Nichtzielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels.
Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse).
Unter einer partiellen Reaktion (PR) versteht man eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.
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Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung (bis zu 8,4 Monate)
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Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Datum der CR oder PR bis zum Datum der objektiven Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund (bis zu 8,4 Monate)
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DOR ist nur für Responder (Teilnehmer mit bestätigter CR oder PR) definiert.
Sie wird vom Datum des ersten Nachweises einer bestätigten CR oder PR bis zum Datum der ersten beobachteten radiologisch dokumentierten fortschreitenden Erkrankung (PD) oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund gemessen, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt.
Wenn zum Stichtag der Dateneinbeziehung nicht bekannt ist, dass ein Responder gestorben ist oder eine objektive Progression aufweist, wird DoR zum Datum der letzten vollständigen objektiven, progressionsfreien Krankheitsbeurteilung zensiert.
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Datum der CR oder PR bis zum Datum der objektiven Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund (bis zu 8,4 Monate)
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Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Baseline bis Datum der CR oder PR (bis zu 8,4 Monate)
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TTR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum ersten Nachweis einer bestätigten CR oder PR.
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Baseline bis Datum der CR oder PR (bis zu 8,4 Monate)
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Krankheitskontrollrate (DCR): Prozentsatz der Teilnehmer, die eine stabile Krankheit (SD), CR oder PR aufweisen
Zeitfenster: Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung (bis zu 8,4 Monate)
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Die Krankheitskontrollrate ist definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit SD, bestätigter PR oder bestätigter CR (CR+PR+SD), geteilt durch die Anzahl der eingeschriebenen Teilnehmer, die eine beliebige Menge an Studienbehandlung erhalten haben.
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Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung (bis zu 8,4 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 17101
- J1E-MC-JZEA (Andere Kennung: Eli Lilly and Company)
- 2018-003871-37 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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