Исследование LY3434172, биспецифического антитела к PD-1 и PD-L1, при распространенном раке

Критерии включения:

• Должен иметь гистологические или цитологические доказательства диагноза рака, который не поддается/резистент к утвержденной стандартной терапии для следующих солидных опухолей: меланома, немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), уротелиальный рак, рак желудка, колоректальный рак, рак желчевыводящих путей, рак анального канала, рак носоглотки, рак пищевода, SCLC, рак яичников, мезотелиома, панопухоль MSIhi солидные опухоли, гепатоцеллюлярная карцинома, рак из клеток Меркеля, плоскоклеточный рак кожи клеточная карцинома, рак эндометрия, рак молочной железы, рак шейки матки, рак щитовидной железы, рак слюны и рак предстательной железы, которые получили по крайней мере одну линию стандартной системной терапии для соответствующего типа опухоли в условиях метастазирования с прогрессирующим местнораспространенным или метастатическим заболеванием. Предыдущая антипрограммированная смерть 1 (PD-1) и антипрограммированная смерть лиганда 1 (PD-L1) разрешены, если они получали другую терапию непосредственно перед этим исследованием или с момента предыдущей терапии прошло приблизительно ≥90 дней.
• Должен быть готов пройти предварительную и во время лечения биопсию центральной иглы или эксцизионную биопсию опухоли.
• Иметь хотя бы одно измеримое поражение, поддающееся оценке в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Иметь адекватную функцию органов.
• Иметь рабочий статус 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• По мнению исследователя, предполагаемая продолжительность жизни составляет 12 недель.

Критерий исключения:

• Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы, не требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение, кортикостероиды и/или противосудорожные препараты для лечения метастазов в ЦНС, и их заболевание протекает бессимптомно и рентгенологически стабильно в течение не менее 30 дней.
• Имеют умеренное или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание.
• Наличие активного или подозреваемого аутоиммунного заболевания (например, аутоиммунный васкулит, аутоиммунный миокардит и др.).

• Имеют серьезное сопутствующее системное заболевание, которое может поставить под угрозу способность участника соблюдать протокол, включая известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), если они не находятся под хорошим контролем высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) без признаков синдрома приобретенного иммунодефицита ( СПИД), определяющие оппортунистические инфекции в течение последних 2 лет, и число Т-лимфоцитов CD4 > 350 клеток/мкл, активный вирус гепатита В (ВГВ), активный вирус гепатита С (ВГС), активные аутоиммунные заболевания или ранее документированные тяжелые аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии.

  • Использование растущих или хронических супрафизиологических доз кортикостероидов или иммунодепрессантов (например, более 10 мг/день преднизолона или его эквивалента). Допускается использование местных, офтальмологических, ингаляционных и интраназальных кортикостероидов.
• Непроходимость кишечника, история или наличие воспалительной энтеропатии или обширной резекции кишечника, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.
• Признаки интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита (активного или леченного кортикостероидной терапией).